睾酮，冠状病毒大流行背景下的关键荷尔蒙

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每日数据显示，所有感染SARS-CoV2病毒的人群58%是男性[[1]，[2]，[3]]。在≥60-69岁组(66.6%)和 ≥ 70-79岁组(66.1%)之前，按性别报告的病例数差异逐渐增加，有利于男性对象，但20-29 岁组和30-39 岁组除外，在这两个年龄组中，女性对象的数量略高。此外，较高的致死率有利于所有年龄段的男性受试者。30~39岁死亡占82.4%，40~49岁占73.1%，50~59岁占78.5%，60~69岁占79.7%，70~79岁占79.6%，80~89岁占66.9%[4]。

冠状病毒最初的临床表现是肺炎，虽然描述了胃肠道症状和无症状感染，最后一种还没有得到明确的评估[5]。在有症状感染的第二或第三周，感染可进展为呼吸困难和与肺炎相对应的胸部症状的严重疾病。临床数据显示血氧饱和度降低，通过胸部X光和其他成像技术可以看到变化。此外，淋巴细胞减少似乎很常见，炎症标志物(C反应蛋白和促炎细胞因子)的增加已有报道[6]。

众所周知，血浆睾酮浓度随年龄和肥胖、糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等共病[7]而降低[7]，所有共病在冠状病毒患者中高度流行[8]。多项研究表明，在患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)的男性中，性腺功能减退与患病率在22%至69%之间[9]。在这种情况下，低睾酮水平会导致呼吸肌活动、整体力量和运动量的减少[10]，而正常的循环睾酮水平对几种呼吸结果(即一秒用力呼气量-FEV1和用力肺活量-FVC)[11]显示出保护作用。一项随机对照试验报告称，接受睾酮替代治疗的男性峰值耗氧量有所改善[12]。SARS-CoV2利用血管紧张素转换酶II(ACE2)作为进入受体感染肺泡上皮细胞[13]。ACE2在肺保护中起作用，因此病毒与该受体的结合可能破坏肺保护途径[14]。有趣的是，研究表明ACE2是成人型间质细胞的组成产物[15]，因此暗示了睾丸在睾丸功能中的作用，并提示在冠状病毒感染的患者中睾丸可能参与其中，这可能是影响睾酮分泌的一个因素。

促炎细胞因子在冠状病毒感染的进展中起核心作用。降低细胞因子活性和/或其受体(抗细胞因子治疗)可用于治疗。在这种情况下，睾丸素可能会下调炎症。事实上，在动物和人类身上进行的几项研究表明，性腺功能减退与促炎细胞因子增加有关，睾酮治疗会降低IL-1β、IL-6和TNF-α[16]。此外，在老年男性[17]和稳定性冠状动脉疾病男性[18]中，经常观察到促炎状态增加和睾酮下降之间的关联。基于上述考虑，提出了睾酮可能在细胞因子风暴导致冠状病毒感染进展的一系列事件中起作用的假设。炎性细胞因子抑制ACE2的表达，伴随着老年人雄激素和雌激素的减少，可能与冠状病毒死亡率呈负相关[19]。

建议在确诊冠状病毒阳性患者时测量睾酮水平。

目前，有关睾酮的数据可以在一个或多个机构系统地收集。如果数值较低，可以考虑使用睾酮来减少相关的肺综合征，从而防止发展为严重的冠状病毒疾病，在这种疾病中，促炎细胞因子起主要作用。更进一步地说，

TMPRSS2变异体及其表达水平在调节冠状病毒严重程度中的作用已被提出，这导致了对具有不同临床表现的冠状病毒感染的大量患者的快速实验验证[29]。由于TMPRSS2也在肺水平表达，目前用于前列腺癌的TMPRSS2抑制剂的使用代表了预防或治疗冠状病毒肺炎的一个有吸引力的靶点[21，22]。需要研究来验证这一假设，并评估暂时针对雄激素活性的药物的治疗和预防潜力，如雄激素受体抑制剂、类固醇生成抑制剂和5-α还原酶抑制剂[20]。

阐明睾酮在对抗冠状病毒感染的战斗中的作用已成为当务之急。

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