对新冠肺炎部分死亡事件的解释可能站不住脚

医学研究人员对人类免疫系统的一种制剂是否会导致一些冠状病毒患者因肺部和其他器官受伤而住院，呼吸困难的问题提出了重大质疑。关于是什么导致某些人死于新冠肺炎，以及如何最好地防止这种情况，仍然是一个谜。

大流行早期出现的一个假说涉及细胞因子风暴，这是一种免疫系统反应，经常被用来解释严重的病毒感染，对许多医生来说，这似乎完全有道理：死于柯维德病毒的患者被发现有时体内几乎没有病毒。他们的免疫系统清除了它。但该假说认为，在这样做的过程中，他们身体的防御系统变得无法无天，会喷出强有力的化合物--细胞因子和其他致炎因素--在风暴中对组织和器官造成致命的破坏。

但在最近的一些研究中，一些研究人员表示，疑似引发风暴的一种因素可能不是罪魁祸首，或者这种风暴可能不会以医生认为的方式发生。

阿拉巴马大学伯明翰分校(University Of Alabama At Birmingham)儿科和医学教授兰迪·克伦(Randy Cron)博士长期研究细胞因子风暴，他说，一些住院的新冠肺炎患者确实经历过这些免疫过度反应。但他承认，这些反应与其他疾病的反应不同，还有很多需要了解。

到目前为止，风暴的想法一直围绕着一种细胞因子，白介素6，或白介素6。人们认为它可能是某些柯维病死亡的罪魁祸首，这始于中国在疫情爆发初期的报道。那里的医生说，一名病情不佳的患者体内IL-6水平很高。医生尝试使用阻断IL-6的药物，病人康复了。类似的报道也在那里和意大利接踵而至。

市面上有许多阻断IL-6的药物用于治疗类风湿性关节炎。在其他情况下，它们还可以阻止严重的免疫反应，例如一些癌症治疗和成人斯蒂尔病(一种罕见的炎性关节炎)可能发生的细胞因子释放综合征。但是，哈佛大学医学教授约翰·斯通(John Stone)博士说，“这些不是传染病。”

尽管如此，抗IL-6药物很快成为许多治疗Covid患者的医院的标准治疗手段。他们平息细胞因子风暴的想法被广泛接受。

免疫学家布鲁斯·沃克(Bruce Walker)博士说，“很容易让你的大脑记住那些效果非常好的病例，而忽略那些效果不佳的病例。”他是麻省总医院(Massachusetts General Hospital)拉贡研究所(Ragon Institute Of Massachusetts General Hospital)、麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)的主任，没有参与这项新研究。

现在，严格的研究未能发现抗IL-6药物是有效的。其他研究发现，与其他危重患者相比，Covid患者的IL-6水平甚至不是很高。

三项此类研究(两项发表在《美国医学会内科杂志》(JAMA Internal Medicine)上，一项发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal Of Medicine)上)发现，没有证据表明常用的IL-6抑制剂tocilizumab能降低重症冠状病毒患者的死亡率。tocilizumab是一种治疗类风湿性关节炎的药物。生产tocilizumab的罗氏公司在Covid患者身上进行了自己的测试，并报告说它的药物没有帮助。

加州大学旧金山分校(University Of California In San Francisco)的重症监护医学专家卡罗琳·卡尔菲(Carolyn Calfee)博士说：“它没有定义。”它是丰富多彩的，吸引了医生和许多公众的想象力，但由于没有定义，也没有诊断标准来表明这样的事情正在发生。

即使有，IL-6也可能只是个旁观者，而不是司机。当免疫系统发挥作用时，会释放数百种细胞因子。它们在复杂的反馈环路中相互驱动和抑制。

沃克博士说，“你可以把这种东西当成意大利面，用很多不同的方式联系在一起。”他补充说，如果认为IL-6将会是解决一切问题的答案，那就太乐观了。

直到最近，还没有系统的研究询问Covid患者的IL-6水平是否真的异常高。

北卡罗来纳大学(University Of North Carolina)传染病专家乔纳森·帕尔(Jonathan Parr)博士在疫情早期检查了他所在医疗中心的Covid患者的IL-6水平。他们很难解释，但总体上远低于其他炎症综合征，如脓毒症，后者高出27倍。

卡尔菲博士回顾了总共900多名严重冠状病毒患者的五项研究报告中的测量结果。他们的IL-6水平从正常到略高不等。

斯通博士说，即使细胞因子水平极高，比如脓毒症，抑制免疫反应的药物也无济于事。他说，失败的脓毒症研究可以追溯到20世纪80年代末，当时研究人员测试了一种用于治疗自身免疫性疾病的药物依那西普(Etanercept)。它能阻断另一种细胞因子肿瘤坏死因子，和IL-6一样，脓毒症患者的白细胞也会释放肿瘤坏死因子。

北卡罗来纳大学(University Of North Carolina)的肺部和重症监护内科医生威廉·费舍尔(William Fischer)说，细胞因子风暴的想法“在所有严重的病毒感染中都会出现”。他说，例子包括艾滋病、埃博拉、流感、拉沙热、SARS和MERS。

但是，他说，“很难区分出是什么导致了病理--无论是仅仅是病毒，还是病毒和清除病毒所需的免疫反应都是如此。”

“下一步应该是一项随机的临床试验”，在这项试验中，患者被随机分配接受或不接受实验性治疗。费舍尔博士说，相反，即使试验真的开始了，也往往是在数万名患者已经获得药物后才开始，这使得证明安全性和有效性的能力变得混乱。

研究人员说，各种免疫系统过度反应引起的炎症可能起到一定作用。一项证据是类固醇，地塞米松，广泛抑制免疫系统，可以降低死亡率。

但斯通博士说，IL-6并不是导致破坏性免疫反应的唯一可能因素。其他炎症化学物质如铁蛋白和C反应蛋白也会出现，C反应蛋白是炎症的标志。

许多Covid患者还患有血液凝块，这本身可能会损害肺部和其他器官。

沃克博士列举了另一种可能性。他是一项研究的作者，该研究发现病毒可以破坏生发中心，也就是淋巴结中产生抗体的地方。其结果可能是抗体更少，效果更差。

而且，如果在病人患病期间及早或晚些使用抗IL-6药物，仍有可能起到帮助作用。

“我们需要随机临床试验来回答这些棘手的问题，”斯通博士说。

沃克博士说，就目前而言，他和其他许多人对使用抗IL-6药物治疗Covid患者感到悲哀，但也更加明智。

他说：“我们所有人都希望这能奏效。”“这绝对值得一试。”