脂质代谢控制大脑发育
2020-05-10 07:31:23
FASN依赖的脂质代谢将神经性干/祖细胞活性与学习记忆障碍联系起来。
神经干细胞/祖细胞(NSPC)活性改变和神经发育缺陷与智力残疾有关。然而，作为NSPC活动的关键调节因素，新陈代谢的改变是否会扰乱人类的神经发生，并可能导致认知缺陷，目前尚不清楚。我们研究了小鼠和表达突变脂肪酸合成酶(FASN；R1819W)的人类胚胎干细胞(HESCs)之间的脂质代谢和认知功能之间的联系，FASN；R1819W是最近在智力残疾的人类中发现的一种啮齿动物NSPC活性的代谢调节因子。FASN R1812W变异纯合子的小鼠由于NSPC中的脂质积累和随后的脂源性内质网应激，已经损害了成年海马NSPC的活动和认知缺陷。纯合子FASN R1819W hESC来源的NSPC在2D胚胎培养和3D前脑区域化器官中的增殖率降低，这与发育表型一致。这些来自成年小鼠模型和人类大脑发育体外模型的数据表明，脂质代谢的改变有助于智力残疾。
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