冠状病毒候选疫苗候选疫苗

跳转导航跳转搜索A冠状病毒疫苗是针对2019年冠状病毒病(CoronaVirus)的假想疫苗。虽然还没有疫苗完成临床试验，但正在进行开发这种疫苗的多次尝试。2020年2月，世界卫生组织(WHO)表示，预计在不到18个月的时间里，不会有针对引起严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的疫苗问世。[1]防疫创新联盟(CEPI)正在组织一个20亿美元的全球基金，用于快速投资和开发候选疫苗[2]，该联盟在4月份表示，根据紧急使用方案，疫苗可能在不到12个月内或到2021年初提供。[3]2020年5月4日，世卫组织组织了一场电视活动，从40个国家筹集80亿美元，以支持疫苗的快速开发，以防止冠状病毒感染，[4]还宣布部署一项国际团结试验，同时评估进入第二至第三阶段临床试验的几种候选疫苗。[5]。

截至5月，159种候选疫苗正在开发中，其中5种已在人类受试者的I-II阶段安全性和有效性研究中启动，7种在第一阶段试验中启动。[6][7]。

继2019年12月检测到一种新型冠状病毒肺炎后，冠状病毒的基因序列于2020年1月11日公布，引发了国际社会的紧急反应，为疫情做好准备，并加快开发预防性疫苗。[3][9][10]2020年初全球冠状病毒感染率的快速增长促使国际联盟和政府努力紧急组织资源，在较短的时间内制造多种疫苗，[5]3月有四种候选疫苗进入人体评估(见2020年开始的临床试验表)。[3][11]。

在不到几年的时间里，从来没有生产过传染病疫苗，以前也没有预防冠状病毒感染的疫苗。[12]截至4月，CEPI估计，在115种候选冠状病毒疫苗中，多达6种应由国际联盟通过第二-第三阶段试验进行开发，其中三种应通过监管和质量保证进行精简，以最终获得许可，总成本至少为20亿美元。[3][11][12]另一项分析估计，在选择少数几个候选人作为最终许可途径之前，10名候选人将需要同时进行初步开发。[12]。

疫苗工作优先考虑的是对安全性和有效性进行严格的临床评估的速度、资助和计划生产数十亿剂疫苗，以及最终在全球范围内部署以及发达国家和不发达国家公平获得疫苗的机会。[11][12]世卫组织、CEPI和盖茨基金会正在为预防持续的冠状病毒感染需要几种疫苗的前景投入资金和组织资源。[12]疫苗将需要在大约200个有受感染公民的国家中的每个国家定制配方、特殊包装、运输和储存。[12][13]世卫组织估计，开发一套三种或三种以上疫苗的总成本为80亿美元，这些疫苗具有不同的技术和分布，以防止全球范围内的冠状病毒感染。[5][14][15]。

在已经组成国际联盟以加快疫苗开发和准备分发的组织中，有：

世界卫生组织正在以史无前例的规模促进合作、加速研究和国际交流，从5月初开始，目标是筹集80亿美元，并为全球疫苗开发实施冠状病毒工具加速器[4][14]。

防疫创新联盟(CEPI)正在与全球卫生当局和疫苗开发商合作，在公共、私人、慈善和民间社会组织之间的全球伙伴关系中筹集80亿美元，用于加快8种候选疫苗的研究和临床测试，2020-21年的目标是支持3名候选疫苗全面开发到许可[3][11][15]英国、加拿大、比利时、挪威、瑞士、德国和荷兰在5月初之前已经捐赠了9.15亿美元。[4][16]

盖茨基金会是一家致力于疫苗研究和分销的私人慈善组织，将捐赠2.5亿美元用于研究和公共教育支持，主要用于支持CEPI[9][12][13][17]。

全球疫苗和免疫联盟(GAVI)正在资助和组织欠发达国家准备接种冠状病毒的临床团体[12][18]。

全球传染病预防研究协作(GLoPID-R)与世卫组织和成员国密切合作，确定冠状病毒疫苗所需研究优先事项的具体资助，协调国际资助和研究组织，以保持疫苗进展的最新信息，避免重复资助[19][20]。

国际严重急性呼吸系统和新发感染联盟组织和传播冠状病毒研究的临床信息，以告知公共卫生政策最终分发疫苗[21]。

加拿大：3月至4月下旬，加拿大政府宣布为加拿大公司和大学的96个疫苗研究项目提供2.75亿加元的资金，并计划建立一个疫苗银行，其中包括几种新疫苗，如果再次爆发冠状病毒，可以使用这些疫苗。[22]另外还增加了11亿加元的投资，以支持加拿大的临床试验，并发展疫苗的制造和供应链。[20]5月4日，加拿大政府承诺向世卫组织直播努力提供8.5亿加元，以筹集80亿美元用于冠状病毒疫苗和准备工作。[24]。

中国：政府正在通过其中央银行向疫苗开发商提供低息贷款，并允许土地转让来建设生产工厂。[16]中国有9种冠状病毒疫苗正在研发中，涉及1000名科学家、中国研究机构和军队医院。[13]三家中国疫苗公司和研究机构在资助研究、进行临床试验和制造最有前途的候选疫苗方面得到了政府的支持，同时优先考虑快速有效证据而不是安全性。[25]5月18日，中国承诺提供20亿美元，支持世卫组织抗击冠状病毒项目的整体努力。[26][26]。

欧盟：在法国，CEPI宣布向一个冠状病毒疫苗研究财团投资490万美元，该财团包括巴斯德研究所、Themis生物科学(奥地利维也纳)和匹兹堡大学，到5月份，CEPI在冠状病毒疫苗开发上的总投资将达到4.8亿美元。[27][28]3月份，欧盟委员会向德国生物技术公司CureVac提供了8000万欧元的投资，用于开发mRNA疫苗。[29]比利时、挪威、瑞士、德国和荷兰一直是欧洲冠状病毒疫苗研究的CEPI努力的主要贡献者。[16]。

英国：4月份，英国政府成立了一个冠状病毒疫苗特别工作组，通过整个疫苗开发流程中的行业、大学和政府机构的合作，刺激英国迅速开发疫苗的努力，包括在英国医院进行临床试验放置、法规审批和最终制造。[30]牛津大学和伦敦帝国理工学院的疫苗研发活动在4月份获得4400万GB的资金。[31][32]

美国：生物医学高级研究和发展局(BARDA)是一家资助抗病技术的联邦机构，该机构宣布投资近10亿美元，支持美国冠状病毒疫苗的开发，并为制造最有希望的候选疫苗做准备。巴达向疫苗开发商现代那及其合作伙伴强生公司投资了4.83亿美元。[16]BARDA还有40亿美元可用于疫苗开发，并将在美国的其他投资中发挥作用，用于开发6至8种候选疫苗，这些候选疫苗将由赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)和Regeneron等公司在2020-21年间用于临床研究。[33][34]。

世界卫生组织已经建立了一个由疫苗科学家组成的多国联盟，定义了冠状病毒的全球目标产品概况(TPP)，在两大类别下确定了安全有效的疫苗的有利属性：用于长期保护冠状病毒高风险人群的疫苗，如医护人员；以及其他疫苗，用于为新爆发的疫情提供快速反应免疫。[5]国际TPP团队成立的目的是：1)评估最有希望的候选疫苗的开发；2)在全球范围内绘制候选疫苗及其临床试验图，发布最新的正在开发的疫苗概况；[35]3)在人体试验之前，同时快速评估和筛选最有希望的候选疫苗；以及4)设计和协调一个多地点的国际随机对照试验项目--疫苗团结试验[5][36]，以便能够在冠状病毒疾病发病率较高的国家同时评估临床试验中不同候选疫苗的益处和风险，确保在世界各地快速解释和共享结果。[5]世卫组织疫苗联盟将确定哪些疫苗应进入第二阶段和第三阶段临床试验的优先顺序，并为实现关键试验阶段的所有疫苗确定协调的第三阶段方案。[5]。

如果试验中积累的数据提供了关于治疗积极或消极疗效的早期见解，正在进行的临床试验设计可能会被修改为适应性设计。[37]2020年间，世卫组织团结临床研究中的多种疫苗试验将采用适应性设计，以便在结果出现时迅速改变所有研究地点的试验参数。[36]如果符合优先标准，可以将候选疫苗添加到团结试验中，而与安慰剂或其他疫苗相比，安全性或有效性证据较差的候选疫苗将被从国际试验中删除。[36]。

正在进行的候选疫苗第二-第三阶段临床试验中的适应性设计可能会缩短试验持续时间，使用更少的受试者，可能会加快提前终止或成功的决定，避免重复研究工作，并加强团结试验国际地点设计变更的协调。[36][37][37]。

在大规模生产疫苗方面有经验的大型制药公司，包括强生、阿斯利康和葛兰素史克(GSK)等，正在与生物技术公司、各国政府和大学结成联盟，以加快生产有效疫苗的进程。[13][16]为了将大流行佐剂技术的财务和制造能力结合起来，葛兰素史克与赛诺菲建立了一种不同寻常的跨国公司合作伙伴关系，以支持加速疫苗开发。[39]。

在2020年冠状病毒感染的快速时间表和规模上的大流行期间，世卫组织和CEPI等国际组织、疫苗开发商、政府和行业正在评估最终疫苗的分发情况。[5]生产疫苗的个别国家可能会被说服偏袒出价最高的人进行制造或向其本国提供第一服务。[9][12][16]专家强调，卫生保健第一线和需求最大的人应该能够获得并负担得起获得许可的疫苗。[9][12][16]根据与阿斯利康达成的协议，牛津大学疫苗开发团队和英国政府同意，英国公民不会优先获得由纳税人出资的大学开发的新冠状病毒疫苗，而是同意与世卫组织合作，在全球范围内分销一种获得许可的疫苗。[31]几家公司计划最初以低成本生产疫苗，然后如果需要每年接种疫苗，并且国家为未来需要建立库存，则稍后增加成本以实现盈利。[16]。

世卫组织和CEPI正在为全球部署三种或更多安全、有效的冠状病毒疫苗制定财政资源和指导方针，认识到不同国家和人群的需求是不同的

在匆忙提供针对冠状病毒大流行的快速时间表的疫苗时，研发人员和政府正在接受疫苗开发过程短路的高风险[16]，一位行业高管表示：世界危机如此之大，我们每个人现在都必须冒最大的风险才能阻止这种疾病的蔓延。[16]一位行业高管表示：世界上的危机是如此之大，我们每个人现在都必须冒最大的风险来阻止这种疾病的蔓延。[16]一位行业高管表示：世界上的危机是如此之大，以至于我们每个人现在都必须冒最大的风险来阻止这种疾病。[16]评估整个开发过程中的多个步骤，包括疫苗的可接受毒性水平(其安全性)、针对脆弱人群、疫苗效力突破的必要性、疫苗接种保护的持续时间、特殊给药系统(例如口服或鼻腔，而不是通过注射)、给药方案、稳定性和储存特性、正式许可前的紧急使用授权、扩大到数十亿剂量的最佳制造以及许可疫苗的传播。[12][12][43]如果疫苗研发失败-数据显示84-90%的候选疫苗在第三阶段临床试验[3][44]中失败[3][44]-制造商在候选疫苗上的投资可能超过10亿美元，结果疫苗未能显示出对病毒的充分预防，留下数百万剂无用剂量。[12][13][16]特别是在冠状病毒的情况下，70%的疫苗效力可能足以阻止大流行，但如果只有60%的效力，可能会继续爆发，效力低于60%将无法阻止病毒。[12]。

随着2020年大流行的扩大，大学的研究受到物理距离和关闭实验室的阻碍。[45]在全球范围内，由于国际竞争或国家封存，对疫苗研究和开发至关重要的供应日益稀缺。[25]进行临床研究的时间表-通常是一个需要数年时间的连续过程-正被压缩为几个月内同时运行的安全性、有效性和剂量试验，这可能会影响安全保证。[13][16]。

5月15日，美国政府宣布为一项名为“翘曲速度行动”(Operation Warp Speed；)的快速通道计划提供联邦资金，该计划的目标是在2020年秋季之前将8种不同的候选疫苗投入临床试验，并在2021年1月之前生产3亿剂获得许可的疫苗。该项目由Moncef Slaoui领导。[47][48][48]。

今年4月，CEPI的科学家报告说，2020年初有10个不同的技术平台在研发中，以创造一种有效的冠状病毒疫苗。[3]根据CEPI的说法，基于DNA或信使RNA的平台提供了相当大的希望，可以改变冠状病毒抗原功能以实现强大的免疫反应，并且可以快速评估、改进，以便长期稳定，并为大规模产能做好准备。[3]2020年正在开发的其他平台侧重于肽、重组蛋白、减毒活病毒和灭活病毒。[3]。

总体而言，正在开发的针对冠状病毒的疫苗技术并不像已经在使用的预防流感的疫苗那样，而是在使用下一代战略，以精确了解冠状病毒的感染机制，同时加快开发最终预防新疫苗感染的技术。[3]正在开发的疫苗平台还旨在解决特定人群亚群(如老年人、儿童、孕妇或现有免疫系统较弱的人)对冠状病毒的感染易感性机制。[3]。

CEPI将疫苗的开发阶段分为探索性阶段(计划和设计候选，没有体内评估)，临床前阶段(体内评估，准备制造化合物在人体上进行测试)，或启动健康人的第一阶段安全性研究。[3]。

截至5月中旬，总共约有159个候选疫苗处于早期开发阶段，要么是已确认的活跃项目，要么是处于探索性或临床前开发阶段。[3][5][6][7]。

第一阶段试验主要在几十名健康受试者身上测试安全性和初步剂量，而第二阶段试验-在第一阶段取得成功之后-评估候选疫苗的免疫原性、剂量水平(基于生物标记物的有效性)和不良反应，通常在数百人身上。[50]I-II期试验进行初步的安全性和免疫原性测试，通常是随机的、安慰剂对照的，并在多个地点进行，同时确定更精确的有效剂量。[50]第三阶段试验通常涉及更多的参与者，包括一个对照组，并测试疫苗预防疾病的有效性，同时监测最佳剂量的不良反应。[49][50][50]

徐州一期-二期随机、双盲、单中心、安慰剂对照(744例)；任丘一期-二期(422例)。

今年4月，世卫组织发表了一份代表世界各地数十名疫苗科学家的声明，承诺合作加快针对冠状病毒的疫苗的开发。[72]世卫组织联盟正在鼓励开发候选疫苗的组织、国家监管和政策机构、财政捐赠者、公共卫生协会和政府之间的国际合作，以最终生产出数量足以供应所有受影响地区，特别是低资源国家的成功疫苗。[3]历史上对疫苗开发的行业分析显示，失败率为84-90%。[3][44]。

由于冠状病毒是一种新的病毒靶标，其特性仍在发现中，需要创新的疫苗技术和开发策略，因此在临床前和临床研究的所有步骤中开发成功的疫苗的风险很高。[3]。

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