维生素K水平降低是新冠肺炎的可调性预后危险因素

版本1：接收时间：2020年4月24日/批准时间：2020年4月25日/在线时间：2020年4月25日(CEST时间03：13：45)版本2：接收时间：2020年5月29日/批准时间：2020年5月29日/在线时间：2020年5月29日(CEST时间04：16：20)。

Dofferhoff，A.S.；Piscaer，I.；Schurgers，L.J.；Walk，J.；van den Ouwell and，J.M.；Hackeng，T.M.；de Jong，P.A.；Gosens，R.；Lux，P.；van Daal，H.；Maassen，C.；Maassen，E.G.；Kistemaker，L.E.；Vermeer，C.；Wouters，E.F.；Janssen，R.。2020年，2020040457预印本(doi：10.20944/preprints202004.0457.v2)。Dofferhoff，A.S.；Piscaer，I.；Schurgers，L.J.；Walk，J.；van den Ouwell and，J.M.；Hackeng，T.M.；de Jong，P.A.；Gosens，R.；Lux，P.；van Daal，H.；Maassen，C.；Maassen，E.G.；Kistemaker，L.E.；Vermeer，C.；Wouters，E.F.；Janssen，R.。2020年，2020040457预印本(doi：10.20944/preprints202004.0457.v2)。

Dofferhoff，A.S.；Piscaer，I.；Schurgers，L.J.；Walk，J.；van den Ouwell and，J.M.；Hackeng，T.M.；de Jong，P.A.；Gosens，R.；Lux，P.；van Daal，H.；Maassen，C.；Maassen，E.G.；Kistemaker，L.E.；Vermeer，C.；Wouters，E.F.；Janssen，R.。2020年，2020040457预印本(doi：10.20944/preprints202004.0457.v2)。Dofferhoff，A.S.；Piscaer，I.；Schurgers，L.J.；Walk，J.；van den Ouwell and，J.M.；Hackeng，T.M.；de Jong，P.A.；Gosens，R.；Lux，P.；van Daal，H.；Maassen，C.；Maassen，E.G.；Kistemaker，L.E.；Vermeer，C.；Wouters，E.F.；Janssen，R.。2020年，2020040457预印本(doi：10.20944/preprints202004.0457.v2)。

背景：相当大比例的SARS-CoV-2感染患者发生呼吸衰竭。血栓栓塞在2019年冠状病毒病中也很常见(新冠肺炎)。维生素K在凝血中起作用，可能也在肺部疾病中起作用。因此，我们推测维生素K与新冠肺炎的发病机制有关。方法：选择新冠肺炎患者13 4例，对照组1 84例。测定非活性维生素K依赖基质GLA蛋白(即dp-ucMGP)和凝血酶原(即Pivka-II)，它们分别与肝外和肝脏维生素K状况呈负相关。测定桥粒蛋白以定量测定弹性纤维的降解程度。通过计算机断层扫描评估肺部受累程度和动脉钙化程度。结果新冠肺炎组dp-ucMgp明显高于对照组(P=0.001)。新冠肺炎预后差的患者dp-ucMgp高于预后好的患者(P=0.002)。在未使用维生素K拮抗剂的新冠肺炎患者中，PIVKA-II正常者占81.8%，轻度升高者占14.0%，中度升高者占4.1%。新冠肺炎患者DP-ucMGP与桥粒蛋白(P<；0.001)、胸主动脉钙化(P<；0.001)相关，与肺炎严重程度无关。结论：新冠肺炎患者肝外维生素K水平严重降低，表现为非活动性MGP升高，与预后不良有关。在大多数新冠肺炎患者中，促凝血原凝血酶原活性仍然保留，这与重症新冠肺炎患者经常观察到的血栓形成增加是一致的。MGP活性受损与弹性纤维加速降解和病前血管钙化有关。一项试验应该评估服用维生素K增加肌钙蛋白和蛋白S活性是否能改善新冠肺炎的预后。

新冠肺炎；桥连素；DP-ucMGP；弹性纤维；因子II；基质GLA蛋白；PIVKA-II；蛋白S；维生素K；维生素K拮抗剂。

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评论：除了DP-ucMGP用于评估肝外维生素K状况外，肝脏/促凝血维生素K状况还通过测量PIVKA-II进行评估。手稿正文被修改了。增加的数字解释了维生素K代谢，以及提出的从SARS-CoV-2病毒细胞数量到弹性纤维降解加速和维生素K不足的病理顺序步骤。胸部CT扫描是自动评估的，而在1.0版中只有SARS-CoV-2肺炎严重程度是主观评估的。

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