高调的冠状病毒撤回引发了人们对数据监管的担忧

在《柳叶刀1》(Lancet 1)一篇备受瞩目的论文报道抗疟疾药物羟基氯喹可能对新冠肺炎患者有危险两周后，该论文的四名作者中有三人撤回了这项研究，因为他们无法独立核实自己的数据集。数据集是美国公司Surgisphere分析的一个大型专有电子健康记录集合。

同一天，也就是6月4日，研究人员和其他合著者出于同样的原因撤回了“新英格兰医学杂志”(NEJM)2上的一篇论文。这项研究发表在一个月前，研究了某些心脏药物对新冠肺炎患者的影响，没有发现安全问题。

科学家们说，这件事对研究人员和期刊评估他们发表的论文背后的数据的方式提出了严重的问题，并可能使在冠状病毒大流行期间试验药物的努力复杂化。

澳大利亚悉尼大学的生物伦理学家伊恩·科里奇说：“整个事件是灾难性的--它对涉及的期刊是有问题的，对科学的完整性是有问题的，对医学是有问题的，对临床试验和证据生成的概念也是有问题的。”

这两篇论文都依赖于从电子健康记录中分析的专有数据，这些电子健康记录显然是由Surgisphere从世界各地的数百家医院收集的。但在批评人士对这些研究提出质疑后，该公司没有将其原始数据提供给第三方审计师进行验证。根据“柳叶刀”上的撤回通知，Surgisphere担心转移数据会违反客户协议和保密要求。

马萨诸塞州波士顿布里格姆妇女医院(Brigham and Women‘s Hospital)的心脏病专家曼迪普·梅赫拉(ManDeep Mehra)是这两项研究的主要作者，她说，“由于我们没有能力核实主要数据或主要数据来源，我不再相信数据的来源和准确性，也不再相信它们带来的结果。”

萨潘·德赛(Sapan Desai)是位于伊利诺伊州芝加哥的Surgisphere的创始人，也是这项研究的合著者之一。他拒绝对“自然”杂志发表评论，拒绝就撤回以及对研究背后数据质量的担忧发表评论。德赛签署了“新英格兰医学杂志”的撤回，但没有签署“柳叶刀”的撤回。

在“柳叶刀”的研究发表后，一些监管机构暂停了羟基氯喹作为COVID-19治疗方法的临床试验的登记。这种药物价格便宜，易于管理，在大流行中得到了广泛认可，包括美国总统唐纳德·特朗普(Donald Trump)，尽管几乎没有证据表明其有效性。一些暂停的试验，包括由世界卫生组织领导的一项试验，现在又开始了。但研究人员表示，他们已经失去了时间，参与试验的热情可能正在减弱。

德赛、梅赫拉和其他人利用Surgisphere数据撰写的第三项研究声称，当患者服用抗寄生虫药物伊维菌素时，发现新冠肺炎的死亡率大幅降低，该研究于4月6日首次发布在社会科学预印服务器SSRN上，现已从该服务器上消失；4月19日发布了第二个版本。梅拉告诉“自然”杂志，他删除这项研究是因为他觉得它还没有准备好接受同行评审。

西班牙巴塞罗那全球卫生研究所的卡洛斯·查库尔(Carlos Chaccour)表示，尽管这篇论文没有发表在同行评议的期刊上，但它仍然推动了伊维菌素在南美的受欢迎程度。查库尔正在进行伊维菌素的临床试验，并对预印本的数据提出了质疑。

生物伦理学家说，撤回和取消预印本不仅提出了关于Surgisphere数据的质量和性质的问题，也提出了为什么论文的其他作者同意使用他们无法验证的大型数据集的问题，以及这项工作是如何在著名医学期刊上通过同行审查的。

5月22日发表的这项羟氯喹研究据称分析了从六大洲671家医院的9.6万名患者身上收集的电子健康记录。但批评人士很快就对数据中的古怪之处提出了质疑，并要求提供更多关于其来源的细节。到5月28日，120名研究人员在致“柳叶刀”的一封信上签了名，强调了他们的担忧。这些问题也让人对NEJM的研究产生了怀疑，该研究依赖于Surgisphere的数据，这些数据显然覆盖了169家医院的近9000名患者。

Mehra说，他和其他合著者要求对位于马里兰州贝塞斯达的医疗数据研究机构医疗技术与实践模式研究所(MTPPI)的两篇论文中的数据进行独立审计。但是在6月3日，Mehra说，MTPPI告诉他们，Surgisphere不会分享数据，“因为它与客户达成了协议，而且这些文件包含机密信息”。梅赫拉和他的合著者要求撤回。

悉尼麦格理大学(Macquarie University)的生物伦理学家温迪·罗杰斯(Wendy Rogers)表示，在发表研究之前，研究人员和期刊本应提出更多问题，比如在大流行期间从世界各地的医院收集了如此全面的数据集。“事后诸葛亮总是比较容易，”她说，“但总的来说，COVID-19的研究总是如此仓促，以至于各种真正糟糕的论文都被发表了。”她说，“但总的来说，COVID-19的研究是如此仓促，以至于各种真正糟糕的论文都在发表。”

在大型临床试验中测试羟基氯喹的研究人员说，他们担心围绕柳叶刀研究结果的宣传可能会使完成他们的研究变得更加困难，尽管这篇论文现在已经被撤回。加州大学圣地亚哥分校的传染病专家大卫·史密斯说：“我们听说人们对羟基氯喹不感兴趣。”他正在帮助进行一项由美国国家过敏和传染病研究所资助的试验，以测试这种药物在没有住院的新冠肺炎患者身上的作用。“撤回不会像最初的研究那样获得更多的新闻，”他说。“关于羟氯喹的治疗，我们可能永远得不到答案。”

新冠肺炎中有关羟氯喹的数据大多来自体外研究或小型临床试验。然而，6月5日，在英国进行了一项名为RECOVERY的大型随机试验的研究人员宣布，他们对4600多名住院患者的数据表明，羟基氯喹并不能降低死亡风险，他们正在停止这项试验。6月3日，一项对820人进行的随机对照研究报告称，在接触新冠肺炎3病毒的高危人群中，该药物对预防感染无效。与撤回的柳叶刀论文相比，这些研究没有发现羟氯喹治疗对心脏有毒性的证据。

英国剑桥大学医院NHS基金会信托基金(Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust)的临床药理学家约瑟夫·切里扬(Joseph Cheriyan)表示，这些发现并不排除羟基氯喹在其他环境中可能的好处。在柳叶刀的论文发表后，测试该药物的试验被暂停，等待安全性审查。(自那以后，其中一家已经恢复。)。“我们唯一能知道的方法就是我们是否做了试验，令人沮丧的是，这篇文章基本上耽误了我们的时间，”他说。

史密斯说，使用大型数据集的研究在没有对原始数据进行外部审查的情况下发表的情况并不少见。但有一个例外，那就是这篇论文预计会产生特别高的影响，就像柳叶刀的案例一样。他说，在这种情况下，似乎忽略了额外仔细的审查。“现在很匆忙，”他说。“我们迫切需要知识，也许我们跳过了一些久经考验的检查。”

“柳叶刀”和“新英格兰医学杂志”都表示，他们的同行审查过程是保密的，他们不能透露论文审查速度的细节。“这篇文章进行了外部同行评审和统计评审，以及科学和稿件编辑。然而，就像我们处理任何这类事件一样，我们正在审查我们的程序，包括如何评估基于电子病历数据分析大型数据集的研究，NEJM的一位发言人表示。

Surgisphere的伊维菌素预印本可能寿命更长。查库说，秘鲁政府在一份白皮书引用SSRN预印本几天后，将这种药物纳入了国民治疗指南，一周后，玻利维亚以秘鲁的情况为由，在其治疗指南中增加了伊维菌素。巴拉圭发布了伊维菌素的销售限制，因为需求量很大。

查科尔在Facebook上向秘鲁科学院发表了关于伊维菌素的演讲后，他说他几乎每天都会收到人们的短信，说他们有一个受感染的家庭成员，可以获得用于动物而不是人类的伊维菌素配方。“他们寄给我一张兽药配方的照片，问我，‘你介意告诉我我们应该用什么吗？’”他说。“它随处可见，人们普遍感到绝望，这可能会导致滥用。”

查库尔担心，因为这两个版本的预印本没有在期刊上发表，所以没有缩回机制来限制它们的伸展距离。“拉丁美洲的伊维菌素幽灵是谁收回的？”他说。“没有高调的期刊说这是错误的。”