基因、血型与重症新冠肺炎发病风险相关

很多感染新冠肺炎的人只有轻微的疾病，或者有时根本没有症状。但另一些人会发生呼吸衰竭，需要氧气支持，甚至需要呼吸机才能帮助他们恢复[1]。很明显，这种情况在男性中比在女性中更常见，在年长的人或患有慢性病的人中也是如此。但是为什么看起来很健康的年轻人有时也会发生呼吸衰竭呢？

一项新的研究表明，这个问题的部分答案可能在我们每个人携带的基因中找到[2]。虽然需要更多的研究来确定确切的潜在基因和机制，但最近发表在预印服务器上的一项全基因组关联(GWAS)研究发现，人类基因组两个区域的基因变异与严重的新冠肺炎有关，相应地，与新冠肺炎相关的死亡风险更高。

据悉，这两段可能导致重症新冠肺炎患病的dna携带一些耐人寻味的基因，包括一段决定血型的基因和其他在免疫系统中扮演不同角色的基因。事实上，研究结果表明，A型血型的人如果感染了新型冠状病毒，需要氧气支持或呼吸机的风险要高出50%。相比之下，O型血的人患严重新冠肺炎的风险似乎降低了约50%。

这些新的发现--第一个确定新冠肺炎严重程度具有统计学意义的易感基因--来自德国基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希特大学的科学家安德烈·弗兰克和挪威奥斯陆大学医院的汤姆·卡尔森领导的一项大型研究工作。这项研究是由德国基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希特大学的科学家安德烈·弗兰克和挪威奥斯陆大学里克肖斯皮塔莱特医院的汤姆·卡尔森共同领导的一项大型研究成果。他们的研究包括在意大利和西班牙的七个医疗中心接受严重新冠肺炎和呼吸衰竭治疗的1,980人。

为了寻找可能在这种严重疾病中发挥作用的基因变异，研究小组分析了超过850万个所谓的单核苷酸多态性(SNPs)的患者基因组数据。在整个基因组中发现的这些单一的“字母”核苷酸替换中的绝大多数对健康没有意义，但它们可以帮助定位与特定特征或条件出现得更频繁的基因变异的位置-在这种情况下，与新冠肺炎相关的呼吸衰竭。为了找到他们，研究人员将严重新冠肺炎患者的SNPs与来自相同人群的1,200多名健康献血者的SNPs进行了比较。

分析发现，与健康人群相比，严重新冠肺炎患者出现频率明显更高的有两个地方。其中一个在3号染色体上被发现，覆盖了六个具有潜在相关功能的基因簇。例如，基因组的这一部分编码一种已知的转运蛋白，它与血管紧张素转换酶2(ACE2)相互作用，血管紧张素转换酶2是一种表面受体，允许导致新冠肺炎的新型冠状病毒与人类细胞结合并感染该病毒。它还编码一组趋化因子受体，这些受体在我们肺部的气道免疫反应中发挥作用。

另一个关联信号出现在9号染色体上，正好在决定血型的基因组区域上。你是否被归类为A型、B型、AB型或O型血型，取决于你的基因如何指示你的血细胞产生(或不产生)一组特定的蛋白质。研究人员确实发现了血型与新冠肺炎患病风险有关的证据。他们指出，这一区域还包括一种与白细胞介素-6水平升高相关的基因变异，白细胞介素-6在炎症中发挥作用，可能对新冠肺炎也有影响。

这些发现在非常困难的临床条件下在两个月内完成，显然值得进一步研究，以更全面地了解其影响。事实上，弗兰克、卡尔森和他们的许多同事都是新冠肺炎宿主遗传学倡议的一部分，该倡议是一项持续的国际合作努力，旨在研究新冠肺炎易感性、严重性和预后的基因决定因素。美国国立卫生研究院的一些研究小组正在参与这一倡议，他们最近发起了一项研究，在美国和加拿大的5,000名新冠肺炎患者中寻找信息丰富的基因变体。

人们希望，这些和其他即将到来的发现将为更彻底地理解新冠肺炎的生物学指明方向。他们还提出，基因测试和一个人的血型可能会提供有用的工具，来识别那些可能面临更大严重疾病风险的人。