在未接触过SARS-CoV-2的人群中观察到T细胞对SARS-CoV-2的反应性；然而，反应性的来源和临床相关性尚不清楚。据推测，这反映了T细胞对流行的“感冒”冠状病毒的记忆。重要的是要确定这些T细胞的特异性，并评估它们与新冠肺炎疾病严重程度和疫苗应答的关系。
随着检测和表征人类SARS-CoV-2T细胞反应的数据开始积累，一个令人惊讶的发现已经被报道：来自20-50%未暴露的捐赠者的淋巴细胞对SARS-CoV-2抗原肽库1、2、3、4显示出显著的反应性。
在Gifoni等人的一项研究中。1、2015年至2018年，在SARS-CoV-2出现在人类人口之前，在美国获得的献血者血液样本中有50%检测到了反应性。T细胞对冠状病毒尖峰蛋白以外的蛋白的反应性最高，但也检测到T细胞对尖峰蛋白的反应性。SARS-CoV-2T细胞的反应性主要与CD4+T细胞有关，CD8+T细胞的贡献较小1。类似地，在荷兰献血者的一项研究中，Weiskopf等人。2 10例非暴露者中，1例检测到CD4+T细胞对SARS-CoV-2刺激肽的反应性，2例检测到对SARS-CoV-2非刺激肽的反应性。10例非暴露供者中有1例出现CD8+T细胞反应性。在来自德国的第三项研究中，布劳恩等人。在34%的SARS-CoV-2血清阴性健康献血员中，有3例报告针对刺激肽的T细胞应答为阳性(未区分CD4+和CD8+T细胞)。最后，勒伯特等人对新加坡的个人进行了研究。4、报道50%的无非典型肺炎病史、新冠肺炎病史或与非典型肺炎、新冠肺炎有过接触史的受试者对核衣壳蛋白NSP7或NSP13的T细胞应答。Meckiff使用来自英国的样本进行的一项研究也检测到未接触过SARS-CoV-2的受试者的反应性。5.总共有5项研究报告，有证据表明，在来自不同地理位置的相当一部分人中，存在识别SARS-CoV-2的预先存在的T细胞。
这些早期的报告表明，在许多未接触过的人中存在大量的T细胞反应性；然而，数据还没有证明T细胞的来源或它们是否是记忆性T细胞。据推测，非暴露人群中SARS-CoV-2特异性T细胞可能来源于暴露于HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-NL63和HCoV-229E等“普通感冒”冠状病毒(CCCS)的记忆T细胞，这些病毒在人群中广泛传播，并与轻度自限性呼吸道症状有关。超过90%的人群至少有三种CCCS 6呈血清阳性。Thiel和他的同事3报道，T细胞对与CCCS同源性较高的SARS-CoV-2刺激肽池的反应性最高，但差异不显著。
这些观察结果的含义是什么？先前存在的与新冠肺炎的交叉反应的可能性在一小部分人口中引起了广泛的猜测。先前存在的对SARS-CoV2的T细胞免疫可能与此相关，因为它会影响新冠肺炎的病情严重程度。有可能的是，具有识别SARS-CoV-2的高水平记忆CD4+T细胞的人可以在接触SARS-CoV-2时产生更快和更强的免疫反应，从而限制疾病的严重程度。记忆T滤泡辅助细胞(T-FH)CD4+T细胞可以潜在地促进针对SARS-CoV-2的增强和更快的中和抗体反应。记忆CD4+和CD8+T细胞也可能促进暴露后早期肺部和鼻咽的直接抗病毒免疫，这与我们对肺中抗病毒CD4+T细胞对抗相关SARS-CoV7的理解以及对记忆CD8+T细胞在保护病毒感染中的价值的普遍理解是一致的。对预先存在的免疫进行测量并与预期感染和疾病严重程度相关的大型研究可以解决预先存在的T细胞记忆对SARS-CoV-2的可能作用。
如果先前存在的T细胞免疫与CCC暴露有关，那么更好地了解CCC暴露在空间和时间上的模式将变得重要。已经证实，四种主要CCC的流行是周期性的，遵循多年周期，不同地理位置的发病率可能不同8。这导致了推测，CCC的地理分布差异可能与新冠肺炎疾病严重程度的负担有关。此外，关于新冠肺炎和年龄，可以提出与先前存在的记忆T细胞相关的高度推测性的假设。儿童对新冠肺炎临床症状的易感性较低。年纪大的人更容易患致命的新冠肺炎。造成这两种情况的原因尚不清楚。CCC感染的年龄分布不确定，CCC免疫缺陷
来自流感文献的大量数据表明，预先存在的交叉反应性T细胞免疫可能是有益的。在2009年H1N1流感大流行的情况下，人们注意到疾病严重程度存在不寻常的“V”型年龄分布曲线，老年人的情况好于年轻人。这与几十年前一种不同的H1N1毒株在人类群体中的传播有关，据推测，这种毒株可能会在年龄足够大的人中产生预先存在的免疫力，足以接触到它。应注意的是，如果在一般人群中存在一定程度的对SARS-CoV-2的预先存在的免疫力，这也会影响流行病学模型，并提示可以考虑新冠肺炎易感性的滑动尺度模型。这一点得到了证实，即在一般人群中存在对H1N1的预先存在的免疫。应注意的是，如果对SARS-CoV-2存在一定程度的先前存在的对SARS-CoV-2的免疫，这也可能影响流行病学模型。
综上所述，现已证实SARS-CoV-2预先存在的免疫反应性在一定程度上存在于普通人群中。这是假设，但尚未证实，这可能是由于对CCCS的免疫力。这可能会对新冠肺炎疾病的严重性、群体免疫和疫苗开发产生影响，这些问题仍有待于实际数据来解决。
1.Gifoni，A.等人。新冠肺炎病患者和非暴露人群对SARS-CoV-2冠状病毒的T细胞应答靶点。181号，1489-1501号(2020)。
2.Weiskopf，D.等人。新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征患者SARS-CoV-2特异性T细胞表型分析。在MedRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20062349(2020年)预印。
3.布劳恩，J.等人。新冠肺炎患者和健康献血员血清中非典型肺炎冠状病毒2型反应性T细胞的检测。在MedRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440(2020年)预印。
4.Le Bert，N.et al.。SARS康复者与未感染者既往SARS-COV-2特异性T细胞免疫模式的差异。在BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.26.115832(2020年)预印。
5.Meckiff，B.J.等人。SARS-CoV-2反应性CD4+T细胞的单细胞转录分析。在BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.06.12.148916(2020年)预印。
6.Gorse，G.J.，Patel，G.B.，Vitale，J.N.&Amp；O‘Connor，T.Z.四种人类冠状病毒抗体在鼻腔分泌物中的流行率低于在血清中的流行率。克莱恩。疫苗免疫。17,1875-1880(2010)。
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这项工作由NIH NIAID资助，奖励为U19AI42742(人类免疫学合作中心)，合同号为75N9301900065。
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