与新冠肺炎疫苗大赛的4位领跑者见面

研究人员现在已经报告了四种候选新冠肺炎疫苗的早期(和小规模)临床试验的数据。

到目前为止，数据是正面的。这些疫苗似乎总体上是安全的，它们刺激了对新型冠状病毒SARS-CoV-2的免疫反应。但这些免疫反应是否足以保护人们免受感染和疾病仍然是一个重要的未知因素。

这四名候选人现在正在进行更大规模的试验-第三阶段试验-这将给他们带来终极考验：他们能否保护人们免受新冠肺炎的伤害，并结束这场流行病？

虽然早期研究安全性和免疫反应的试验需要数十或数百名志愿者，但研究人员现在将不得不招募数万人。理想情况下，志愿者将在SARS-CoV-2病毒仍在高水平传播的地方工作。志愿者越有可能在他们的社区遇到这种病毒，就越容易推断疫苗是否具有保护性。因此，研究人员正计划在美国和美洲其他地区进行大量测试，这些地区在很大程度上未能控制疫情。

关于“人体挑战试验”的使用一直存在很大争议，在这种试验中，研究人员给新冠肺炎感染风险较低的年轻、健康的志愿者接种实验性疫苗，然后有意识地让他们在受控环境下接触SARS-CoV-2。这可能会为疫苗效力提供一个更清晰、更快速的答案。考虑到这场灾难性的流行病，这当然是一个有吸引力的想法-而且这个想法在最近几周得到了支持。例如，一个名为提前1天的倡导组织已经收集了3万多名愿意参加这样的试验的人的名字。

但专家们对这一想法仍存在分歧。主要担心的是，如果一种实验疫苗失败，新冠肺炎没有可以完全保护试验志愿者免受严重疾病和死亡的“抢救”疗法。尽管年轻、健康的人比老年人和那些有潜在健康状况的人风险较小，但一些人仍然患有严重的疾病，甚至死于新冠肺炎-原因尚不清楚。反对者还指出，考虑到美国和其他地方的疾病传播水平很高，挑战试验可能不会更快或不必要。

虽然关于挑战试验的争论仍在继续，但尚不清楚研究人员最终是否会需要或使用它们。与此同时，传统的第三阶段试验现在正在进行中-它们已经在公众中产生了足够的热情。根据本周的一份报告，已有超过13.86万人通过美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)报名参加疫苗测试。如果一切顺利，我们可以在今年年底前拿到这些试验的数据。

那么，四大候选疫苗是如何发挥作用的，我们对它们了解多少？

MRNA-1273是一种信使RNA(MRNA)疫苗，由与NIH国家过敏和传染病研究所(NIAID)合作的现代生物技术公司制造。MRNA疫苗平台背后的想法是，它将目标病毒的遗传密码片段-在这种情况下，是以mRNA形式的密码-送入人类细胞。然后，这些细胞可以将该密码翻译成病毒蛋白。从那里，免疫系统可以对这种蛋白质产生反应，如果目标病毒试图入侵，这种反应就会被激活。

在mRNA-1273的研究中，研究人员使用一种脂肪纳米颗粒包装编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA，这种蛋白通常从SARS-CoV-2病毒颗粒中突出出来。

使用遗传物质-RNA或DNA-的疫苗是新的和未经测试的。到目前为止，还没有批准使用这种平台的疫苗。目前还不清楚他们是否会在这里或其他地方取得成功，如果是的话，在全球范围内制造这样的疫苗有多容易。(有关不同类型疫苗平台的背景，请参阅我们的疫苗入门读物。)。

7月14日，研究人员公布了一项第一阶段试验的结果，该试验主要关注的是一小群人的安全性。这项发表在“新英格兰医学杂志”上的研究包括45名年龄在18岁到55岁之间的健康志愿者，并测试了三种剂量水平的疫苗。也就是说，有三组人，每组15人，每组分别接种低、中、高剂量的疫苗(25微克、100微克或250微克)。每个参与者都接受了两次注射，间隔28天。

人们普遍发现这种疫苗是安全的。超过一半的参与者有轻微到中度的副作用，主要包括疲劳、寒战、头痛、肌痛和注射部位的疼痛。无论强度如何，第二次接种后的副作用更常见，但那些接受两次高剂量疫苗接种的人报告了更多的副作用。两个人(一个在100微克组，另一个在250微克组)在注射部位有严重的皮肤红肿。250微克组中有两人出现头晕和昏厥。

所有参与者都产生了针对SARS-CoV-2的抗体，抗体水平在第二针注射后上升。那些获得较高剂量的人的抗体水平略高。研究人员将参与者的抗体水平与41名从新冠肺炎感染中康复的人的抗体水平进行了比较。所有接种疫苗的人的抗体范围都与康复的人相同。

研究人员还专门测试了中和抗体-即不仅能与病毒颗粒结合，而且能完全使其失效的抗体。研究人员发现，疫苗激发的中和抗体水平高于大多数康复患者。例如，在第一剂疫苗接种57天后，百微克组的人中和抗体效价在163万到329%之间，而从新冠肺炎康复的患者中，中和抗体效价在60%到200%之间。

最后，研究人员观察了T细胞(可以攻击感染病毒的细胞)的反应，发现疫苗确实能产生针对SARS-CoV-2的特定类型的T细胞反应。

总体而言，结果令人鼓舞，但并不是决定性的。研究人员还不知道预防SARS-CoV-2感染和/或疾病所需的免疫反应或抗体水平。而且，由于大流行只发生了六个月，目前还不清楚任何这样的保护性免疫反应会持续多久。

根据美国国立卫生研究院临床试验登记处的名单，现代计划于7月27日开始mRNA-1273的第三阶段试验。现代希望招募3万人参加试验，观察疗效以及进一步的安全性和免疫反应数据。

7月20日，研究人员公布了AZD1222的I/II期试验结果，AZD1222是牛津大学和国际制药公司阿斯利康(AstraZeneca)的研究人员生产的候选疫苗。

AZD1222(也称为ChAdOx1nCoV-19)是一种基于病毒载体的疫苗。有了这个平台，研究人员可以将一些危险的病毒打包成危险性小得多的病毒。然后，基本无害的病毒包裹被送到免疫系统，免疫系统可以学习根据走私的片段寻找和摧毁危险的病毒。

在AZD1222的案例中，SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传物质被包装成一种感染黑猩猩的弱型腺病毒。感染人类的腺病毒通常会引起轻微的感染，通常被认为是普通感冒。黑猩猩病毒通常不会感染人类，但通过防止其在人类细胞中复制的工程使其变得更加无害。在早期测试中，AZD1222在研究人员将猴子暴露在高剂量的SARS-CoV-2后，保护它们免受肺炎的侵袭。

发表在《柳叶刀》上的临床试验结果显示，AZD1222总体上是安全的，并能刺激人体的免疫反应。这项试验涉及1077名参与者(年龄在18岁到55岁之间)，其中543人被随机分配接种AZD1222，其余534人接受脑膜炎球菌疫苗作为对照。研究人员将参与者分成四组，并对他们的免疫反应进行了不同类型的测试。在接受AZD1222的参与者中，有10人是在28天后接受第二次疫苗注射的“增强”组。其他服用AZD1222的参与者只接受了一剂。

AZD1222的轻微副作用很常见，包括疼痛、发烧、寒战、肌肉疼痛、头痛和身体不适。一些参与者被先发制人地给予扑热息痛(扑热息痛/泰诺)以减轻这些影响。没有严重副作用的报道。

在127名接种AZD1222疫苗的参与者中，所有人都产生了针对SARS-CoV-2的抗体。这些水平在新冠肺炎康复后的范围内。研究人员在35名接种疫苗的参与者中进行了两项单独的测试，以寻找中和抗体。在一项测试中，32名(91%)在接种疫苗后28天的中和抗体呈阳性，在另一项测试中，100%呈阳性。接受强化注射的10名参与者都产生了中和抗体，其中一些抗体的水平高于新冠肺炎康复患者的典型水平。研究人员还报告了AZD1222诱导T细胞反应。

研究人员已经在巴西、英国和南非开始了AZD1222的第三阶段试验。他们还计划很快在美国测试疫苗。阿斯利康表示，它将在未来的试验中使用两剂，以最大限度地提高免疫反应。