禁食加维生素C组合对难治癌症有效--研究

研究人员发现，在与维生素C联合治疗某些类型的癌症时，模拟禁食的饮食可能会更有效。在对小鼠的研究中，研究人员发现，在多个结直肠癌小鼠模型中，这种组合延缓了肿瘤的进展；在一些小鼠中，它导致了疾病的消退。

来自南加州大学和米兰IFOM癌症研究所的科学家发现，当与维生素C结合时，模仿禁食的饮食在治疗某些类型的癌症时可能会更有效。

在对小鼠的研究中，研究人员发现，在多个结直肠癌小鼠模型中，联合用药延缓了肿瘤的进展；在一些小鼠中，它导致了疾病的消退。研究结果发表在“自然·通讯”杂志上。

这项研究的资深作者、南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院南加州大学长寿研究所所长、南加州大学多恩西夫文学、艺术和科学学院生物科学教授瓦尔特·隆戈(Valter Longo)说，我们第一次展示了完全无毒的干预措施如何有效地治疗侵袭性癌症。我们已经采取了两种被广泛研究的延缓衰老的干预方法--模拟禁食的饮食和维生素C--并将它们结合起来，成为治疗癌症的有效方法。

研究人员表示，虽然禁食对癌症患者来说仍然是一个具有挑战性的选择，但一个更安全、更可行的选择是低卡路里的植物性饮食，这种饮食使细胞做出反应，就像身体在禁食一样。他们的发现表明，模拟禁食饮食加维生素C的低毒治疗有可能取代更有毒的治疗。

先前关于维生素C抗癌潜力的研究结果好坏参半。然而，最近的研究开始显示出一些疗效，特别是与化疗联合使用时。在这项新的研究中，研究小组希望找出模拟禁食的饮食是否可以通过创造一个对癌细胞来说不可持续但对正常细胞仍然安全的环境来增强高剂量维生素C的抗肿瘤作用。

隆戈说，我们的第一个体外实验显示出显著的效果。当单独使用时，模拟禁食的饮食或维生素C单独使用会减少癌细胞的生长，并导致癌细胞死亡的轻微增加。但是当它们一起使用时，就有了戏剧性的效果，几乎杀死了所有的癌细胞。

Longo和他的同事们只在具有突变的癌细胞中检测到了这种强烈的效应，这种突变被认为是癌症研究中最具挑战性的目标之一。KRAS基因的这些突变发出信号，表明身体正在抵抗大多数抗癌治疗，它们降低了患者的存活率。KRAS突变发生在大约四分之一的人类癌症中，估计在多达一半的结直肠癌中发生。

这项研究还提供了一些线索，说明为什么之前关于维生素C作为一种潜在的抗癌疗法的研究显示效果有限。维生素C治疗本身似乎触发了KRAS突变细胞通过增加铁蛋白水平来保护癌细胞，铁蛋白是一种结合铁的蛋白质。但是通过降低铁蛋白水平，科学家们设法增加了维生素C对癌细胞的毒性。在这一发现中，科学家们还发现，铁结合蛋白水平高的结直肠癌患者存活率较低。

意大利米兰FIRC分子肿瘤学研究所的研究合著者迈拉·迪·塔诺(Maira Di Tano)说，在这项研究中，我们观察了模拟禁食的饮食周期如何能够增加药理剂量的维生素C对KRAS突变癌症的效果。这是通过调节铁的水平和参与氧化应激的分子机制来实现的。研究结果特别指出了一种调节铁水平的基因：血红素加氧酶-1。

研究小组先前的研究表明，禁食和类似禁食的饮食减缓了癌症的进展，使化疗在肿瘤细胞中更有效，同时保护正常细胞免受化疗相关副作用的影响。这种组合增强了免疫系统在乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中的抗肿瘤反应。

科学家们认为，癌症最终将用低毒药物治疗，方式类似于使用抗生素治疗杀死特定细菌的感染，但如果第一种药物无效，这种药物可以被其他药物取代。

为了实现这一目标，他们表示，他们需要首先测试两个假设：他们的无毒组合干预措施在小鼠身上有效，而且在人类临床试验中看起来很有希望。在这项新的研究中，他们说他们已经证明了这两种情况。至少有五项临床试验，包括南加州大学针对乳腺癌和前列腺癌患者的一项临床试验，现在正在调查模拟禁食饮食与不同抗癌药物联合使用的效果。

其他作者包括意大利米兰FIRC分子肿瘤学研究所IFOM的Franca Rucci和Cldio Vernieri；热那亚大学内科的Iene Caffa和Alessio Nencioni以及意大利热那亚的IRCCS Ospedale Policlinico San Martino；南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院长寿研究所的Roberta Buono、Maura Fanti和Sebastian Brandhorst；以及意大利热那亚的IRCCS Ospedale Policlinico San Martino；南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院长寿研究所的Roberta Buono、Maura Fanti和Sebastian Brandhorst。Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Tumori，米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系以及肿瘤学系Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori的菲利波·德·布劳德(Filippo De Braud)。

这项研究由意大利南坎克罗Ricerca协会21820号赠款和美国国家航空航天局/美国国立卫生研究院#PO1AG055369号补助金资助。

隆戈是L-NUTRA的创始人，并拥有该公司的所有权权益；该公司的食品用于模拟禁食饮食的研究。隆戈在L-NUTRA的利益是根据南加州大学的利益冲突政策披露和管理的。南加州大学拥有L-NUTRA的所有权权益，并有可能从L-NUTRA获得特许权使用费支付。南加州大学在该公司的财务利益已被披露，并根据南加州大学的机构利益冲突政策进行管理。

资料由南加州大学提供。注意：内容可以根据样式和长度进行编辑。

Maira Di Tano，Franca Rucci，Cldio Vernieri，Irene Caffa，Roberta Buono，Maura Fanti，Sebastian Brandhorst，Giuseppe Curigliano，Alessio Nencioni，Filippo de Braud，Valter D.Longo。拟禁食饮食与维生素C抗KRAS突变癌的协同作用。《自然通讯》，2020年；11(1)doi：10.1038/s41467202020-3。

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