死牛导致了华法林的发现

1939年的这个月：一个摧毁了美国中西部农场的谜团，但预示着一项重大的医学突破。

化学家卡尔·保罗·林克博士在为美国心脏协会杂志“循环”撰写的“迪库马罗及其续集的发现”一文中称，他发现的迪库马罗是一种“传奇”，这种物质将导致华法林的发展。

尽管不能与大力神和牛头人相提并论，但考虑到世界上最著名的抗凝剂-允许治疗危及生命的血栓和心房纤颤-的创造，这仍然是一个相当准确的说法，这一切都始于20世纪20年代初威胁到美国北部和加拿大农民生计的一系列神秘死亡事件。

数百头奶牛在经历了去角或阉割等小程序后，由于似乎没有什么好的原因死于大出血，从艾伯塔省到威斯康星州的农场都感受到了失血过多致死的影响。

这一谜团激起了加拿大兽医弗兰克·斯科菲尔德(Frank Schofield)的兴趣，他戴上猎鹿器和放大镜进行了一项调查，确定所有受影响的牛都吃了由甜三叶草制成的发霉青贮。

这种众所周知的“甜三叶草病”只在吃了已经变质的干草的奶牛身上发现--斯科菲尔德在一项实验中证实了这一点，他给兔子喂了完好的和受损的三叶草，发现后一只手臂上的不幸动物和奶牛面临着同样的出血影响。

又过了八年，也就是1929年，才有人弄清楚这种腐烂的三叶草究竟对牛(或兔子)的身体造成了什么影响，当时同为兽医的L·M·罗德里克博士证明，受影响的动物缺乏凝血因子原凝血酶。

然而，导致缺乏原凝血酶的植被中的实际物质仍然是一个谜，罗德里克和其他人试图提取出血剂的尝试被证明是不成功的。

然而，他们的工作引起了其他研究人员的注意，包括已经提到的威斯康星州化学家卡尔·保罗·林克博士，他在1933年开始了自己对这个奇怪问题的研究。

正如他在“循环”杂志上的文章中所描述的那样，当威斯康星州的农场主埃德·卡尔森(Ed Carlson)与林克博士对峙时，他看到了这种疾病对当地社区造成的非常真实的影响：“12月下旬，他失去了两头小母牛。今年1月，他最喜欢的一头老牛在大腿上长了一个巨大的血肿，在皮肤穿刺后，致命的出血很快就开始了。最后，两头小母牛在周五死了，公牛从鼻子里流出血来。“。

林克博士当时所能做的就是向农场主解释，他的牛需要停止吃受影响的三叶草，但他形容这一事件的影响是“巨大的”。

同样的情绪也适用于林克博士的大四学生和研究助手尤尔根·威尔海姆·舍费尔(Eurgen Wilheim Schoeffel)，林克博士描述了他反复无常的德国口音反应：“他发现即使回到家也会有增值税？病得更重的牛。即使他和他的好呕吐者明天去教堂祈祷，周一会有更多的死牛！他没有乳房干草可喂-他买不到任何...。我的天哪！！我的天哪！“。

也许是为了证明林克博士的观点而夸大其词，但尽管如此，这种紧迫感转化为生产力，他开始用小动物做实验，以找出缺乏原体酶的原因。

正如医生所描述的那样，这是一条“漫长而艰难的道路”，但在1939年6月28日，林克博士的学生哈罗德·坎贝尔(Harold Campbell)分离出了抗凝剂双香豆醇，这条路最终像任何山景一样值得一走。

大规模的提取几乎是立即开始的，而科学家们证实，双香豆素是在香豆素与某些真菌相互作用时形成的。香豆素是许多植物中的一种分子，能产生新鲜割下的草的甜味，就像腐烂的三叶草一样。

当时，林克博士的工作得到了威斯康星州校友研究基金会(WARF)的支持，因此决定将一种更有效的分子命名为华法林，这种分子是由香豆素类抗凝剂合成的。

然而，它最初被批准的用途并不是作为一种药物，而是被批准为一种鼠药-这一用途至今仍在销售中(延迟效应意味着老鼠不会被一种更速效的毒药周围的一堆死老鼠身体吓跑)。

安全性问题是其在人类中缺乏使用的主要原因，尽管1951年在过量服用华法林鼠药的男子企图自杀后，这些问题得到了缓解，但通过服用维生素K-凝血因子原合成的一个重要方面-成功地挽救了这些问题。

由于知道其效果可以逆转，没过多久，远藤实验室就生产出了商标为Coumadin的第一个用于人类的华法林版本，当这种药物被用来帮助治疗美国总统德怀特·艾森豪威尔(Dwight Eisenhower)心脏病发作后，这种药物获得了广泛的声誉。

自那以后的60年里，华法林一直是治疗凝血状况的主要部分，帮助治疗了无数人，而仿制药已经从几家大型制药公司推出。

然而，新一代抗凝剂现已面世，包括勃林格·英格尔海姆公司的普拉达沙、拜耳公司的Xarelto和辉瑞/百时美施贵宝公司的Eiquis，所有这些药物都迅速获得世界各地的批准，成为华法林的一种更安全、更简单的替代品。

这些药物可能会取代它们的前身，成为治疗血栓的主要武器，但华法林的发现仍然是20世纪最伟大的医学突破之一，也是其伟大的侦探故事之一。