长期寻求的阿尔茨海默氏症的血液测试

科学家周二报道，一种新开发的阿尔茨海默氏症血液检测方法对阿尔茨海默氏症的诊断准确率与昂贵或侵入性高得多的方法不相上下，这是患者、医生和痴呆症研究人员朝着长期目标迈出的重要一步。这项测试有可能使诊断变得简单，负担得起，并得到广泛的应用。

这项测试确定了痴呆症患者是否患有阿尔茨海默氏症，而不是其他疾病。根据发表在“美国医学会网络开放”(JAMA Network Open)上并在阿尔茨海默氏症协会国际会议上发表的研究，该研究在携带导致阿尔茨海默氏症的基因突变的人出现记忆和思维问题的20年前就发现了这种退化的致命疾病的迹象。

研究人员和其他专家估计，这样的测试可能在短短两到三年内投入临床使用，提供了一种负担得起的简单方法，可以诊断有认知问题的人是否正在经历阿尔茨海默氏症，而不是另一种类型的痴呆症。像这样的血液测试最终也可能被用来预测一个没有症状的人是否会患上阿尔茨海默氏症。

没有参与这项研究的加州大学旧金山分校(University of California，San Francisco)阿尔茨海默氏症研究员迈克尔·韦纳(Michael Weiner)博士说，“这项血液测试非常、非常准确地预测了谁患有阿尔茨海默氏症，包括那些看起来正常的人。”“这不是治愈，也不是治疗，但在不能诊断的情况下，你不能治疗这种疾病。而且准确、低成本的诊断真的很令人兴奋，所以这是一个突破。“。

美国有近600万人患有阿尔茨海默氏症，全球约有3000万人患有阿尔茨海默氏症，预计到2050年，随着人口老龄化，他们的人数将增加一倍以上。

几个研究团队正在开发阿尔茨海默氏症的血液测试，这将为这个在寻找治疗和预防这种剥夺人们记忆和独立运作能力的毁灭性疾病的方法失败后经历失败的领域带来一些希望。

专家表示，血液测试将使筛选参与者进行临床试验的速度更快、成本更低，从而加快新疗法的搜索。现在，这一过程往往需要数年时间，成本高达数百万美元，因为它依赖于脑部PET扫描和脊椎抽液等昂贵的方法。

但是，通过快速验血来诊断阿尔茨海默氏症的能力也会加剧人们在伦理和情感上的两难境地，因为人们正在决定自己是否想知道自己患有的是一种尚未治愈或治疗的疾病。

这项测试测量了在阿尔茨海默氏症患者整个大脑中发现的一种tau蛋白的形式，在对来自瑞典、哥伦比亚和美国三个不同群体的1402人的研究中证明非常准确。它的表现比MRI脑部扫描更好，与PET扫描或脊椎抽吸一样好，几乎与最具决定性的诊断方法一样准确：尸检在人死后在大脑中发现了阿尔茨海默氏症的有力证据。

马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的神经学教授鲁道夫·坦齐(Rudolph Tani)说，“基于数据，这是向前迈出的一大步。”他没有参与这项研究。

他和其他专家表示，这些结果需要在更多人群的临床试验中复制，包括那些反映更多种族和民族多样性的临床试验。这项测试还需要改进和标准化，这样结果才能在实验室中进行一致的分析，并需要得到联邦监管机构的批准。

目前，阿尔茨海默氏症的诊断主要是通过对记忆和认知障碍的临床评估，以及对患者家属和照顾者的采访。这种诊断通常是不准确的，因为医生很难将阿尔茨海默氏症与其他痴呆症和涉及认知障碍的身体状况区分开来。

PET扫描和脊椎穿刺等昂贵且往往无法获得的措施可以检测到淀粉样蛋白水平升高，这种蛋白聚集在阿尔茨海默氏症患者大脑中的斑块中，最近在淀粉样蛋白血液测试方面取得了进展。但仅靠淀粉样蛋白不足以诊断阿尔茨海默氏症，因为一些水平高的人不会患上这种疾病。

阿尔茨海默氏症协会的首席科学官玛丽亚·卡里洛(Maria Carrillo)说：“今天仅仅通过PET扫描就说你的大脑中有淀粉样蛋白，并不能告诉你他们有tau，这就是为什么它不能诊断出阿尔茨海默氏症。”她说，相比之下，tau血液测试似乎记录了淀粉样斑块和tau缠结的存在，这两种物质都存在于确诊为阿尔茨海默氏症的人的大脑中。

卡里洛博士说：“这项测试确实开启了一种可能性，可以在诊所使用血液测试来更明确地诊断患有阿尔茨海默氏症的人。”“太神奇了，不是吗？我的意思是，真的，五年前，我会告诉你这是科幻小说。“。

她说，检测tau也可能对预测一个人的认知能力下降的速度有价值，因为与淀粉样蛋白不同，tau往往随着痴呆症的恶化而增加。

这项研究的资深作者、瑞典隆德大学(Lund University)临床记忆研究教授奥斯卡·汉森(Oskar Hansson)博士说，在确定痴呆症患者是否患有阿尔茨海默氏症而不是其他神经退行性疾病方面，这项测试的准确率为96%。在一组来自瑞典的近700人中，这种表现类似于PET扫描和脊柱轻拍，而且比MRI扫描和淀粉样蛋白的血液测试更好。淀粉样蛋白是tau的另一种形式，也是第三种神经生物标志物，名为神经丝轻链。

汉森博士说，阿尔茨海默氏症患者的tau蛋白(称为p-tau217)的含量是没有痴呆症或其他神经系统疾病(如额颞痴呆、血管性痴呆或帕金森氏症)患者的7倍。

这项研究还将来自亚利桑那州的捐赠者的脑部尸检结果与他们死前捐献的血液的测试结果进行了比较。位于凤凰城的班纳阿尔茨海默氏症研究所(Banner Alzheimer‘s Institute)的另一位资深作者、执行主任埃里克·雷曼(Eric Reiman)博士说，研究发现，血液测试在诊断阿尔茨海默氏症方面的准确率为98%，因为他们被发现患有阿尔茨海默氏病的可能性很高，因为他们的大脑中既有淀粉样斑块，也有广泛的tau缠结。他说，这项测试的准确性是大脑尸检的89%，这些大脑含有斑块，但tau缠结较少，被认为患有阿尔茨海默氏症的可能性中等。

在世界上最大的遗传性早发性阿尔茨海默氏症家庭的600多名成员中，这项测试基本上确定了谁会在痴呆症症状出现前20年患上这种疾病。在哥伦比亚这个约有6000人的大家庭中，一些人在45岁左右就开始发生突变，导致认知障碍。这项测试可以在25岁的人群中区分那些有突变和没有突变的人。

血液测试最直接的用途将是加快和降低临床试验的成本，并允许医生诊断或排除痴呆症患者的阿尔茨海默氏症，如果他们和他们的家人寻求这些信息来帮助他们计划未来的事情。

“确诊的确定性可以帮助患者、家庭照顾者和医生自己应对，”雷曼博士说。

韦纳博士说，最终可以更早地使用血液测试，让开始出现轻度记忆问题的人知道他们是会患上阿尔茨海默氏症，还是会患上另一种可能不那么咄咄逼人或进展迅速的疾病。

坦齐博士说，未来可能会对没有任何损伤的人进行血液测试，如果检测到令人担忧的生物标志物水平，可能会将其作为PET扫描的初始筛查工具。

坦齐博士说，“它承诺可以在我们出现症状之前及早发现这种疾病。”只有在有有效的方法预防或治疗阿尔茨海默氏症的情况下，该领域才会推荐将其用于临床。

汉森博士说，他的实验室正在研究这项测试是否可以预测没有损伤或有轻度记忆问题的人患上痴呆症。

“美国医学会杂志”(JAMA)研究中的这项测试使用了一种名为免疫分析的方法来检测与抗体结合的化合物。几种这样的分析方法正在开发中。研究中的特殊化验是由礼来公司(Eli Lilly And Company)开发的，该公司提供了材料和三名员工进行化验；作者报道，该公司被允许审查手稿，但不能否决其中的任何内容。这项研究的大部分资金来自瑞典和美国的政府机构和基金会。

在阿尔茨海默氏症协会的会议上，汉森博士和合著者卡伊·布伦诺博士(Dr.Kaj Blennow)以及另外两个致力于tau血液测试的研究团队展示了他们的发现。

其中一项测试是由圣路易斯华盛顿大学(Washington University)的一个团队开发的，团队成员包括兰德尔·贝特曼(Randall Bateman)博士、苏珊娜·辛德勒(Suzanne Schindler)博士和尼古拉斯·巴特勒米(Nicolas Barthélemy)博士。该测试使用了一种名为质谱的方法，可以检测tau或淀粉样蛋白的。在周二发表在“实验医学杂志”上的一项研究中，该团队发现，在“美国医学会杂志”(JAMA)的研究中，与一些研究人员一直关注的另一种形式p-tau 181相比，相同形式的tau p-tau217与大脑中淀粉样蛋白的堆积关系更密切。神经学助理教授辛德勒博士说，这可能是因为p-tau217在阿尔茨海默病过程中出现得更早。

辛德勒博士说：“我个人认为，这些不同的小组使用不同类型的化验方法，并得到相同的结果，这非常令人放心。”“看起来是真的。看起来217作为阿尔茨海默病的血液测试有很大的希望，而且很可能与症状相一致。“。

博克瑟博士说，在会议上公布的另一项研究中，加州大学旧金山分校的神经病学家亚当·博克瑟(Adam Boxer)博士和来访的研究生伊丽莎白·蒂伊森(ElisElizabeth Thijssen)博士在“美国医学会杂志”(JAMA)的研究中使用了相同的免疫分析方法，发现这两种形式的tau都可以区分阿尔茨海默氏症和额颞叶痴呆，这表明这些蛋白在检测tau与阿尔茨海默氏症相关方面的特异性有多高。

一些研究人员正在与公司合作，或者像贝特曼博士和雷曼博士一样，成立了自己的公司。最终，各种方法可能会被批准用于医疗用途。卡里洛博士说，质谱的优点是依赖已经在使用的机器，但缺点是比免疫分析更昂贵，需要更多的专业知识，因为免疫分析很容易被定期进行血液测试的实验室进行分析。

韦纳博士说：“在几年内，很有可能会有针对这些蛋白质和其他蛋白质的认证实验室检测，或许还会开发出帕金森氏症等检测方法。”“这是一个新的世界。”