用迷幻药逆转精神年龄

5-羟色胺能迷幻药，如LSD，peyote，psilocybin蘑菇的效果与新生儿和幼儿的精神状态也有一些重叠。这些药物会导致感官的改变，其中一些可以被视为可塑性和学习的副产品。这一点将在整篇文章中加以说明。产生这些“迷幻”视觉效果的原因可能是感官校准的副产品。在这项研究方案中，目的是将大脑活动的测量与婴儿、成人和服用迷幻剂的成年人的功能磁共振成像进行比较，看看这些群体之间存在什么相似和不同之处。

迷幻药物和儿童已经被证明有一些重叠之处，这引发了有趣的问题，即为什么会存在这样的相似之处。儿童期和婴儿期表现出类似于迷幻药物效果的生物模式。例如，迷幻剂似乎能诱导神经发生(Catlow，Jalloh，&；Sanchez-Ramos，2016)，而在婴儿期，这一作用会增加(Siles&Amp；Jernigan，2010)。婴儿也表现出大脑可塑性的增加(White，Hutka，Williams，&；Moreno，2013)，这反映了迷幻药物诱导的可塑性(Ly，Greb，Cameron等人，2018年)。据报道，迷幻药物的作用是提高知觉敏锐度(Fischer 1968)，儿童比成人更能辨别外语的语音(Kuhl，2004)，这可能意味着听觉敏锐度的提高。当成年人学习语言时，他们经常会出现我们称之为口音的语音障碍。被称为MDMA的迷幻药物也被证明可以带回儿童时期进行社会学习的关键时期(Nardou，Lewis，Rothhaas等人，2019年)。这表明5-羟色胺可能在童年的关键时期发挥作用。

观察到儿童5-羟色胺活性增加，这种活性随着年龄的增长而降低(Whitaker-Azmia，2001)。特别有趣的是，迷幻药物的主要靶点，5-羟色胺5HT2A受体，显示随着我们年龄的增长，结合减少(Meltzer，Smith，Price等人，1998)。5HT2A受体已被证明在丘脑皮质的可塑性(Barre，Bertux，de Bundel等人2016年)和前额叶皮质的可塑性(Bertux，Barre，Bockaert等人，2019年)中起重要作用。也有证据表明迷幻的5HT2A受体激动剂诱导神经发生、棘突发生和突触发生(Ly，Greb，Cameron等人，2018年)。在衰老和精神分裂症中观察到的5HT2A活性的丧失(Hashimoto，Kitamura，Kajimoto et al 1993)可能有助于解释在衰老(Rosenzweig&Amp；Barnes 2003)和精神分裂症(Barre，Bertux，de Bundel et al 2016)中观察到的可塑性丧失。

刺激5HT2A受体似乎可以增强联想学习和记忆(Zhang&；Stackman Jr，2015)，这在精神分裂症中也会受损(Diwadkar，Flauher，Jones 2008)。奇怪的是，精神分裂症患者似乎加速了大脑老化，观察到他们的大脑在成年早期几乎老了十年(Hajek，Franke，Kolenen等人，2019年)。阿尔茨海默病患者还显示5HT2A受体结合减少(Lorke，Lu，Cho，&Amp；Yew，2006)。β-淀粉样蛋白与精神分裂症和阿尔茨海默病都有关联(Religa，Laudon，Styczynska等人，2003年)。注射β-淀粉样蛋白被发现可以降低5HT2A受体密度(Christensen，Marcus sen，Wörtwein等人，2008年)。在轻度认知障碍患者中观察到5HT2A受体活性降低(Hasselbalch，Madsen，Sveller等人，2008年)。这些研究表明，衰老可能会影响认知能力，部分原因是迷幻相关机制的活动减少，而且衰老可能在某种程度上减少“迷幻”。

重要的是要考虑到，虽然5HT2A受体可能在可塑性中发挥作用，虽然迷幻剂可能诱导可塑性，但这并不意味着可塑性关键依赖于这一受体。5HT2A受体通过与mGluR2谷氨酸受体相互作用调节谷氨酸释放发挥作用(Moreno，Holloway，Albizu等，2011)。这可能是致幻剂作用下观察到的可塑性的关键因素之一，因为谷氨酸、NMDA和AMPA受体对可塑性至关重要(Lüscher&Amp；Malenka 2012)。这些受体可能在缺少5HT2A受体的情况下发挥作用。5HT2A受体的内源性作用可能是减缓甚至逆转环境造成的可塑性丧失。这一功能可能是减缓儿童可塑性丧失的关键，并保持一种允许儿童正常发展的对变化的“开放”态度。当迷幻药物刺激5HT2A受体时，这种作用可能会恢复独立于5HT2A受体本身发挥作用的二级可塑性机制。如果5HT2A受体较低，儿童的发育可能会有所不同。例如，有证据表明5HT2Arece减少。

全球功能连通性的增强可能是我们在儿童身上观察到的，可能是由于较少的心理状态。当大脑还没有完全自动化并学会习惯性地对环境环境做出反应时，大脑可能会有更多的大脑活动，因为大脑试图找出什么路径、行动、决策和反应是解决一个人面临的新问题最有效的。随着情况变得不那么新奇，连接性可能会下降，因为这可能是过度的、不必要的和资源密集型的。在为新问题找到有效的行为和认知解决方案后，其他活动，也许还有突触本身都会被修剪，从而降低认知灵活性、整体功能连通性和应对情况的方式的多样性。另一方面，迷幻药可能会上调突触，增加连通性，并将大脑恢复到无条件的状态，这可能有助于解释药物的奇怪感知效果。

人们可能会开始看待这个世界，好像他们对此并不确定。似乎一个人必须有意识地观察情况，通过可能的判断、解释和感性的格式塔来循环，以解决不确定性。孩子们生活在一个不确定和新奇的世界里。他们被推入了一个他们还没有自动回应的世界。他们可能需要有一种“更高的意识状态”，这种状态后来会随着年龄的增长、熟悉和行为的习惯性而被修剪掉。童年的迷幻症可能会阻止我们太快地定义外部世界，让我们随着时间的推移积累更多的样本。如果没有这一点，孩子可能会太快地定义他们的世界，在感知上、情境上、逻辑上等等都会仓促下结论。由于自闭症和精神分裂症显示5HT2A受体受损，缺乏这种童年迷幻可能会导致发育异常。

除了能够辨别语音中的更多细微差别外，众所周知，儿童有时也会有清晰的(照相)记忆，而成年人几乎从来没有(Haber，1979)。还有一个类似的现象，许多人报告说他们在想象中看不到任何东西。这就是所谓的失语症。也许失语症也会随着年龄的增长而消失，因为它带来的是不必要的和过度的。理想记忆和失语症的精神意象的丧失可能是因为开发了更有效的策略，利用了抽象和减少的细节水平。例如，一个婴儿在记忆中还没有单词可用。许多成年人会记住叙述、句子、单词和符号，以便记住事件和细节。缺乏这样的策略可能会迫使我们使用照相记忆，这可能是非常密集和低效的。当我们停止使用视觉意象后，无论是幻觉记忆还是失语症，我们最终可能会忽略它，甚至几乎忘记它。这一点特别有趣，因为有一例报告称，失语症被一种5-羟色胺能迷幻药物“治愈”(dos Santos，Enyart，Bouso等人，2018年)。这可能是回到孩子的精神状态的结果。

有一项古老的研究探索了LSD使用者在颜色辨别中视觉知觉的长期变化(Abraham，1982)。研究人员使用黄色轮廓的白色圆圈进行测试，并要求报告圆圈的颜色，而不是黄色轮廓。那些过去使用过LSD的人在这项任务中表现得更差。据报道，随着年龄的增长，人类也会丧失辨别颜色的能力和视锥细胞(塞尔维、阿赫塔尔和夏普·柯里2006)。

人们还知道，颜色感知涉及视觉错觉，通常是由于阴影和照明以及其他上下文线索造成的。其中一种错觉被称为颜色恒定，在这种错觉中，人们会感知到不存在的颜色。

这张图片并不是真正的红色，但是色调和暗示会让你的大脑呈现这种颜色。这可能是一个习得的技巧，我们在孩提时代很早就学会了，当时我们还在发展我们的视觉感知系统。我们可以追踪视觉感知的常见模式和属性，学习看深度、看颜色、适应光线等等。

可能是颜色恒定保持了我们对世界的正常颜色感知，尽管眼睛里的视锥细胞退化了。这可能涉及到一个将记忆作为感知经验的向导的过程，而不是主要指来自眼睛的信息。考虑到它们因文化不同而不同(Ahluwalia，1978)，并且可以被健忘症药物关闭(Jacobsen，Barros，&Amp；Maior，2017)，这可能是大多数视觉错觉的真实情况，它们看起来确实是习得的。儿童可能会调整他们的知觉，并建立一个感知样本库，以便在早年构建他们的感知景观时参考，或者可能只是在儿童时期。

参与者将通过谷歌上针对加州居民的广告聚集在一起。参与者的选择将基于是否愿意服用迷幻药物，并且没有潜在的医疗条件或精神健康问题。这在某种程度上是一个方便的样本，可能会因为过滤而引入选择偏差，因为那些愿意参与迷幻实验条件的人。不过，这可能不是问题，因为谷歌用户或那些愿意服用迷幻剂的人不会有更多像孩子一样的大脑。以前使用迷幻药物的人可能会有长期的改变，从而改变结果，所以我们将调查参与者，找出他们以前是否使用过迷幻药物。如果之前使用过迷幻剂的参与者最终显示出与其他组的不同，这可能被证明对结果有价值。

其目标是至少有50名成年参与者，其中只有25名参与者之前曾接触过迷幻药物。一半的成年参与者将被分配服用中等剂量的裸盖菇素，通过随机分配，使用掷硬币来确定每个参与者属于哪一组。

儿童参与者将从加利福尼亚州不同地区的小学中挑选出来。参与者不需要在学校上学，因此，例如，年轻的兄弟姐妹可能会被选中。参赛者的父母将获得报酬，我们将建议通过这笔钱来对待孩子们。为了获得婴儿参与者，我们将要求各医院的新父母使用提供经济奖励的传单。希望至少有30名婴儿组的参与者，其中10人在2岁以下，10人在5岁以下，10人在7岁以下。这将允许观察不同年龄之间的差异。

成年参与者将根据掷硬币被分成两组。一组是成人对照组，不给药。第二组为迷幻剂量组。对照组将被给予安慰剂(糖丸)，以确保给药的行为不会产生观察到的结果。

醉酒状态的环境是一个舒适的休息室，研究人员在这里穿着休闲，安慰和娱乐参与者。这是为了确保体验是积极的。现场将有劳拉西泮，以防任何参与者想要流产。每位参与者将被安排在休息室，一次一个，为了隐私和减少社会环境带来的混乱。

使用的药物是裸盖菇素，近年来它在研究中的使用越来越受欢迎。剂量将是20毫克/公斤，根据常见的娱乐用途，这被认为是有点中等剂量的药物。这种剂量也被认为在产生持久的积极结果的同时产生的负面影响最少(Griffiths，Johnson，Richards等人，2011年)。

在实验开始时，参与者将被给予他们的剂量或安慰剂，并预计在作用期间至少在休息区停留5-6个小时。当剂量开始起作用时，参与者将被要求在进行脑部扫描之前不要从事任何可用的娱乐活动，如玩具、游戏、电影等，因为这样可以减少混乱。在所有的测试之后，参与者可以自由地享受娱乐刺激。

在扫描开始之前，陪同参与者的休息室助理将采访参与者，了解他们的感受和想法。首先，他们将被要求以EGWA为基础对他们的情绪和情绪状态进行评级。这是为了让我们能够检测到这些情绪和情绪是否会对大脑扫描的结果产生影响。

服药后2小时后，参与者将开始功能磁共振成像测试。将对功能磁共振成像进行修改，以降低声音，使其更适合婴幼儿群体。扫描将首先在播放电影的情况下完成。播放的电影将是非英语的动画片。这将减少有意义的信息可能产生的影响，因为如果孩子们不能处理信息，而成年人可以处理信息，这可能会造成混乱。我们会询问参与者是否听说过这部晦涩的电影，以及他们是否事先理解了电影的语言，以确保参与者不熟悉。如果有熟悉的，我们会观察这是否有效果，并跟踪熟悉的参与者。在这项测试中，功能磁共振成像协议将反映Tagliazucchi、Roseman、Kaelen等人在2016年进行的研究。

第二个测试将是观察一部电影中的社交互动如何改变功能磁共振成像上的大脑状态。观察到的互动将是两个人进行随意的交谈，大笑，拥抱道别。之所以选择这一方法，是因为据报道，在儿童中观察到的心理理论网络存在差异。功能磁共振成像方案将反映Richardson、Lisandrelli、Riobueno-Nayeller和Amp；Saxe在2018年进行的研究。

在Tagliazucchi的研究中，他们使用双尾t检验来比较LSD使用者和安慰剂组的大脑网络激活之间的空间重叠程度。根据他们的研究：“重叠是通过将FCD/SEED相关差异地图中包含的网络中体素的百分比与从网络的500个空间随机化实例中获得的相同数字进行比较来确定的(保留图像的一阶统计量)”(Tagliazucchi，Roseman，Kaelen等人，2016年)。这一过程将被模仿，但增加了一个婴儿/儿童组，以观察年轻组是否产生与裸盖菇素使用者类似的结果，目的是观察裸盖菇素是否以一种产生与儿童相当的状态的方式影响大脑。

如果裸盖菇素使用者和儿童的大脑状态相似，这可能会对改变人类发育、重新进入发育阶段、学习和治疗可能涉及5HT2A受体功能改变的发育障碍产生影响。有一项研究在LSD禁令期间被取消，该研究表明，患有自闭症或“儿童精神分裂症”的儿童可能会经常(大约每月)和重复使用大剂量的LSD和裸盖菇素(Fisher 1997)。许多参与者的情况有所改善，有些人甚至在之前被收容后能够重返学校。尽管这样的研究存在明确的伦理担忧，但它向我们表明，这种药物在这些发育异常的情况下可能会有潜在的好处。

这一发现可能会对语言习得产生影响。我们可以想象在未来2-6周内。

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