七个月后,我们对新冠肺炎的了解-以及仍然存在的问题

2020-08-18 07:25:13

“以前”似乎是十年前的事了,不是吗?那些拥抱朋友和握手的无忧无虑的日子并没有被禁止,在离开家之前,我们不需要伸手拿面罩,也不需要寻找洗手液的补给。哦,那是在社交距离不是我们方言的一部分的日子里。

然而,事实上,距离世界了解到一种新的危险冠状病毒在我们中间只有七个月的时间。自从中国科学家确认武汉迅速传播的疾病是由一种新的冠状病毒引起并将其基因序列公布在网上以来,人们对这种名为SARS-CoV-2的病毒及其引起的疾病新冠肺炎以及它们如何影响我们的了解非常多。

以下是我们学到的一些东西,以及一些我们仍然需要回答的紧迫问题。

在大流行的早期,席卷世界的疾病云看起来有一线希望。孩子们似乎没有出现成年人呼吸困难时会被送往医院的严重症状,而且他们很少死亡。甚至看起来,孩子们感染这种疾病的比率并不像成年人那样高。

但Covid的一切都很复杂,孩子们也不例外。虽然儿童和青少年的死亡率仍然很低,但他们并不是坚不可摧的。它们可能对SARS-CoV-2的传播有贡献,尽管具体有多少还不清楚。

我们已经了解到,当涉及到Covid时,年龄较小的儿童和青少年不应该被混为一谈。青少年似乎以与成年人大致相同的速度排出病毒-从他们的喉咙和鼻腔排出病毒。5岁以下的儿童呼吸道病毒水平很高,但目前还不清楚他们传播了多少病毒,也不清楚为什么他们不像成年人那样经常出现症状。

佐治亚州一个露宿营地最近发布的一份报告显示,病毒在儿童中传播的速度有多快。营地不得不在开始对营地工作人员进行迎新的10天内关闭,因为孩子们到达后的几天内,孩子和工作人员就开始生病。(露营者的年龄从6岁到19岁不等。)。营地没有要求露营者戴口罩。

美国疾病控制和预防中心(Centers For Disease Control And Prevention)最近发布的一份关于儿童Covid感染的报告显示,虽然儿童Covid感染的比例仍然很低,但自疫情开始以来,美国新冠肺炎在儿童中的住院率有所上升。每三个患有这种疾病的儿童中就有一个最终被送进重症监护病房。儿童住院率最高的是2岁以下儿童。

黑人和拉丁裔儿童的住院率高于白人儿童。和成年人一样,患有其他健康状况的儿童-肥胖、慢性肺部疾病或早产婴儿-比其他健康儿童面临更高的风险。

也许最令人担忧的是,很明显,感染新冠肺炎的儿童中有一小部分会继续发展成多个器官受到自身免疫系统攻击的情况。这种情况被称为儿童多系统炎症综合征或MISC,似乎发生在新冠肺炎感染后大约两到四周。大多数患上这种综合症的儿童都会康复。

关于什么类型的环境会增加感染者将病毒传染给其他人的风险,研究已经在几个关键点上达成一致。

从本质上讲,你与有传染性的人关系越密切,与他们接触的时间越长,你感染病毒的可能性就越大,这有助于解释为什么这么多的传播发生在家庭中。呆在室内更糟糕,特别是在通风不充分的房间里;空气流动越多,病毒稀释的速度就越快。每天的面罩可以减少投射的病毒数量,但并不能完全封锁病毒。

大声说话、沉重的呼吸、歌唱和尖叫会排出更多的病毒,这就是为什么专家指出夜总会和健身房是危险的营业场所。(这并不是说,在与外面的人进行安静的交谈时不可能感染病毒-只是可能性较小。)。

与某人长时间、近距离接触的风险更高的部分原因是,你需要接触的病毒水平有一个临界值才能被感染。(稍后将详细介绍这一点。)。此外,一些人为什么病得这么重的一个假设是,他们暴露在更高“剂量”的病毒中。

研究人员还发现,一些相对较小比例的感染者-可能是10%到20%-推动了大约80%的新病例,通常是通过酒吧、肉类加工厂和家庭等室内场所的“超级传播”事件。是否会发生这种传播取决于一系列变量:一个地方有多少人,房间里的通风情况如何,当然还有有没有传染新冠肺炎的人在那里。一些人可能比其他人排出更多的病毒,人们或多或少有可能在感染的不同时间点传播病毒。有证据表明,在出现症状的人开始感到不适之前,传染性就会激增。

人们可以在康复后很长一段时间内检测呈阳性。无所谓

几个月前,一些看似从新冠肺炎感染中恢复过来的人几周来病毒检测继续呈阳性,这让人非常担忧。他们有传染性吗?是否应该改变对感染者应该隔离多长时间的建议?

事实证明,这是一个测试问题。大多数检测都是使用一种名为PCR(聚合酶链式反应)的平台进行的,该平台寻找SARS-CoV-2病毒的微小片段。但是测试不能确定这些遗传密码片段是可以感染其他人的实际病毒的一部分,还是绝对没有威胁的病毒片段。

现在很明显,有轻微或不复杂感染的人在症状开始后的某个地方会排出活跃的病毒长达10天。(香港大学冠状病毒专家马利克·佩里斯(Malik Peiris)说,“重病或免疫功能低下的患者确实会排出传染性病毒的时间更长。”)。

一周又一周的阳性检测-就像魁北克的这名妇女在55天内不能拥抱她的婴儿儿子-并没有告诉我们这些人仍然对其他人构成风险。世界卫生组织头号冠状病毒专家Maria Van Kerkhove说:“事实上,我们知道它们的传染性不会持续那么长时间。”

说出身体部位或系统的名字,新冠肺炎就会在那里留下指纹。我们知道这一点:异常粘性的血液会堵塞通往心脏以及感染者大脑和肺部内部的血管,导致心脏病发作、中风和致命的肺栓塞。越来越多的人担心,这些和其他健康影响将是长期的。

心脏:德国的心脏核磁共振显示,病毒引发的免疫反应的高炎症会严重削弱心肌,即使是轻度感染的年轻人也可能面临未来心力衰竭的风险。更直接的是,当他们从感染中恢复时,一些人会感到胸痛或感觉到他们的心跳在加速。大学运动员也不例外。

大脑:首次出现新冠肺炎症状的人可能已经失去了嗅觉和味觉,可能会发现他们的嗅觉缺失仍然存在。头痛和头晕很常见。感染之后,焦虑、抑郁和创伤后应激障碍(PTSD)等情绪障碍随之而来,被称为“Covid雾”的精神混乱让人们搜索词语,努力学习简单的数学知识,或者干脆试着思考。

周围神经系统:在意大利,三名新冠肺炎患者经历了重症肌无力,这是一种自身免疫性疾病,可能是由于脱髓鞘所致。脱髓鞘,即神经细胞的保护层受到免疫系统的攻击,会导致虚弱、麻木和刺痛。在某些情况下,它会刺激精神病和幻觉。一些患者患有格林-巴利综合征,这是一种罕见的自身免疫性疾病,会干扰神经信号,导致异常感觉、虚弱,有时还会瘫痪。

他们有名字,在社交媒体上的存在越来越多,但也有一个问题。他们是“长途运输者”,他们在新冠肺炎的感染中幸存下来,但感觉离正常还有很长一段路要走。我们知道他们在那里,但我们不知道有多少人,为什么他们的症状持续存在,以及接下来会发生什么。

7月份,疾控中心进行的一项调查发现,在SARS-CoV-2检测呈阳性并有新冠肺炎症状(咳嗽、疲劳或呼吸急促)但没有住院的人中,有35%的人在两到三周后没有恢复到原来的健康状态。在18岁到34岁之间没有慢性病的人中,20%的人感到疾病的迹象延长了。

国家心肺血液研究所启动了一项观察性研究,追踪新冠肺炎的长期疗效,目标是在50家医院出院后6个月跟踪3,000名患者。

纽约市的西奈山卫生系统在5月份开设了一个冷藏后护理中心,以治疗长途运输者。那里的康复创新总监大卫·普特里诺(David Putrino)表示,自主神经失调-当心率、血压和体温脱节-可能是长期令人痛苦的症状的罪魁祸首。新冠肺炎为什么会导致这一点不得而知,也不是最好的治疗方法。

尽管中国和俄罗斯已经为部分测试的疫苗颁发了紧急使用许可证,但世界上仍然没有被证明对新冠肺炎具有保护作用的疫苗。

但在创纪录的时间内,新冠肺炎疫苗取得了非同寻常的进展。试验被压缩和重叠,制造商在某些情况下进行1/2期试验,在其他情况下进行2/3期试验。

与此同时,他们一直在扩大生产能力,以便能够生产数亿剂疫苗,甚至在发现他们的候选疫苗是否真的有效之前就已经开始生产了。这项工作是在各国政府、比尔和梅林达·盖茨基金会以及CEPI(防疫创新联盟)的大量财政支持下完成的。

这就是所谓的“风险”生产--这个词很贴切。如果这些疫苗中的一些不起作用,那么产出的疫苗将不得不被丢弃。但是,如果第三阶段试验显示它们确实有效,那么一旦食品和药物管理局(Food And Drug Administration)或另一个国家的监管机构批准了这些疫苗中的任何一种,就可以开始部署。

这意味着,在发现新病毒大约一年后,就可以开始接种完全经过批准的疫苗。这构成了疫苗开发的一场革命。

讨论新冠肺炎的无症状病例,不由自主地提出了一些令人头疼的语义问题。有些人在感染期间确实没有症状,但这个词也经常被用来描述那些症状前的人-那些将会出现症状但还没有的人。其他人没有典型的新冠肺炎症状-发烧、咳嗽、嗅觉丧失-只是感觉一天有点糟糕。它们适合放在哪里?

无论你谈论的是什么群体,都有一些对大流行的关键影响,并试图控制它。其一:一些百分比的感染者-根据最近的一项审查,大约20%,尽管其他研究得出了更高的估计-根本没有表现出症状。第二:无论某人是否没有症状或无症状,他们仍然可以传播病毒(尽管他们是否像有症状的人一样有效地传播病毒仍不得而知)。这就是为什么公共卫生运动一直在强调疏远、口罩和手部卫生,而不仅仅是那些感到不适的人。一旦你开始出现症状,并试图限制与他人的接触,就太晚了,无法阻止传播。

与其他病毒家族相比,冠状病毒一般不会变异得很快。这是一件好事:例如,领先的候选疫苗是基于SARS-CoV-2的基因序列,所以从理论上讲,该阵容的重大变化可能会阻碍任何疫苗的有效性。到目前为止,这似乎还没有发生。

尽管如此,科学家们还是注意到了基因组中较小的变化。最受关注的是组成病毒RNA的“字母”的一次交换,这创造了“G变种”。这一转变发生在大流行的早期,自那以后,G变种在世界各地占据主导地位。然而,科学家们还不能弄清楚,G变种是否比它的前身更具竞争力--也许它更具传染性?--或者这只是一种偶然。到目前为止,他们还没有证据表明感染G变种的人比感染另一种变种的人或多或少会生病。这可能只是一种变异,就像把你的T恤从海军蓝变成皇家蓝一样-这是一种审美上的差异,但也是相当中性的东西。

整个春天,你几乎找不到洗手液。担心潜伏在表面的病毒会让我们感染新冠肺炎,我们中的大多数人都变成了狂热的表面清洁工。一些人甚至隔离了他们的邮件,在等待潜在的挥之不去的病毒死亡的过程中,他们几天都没有碰过它。

现在的普遍共识是,“菌群”-表面的细菌-不是新冠肺炎的主要传播途径。世卫组织的范·科克霍夫表示,目前还没有记录到明显有人单独感染混合菌属的病例。

(在现实世界中,与感染者有足够密切接触而被感染的人很可能会在表面上遇到病毒,以及携带病毒的飞沫,甚至可能是含有病毒的气溶胶大小的小颗粒,这些颗粒已经通过咳嗽、唱歌或说话被排出体外。梳理出哪些传播途径触发了感染可能是不可能做到的。)

但从大量研究中可以清楚地看出,感染者周围的表面可能会被病毒污染,病毒可能会持续存在。公共卫生官员同意,清洁表面和谨慎对待手部卫生是人们可以采取的降低风险的步骤。

人们的想法是,新冠肺炎的病例和其他感染一样,会在一段时间内对再次感染产生一定的免疫力。但研究人员不会确切知道这种保护能持续多久,直到人们再次开始接受新冠肺炎治疗。

所有这些都支持这样的观点,即新冠肺炎的行为与其他病毒感染一样,包括其他冠状病毒引起的疾病。研究人员发现,大多数感染者都会产生一种免疫反应,包括抗体和免疫细胞,这种免疫反应会清除病毒,并会持续一段时间。抗体水平下降的报道引发了一些担忧,即对SARS-CoV-2的保护可能不会持续很长时间,这对所需疫苗接种的频率有很大影响。但免疫学家指出,其他病毒的抗体也会减弱;它们的水平在再次接触病原体时会激增,但它们仍然可以阻止再次感染。

研究人员不确定需要什么水平的抗体来阻止病毒在细胞中站稳脚跟,以及抗击病原体的T细胞在抵御感染方面可能起到什么作用。从新冠肺炎康复的人也会产生不同水平的抗体-可能产生较弱初始免疫反应的人可能不会在很长一段时间内免受再次感染的保护。

“我们不知道这种免疫反应能持续多久,”世卫组织的范克霍夫上周说。“我们不知道它有多强.”

鉴于大多数呼吸道病毒不是“一劳永逸”的感染--它们不会像麻疹那样引发终身免疫--人们很有可能不止一次感染新冠肺炎。

人类冠状病毒的经验支持这一观点,冠状病毒主要导致感冒。荷兰的一项研究对人们进行了数十年的跟踪调查,定期测量他们对四种人类冠状病毒的抗体,并寻找可能表明新感染的变化。科学家们发现,再次感染可能发生在第一次感染后的一年内。(这项研究是一份预印本,这意味着它还没有通过同行评议程序。)。

一些科学家推测,在随后的感染中,免疫系统对新冠肺炎的反应可能会更快,导致较温和的感染。如果这是真的,那么随着时间的推移,SARS-CoV-2病毒可能会转变为一个不那么令人望而生畏的威胁。但这仍然是一个很大的未知数。“我们不知道,”范克霍夫说。“我不想揣测.”

当你遇到病原体时,你是否被感染不仅仅是你是否易感或免疫的问题。这取决于你遇到多少病毒(或细菌)。

能够扭转这一平衡的量就是众所周知的最小感染量。有些病原体的感染量很低。例如,不需要大量的大肠杆菌0157(一种在食物中传播的危险细菌)就能使人生病。

需要多大剂量的SARS-CoV-2才能感染大多数人?哥伦比亚大学冠状病毒专家安吉拉·拉斯穆森(Angela Rasmussen)说,这是SARS-CoV-2研究中亟待解决的问题之一。“我们不知道引起感染所需的量,但看起来可能不是像麻疹那样非常非常小的量。”

全球已有2,100万例新冠肺炎确诊病例,美国有5,300万例。比这多得多的人实际上感染了这种病毒。

检测方面的问题和有限的可获得性,以及一些人有如此轻微的症状或没有症状,以至于他们不知道自己被感染的事实,也是造成这种差距的原因之一。但是研究人员不知道他们正在处理的鸿沟到底有多大--他们错过了多少传播。

“血清学”--依赖于检测社区中SARS-CoV-2抗体的水平--正开始帮助填补一些知识。美国疾病控制与预防中心(CDC)最近对10个城市和州进行的一项研究估计,在大多数地方,真实的感染人数大约是确诊病例数量的10倍。

尽管如此,可能还有20%的人,即使是在受灾严重的社区,也有可能对新冠肺炎免疫。这意味着,即使在遭受严重疫情爆发的地区,群体免疫力仍遥遥无期--在这一点上,许多人都具有免疫力,以至于病毒不能传播。

不清楚为什么有些人会得重病,有些人不会

患上新冠肺炎的人的结局范围之广-从真正的无症状病例,到轻微的症状,到中度疾病导致长达数月的并发症,直到死亡-让传染病研究人员感到困惑。

对于谁面临更高的严重疾病风险,有一些明显的因素:老年人,以及患有从癌症到肥胖症再到镰状细胞疾病的各种疾病的人。

但科学家们推测,许多其他潜在的因素可能有助于解释为什么大多数健康的30岁的人在几天后就摆脱了病毒,有些人病得很严重。研究人员正在研究患者的基因差异,而其他人则在研究血型。

最近的研究指出了另一个潜在的参与者。也许多达一半的人拥有免疫系统T细胞,这些T细胞最初是为了应对一种常见的引起感冒的冠状病毒的感染而产生的,但它也可以识别SARS-CoV-2。这些“交叉反应”的T细胞可以帮助增强免疫系统,以延缓严重的症状,但研究人员并不确定它们到底起到了什么作用,如果真的起作用的话。