支持新冠肺炎维生素D治疗的首个临床试验

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口服维生素D3的主要代谢物钙铁二醇使新冠肺炎患者的重症监护病房入院率从50%减少到2%。

来自西班牙的一项研究终于提出了使用维生素D治疗新冠肺炎的第一个临床证据。这项研究题为“钙化非二醇治疗和最佳可用疗法与最佳可用疗法对因新冠肺炎住院的患者重症监护病房入院和死亡率的影响：一项试验性随机临床研究”，发表在8月29日的“类固醇生物化学和分子生物学杂志”上。它之所以被称为试点，是因为样本量仍然很小，但它的随机性和前瞻性设计仍然使它成为一项稳健的研究。

研究人员在入院当天将76例确诊的新冠肺炎患者随机分为口服钙化二醇组(50例)和未服用钙化非二醇对照组(26例)。第一天口服大剂量钙化二醇0.532 mg，第三天和第七天口服0.266 mg，然后每周口服，直到出院或住进重症监护病房。钙铁二醇，又称25-羟基维生素D3，是维生素D3的主要代谢物(效应物)。

所有患者都接受了当时可用的最好的标准治疗，即羟基氯喹加阿奇霉素。研究作者承认，这项研究是在几个月前进行的，当时羟基氯喹尚未被证明对新冠肺炎无效。

结果显示，对照组26例患者中有13例(50%)住进ICU，最终死亡2例。在钙化二醇组，50人中只有1人(2%)需要住ICU，没有一人死亡。

在年龄、性别、合并症(肺、心血管和肾脏疾病、2型糖尿病和免疫抑制)以及疾病严重程度的临床生物标志物(氧水平、C-反应蛋白、白细胞介素-6、铁蛋白、D-二聚体、乳酸脱氢酶和淋巴细胞计数)方面，钙化非二醇组和对照组具有相似的基线特征。唯一不同的是，对照组的高血压患病率高于钙苯二醇组(57.69%对24.19%)。

结果显示，对照组26例患者中有13例(50%)住进ICU，最终死亡2例。在钙化二醇组，50人中只有1人(2%)需要住ICU，没有一人死亡。这些结果具有统计学意义，相当于在调整了可能的混杂因素(例如高血压)后，ICU入院的几率降低了93%。

“我们的初步研究表明，服用高剂量的钙化二醇…。显著减少了因确诊的新冠肺炎而需要住院的患者对ICU治疗的需要，“研究作者得出结论。“钙化非二醇似乎能够减轻疾病的严重程度，但需要进行分组适当匹配的更大规模的试验，才能给出明确的答案。”

所有患者均接受标准护理。因此，目前尚不清楚钙化非二醇本身是否有效。而钙化非二醇是一种用于治疗甲状旁腺问题的药物，因此尚不清楚正常补充维生素D是否会达到同样的效果。

在恢复血液中低水平的维生素D3方面，钙铁二醇的效果也是天然维生素D3补充剂的3.2倍。

研究人员也没有测量患者的维生素D3水平，但根据之前的人口数据，他们可能是缺乏的。尽管如此，维生素D3水平是否会影响新冠肺炎接受钙化非二醇治疗的疗效仍不确定。在这项研究中，研究人员没有测量的其他可能的混杂因素是肥胖、种族和社会经济地位。

钙铁二醇是维生素D3的实际荷尔蒙效应器。当皮肤接触到阳光(UV-B光谱)时，会产生维生素D3，它也可以作为补充剂服用。肝脏然后将维生素D3转化为25-羟基维生素D3，也被称为钙二醇或钙二醇，对免疫系统和其他生理系统有广泛的影响。从这个意义上说，钙化二醇是体内储存维生素D3的更好的生物标志物。

在恢复血液中低水平的维生素D3方面，钙铁二醇的效果也是天然维生素D3补充剂的3.2倍。因为正常的维生素D3需要先进行肝脏处理，而钙化非二醇不需要。钙化非二醇的另一个好处是其较高的肠道吸收率。

来自西班牙的临床试验提供了迄今为止最有力的证据，证明维生素D3疗法对新冠肺炎有效。这些结果支持了先前的队列和观察性研究，这些研究发现血液中低维生素D3水平(钙化非二醇)是严重新冠肺炎的独立危险因素，下面将进一步讨论：

低维生素D3状态不仅增加了新冠肺炎病情加重的风险，而且也增加了阳性诊断的风险。在9月份发表在“美国医学会杂志网络开放”上的一篇论文中，涉及489名新冠肺炎患者，那些可能缺乏维生素D3的人比那些可能维生素D3水平足够的人，新冠肺炎检测呈阳性的风险增加了1.77倍。之所以使用“可能”这个词，是因为维生素D3水平是在新冠肺炎检测前一年测量的。

这一结果与4月份发表在“营养素”杂志上的一篇论文一致，在那篇论文中，研究人员发现，在瑞士的107例新冠肺炎病例样本中，检测呈阳性的人的维生素D3水平(中位数为11.1ng/ml)明显低于检测为阴性的人(22.0ng/ml)。检测3天后进行维生素D3测定。

从机理上讲，维生素D3和新冠肺炎都针对相似的生理系统，即肾素-血管紧张素系统(RAS)和免疫系统。

最近的一项突破发现，新冠肺炎除了细胞因子风暴外，还死于缓激肽风暴。RAS调节血压和液体容量，并分解缓激肽。根据缓激肽假说，SARS-CoV-2通过与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的相互作用来失调RAS。这会导致缓激肽的积累，从而使血管渗漏。这会造成多器官后果，例如，它会导致液体和免疫细胞渗入肺部，并破坏血脑屏障。

从机理上讲，维生素D3和新冠肺炎都针对相似的生理系统，即肾素-血管紧张素系统(RAS)和免疫系统。

制定缓激肽假说的研究小组随后建议将维生素D作为新冠肺炎的一种潜在治疗方法。这是因为维生素D是极少数调节RAS和防止缓激肽积累的荷尔蒙之一。维生素D还起到免疫调节剂的作用，可以抑制炎症，同时支持B细胞和T细胞的功能，这两种细胞在对抗感染和产生免疫记忆方面是必不可少的。

最后，还有一项试点随机对照临床试验，支持对新冠肺炎进行维生素D3治疗。在新冠肺炎患者中，口服维生素D3的主要代谢物骨化二醇(维生素D3的主要代谢物)与不口服骨化二醇相比，入院ICU的风险降低了93%。具体地说，对照组有50%的患者住进了ICU，最终有两人死亡。但只有2%的接受钙化二醇的患者需要入院ICU，没有人死亡。

这项临床试验支持先前的证据，即低维生素D3状态会增加更严重的新冠肺炎和阳性新冠肺炎诊断的风险。此外，从机理上讲，维生素D3没有理由不起作用。维生素D3调节RAS和免疫系统，这两个都是一个人对新冠肺炎做出反应的关键决定因素。