威廉姆斯综合征
跳转导航跳转搜索威廉姆斯综合征(WS)是一种影响身体许多部位的遗传性疾病。[3]面部特征通常包括宽大的额头、短小的鼻子和丰满的脸颊，这种外表被描述为精灵。[3][5]虽然有特殊视觉空间问题(如绘画)的轻度至中度智力障碍是典型的，但语言技能通常相对不受影响。[3]那些受影响的人通常性格外向，很容易与陌生人互动，而且看起来很快乐。[3][5]牙齿问题、心脏问题(特别是主动脉瓣上狭窄)和高血钙期是常见的。[2][3]。
威廉姆斯综合征是由一种遗传异常引起的，具体地说，就是两条7S染色体中的一条的长臂上约有27个基因缺失。[3][5]通常，这是一个人发育的卵子或精子形成过程中的随机事件。[3]在少数病例中，它是以常染色体显性方式从患病父母那里遗传来的。[3]不同的特征特征与特定基因的丢失有关。[3]通常根据症状怀疑诊断，并通过基因检测确认。[2]。
治疗包括特殊教育计划和各种类型的治疗。[2]可以做手术来纠正心脏问题。[2]高血钙可能需要改变饮食或服用药物。[2]1961年，新西兰人约翰·C·P·威廉姆斯(John C.P.Williams)首次描述了这种综合征。[6][7]威廉姆斯综合征在出生时影响7500人中有1人到20000人中有1人。[5]预期寿命低于普通人群，主要是由于心脏病发病率的增加。[4]。
威廉姆斯综合征最常见的症状是心脏缺陷和不寻常的面部特征。其他症状包括婴儿期体重未能适当增加(无法茁壮成长)和肌肉张力低下。威廉姆斯综合征患者的牙齿分布较宽，人中较长，鼻梁扁平。[8]。
大多数威廉姆斯综合症患者相对于他们的智商来说都非常健谈，而且往往非常善于交际，具有被描述为鸡尾酒会类型的个性。威廉姆斯综合症患者在社交活动中过度关注他人的眼睛。[不可靠的医疗来源？][10]。
威廉姆斯综合征患者经历了许多心脏问题，通常是心脏杂音、主要血管狭窄以及瓣膜上主动脉狭窄。其他症状可能包括胃肠道问题，如严重或延长的绞痛，[11]腹痛和憩室炎，夜间遗尿(尿床)和泌尿困难，牙齿不规则和牙釉质缺陷，以及激素问题，最常见的是高血钙。[12]据报道，甲状腺功能减退症发生在儿童中，尽管没有证据表明它发生在成人中；患有WS的成年人患2型糖尿病的风险更高，有些病例在21岁时就很明显。[13]。
威廉姆斯综合症患者经常患有类似于噪音导致的听力损失的听觉过敏症和恐音症，但这可能是由于听神经故障造成的。[14][15]然而，WS患者也可能倾向于表现出对音乐的热爱，[7]而且他们明显更有可能拥有绝对音高。[16]左撇子和左眼优势似乎也更普遍。[17]。
眼科问题在威廉姆斯综合征中很常见。在一些研究中，高达75%的受试者有斜视(眼睛不对齐)，特别是内斜视[18]，原因是双眼视觉功能先天不足[19]和视觉空间构建方面的认知缺陷。[20]威廉姆斯综合症患者在视觉处理方面有问题，但这与处理复杂的空间关系的困难有关，而不是深度知觉本身。[21]
由于威廉姆斯综合征患者缺少多个基因，因此对大脑有很多影响，包括小脑、右顶叶和左额叶皮质区域的异常。这种模式与威廉姆斯综合征中常见的视觉空间障碍和行为时序问题是一致的。
威廉姆斯综合征患者参与行为计时的额叶-小脑通路经常发育异常，这可能与他们在精细运动任务(如绘画和写作)的协调和执行方面存在缺陷有关。此外，威廉姆斯综合征患者经常表现出粗大的运动困难，包括下楼行走困难，以及过度活跃的运动反射(反射亢进)和眼睛的过度活跃、不自主运动(眼球震颤)。[22]。
威廉姆斯综合征也是值得注意的，表现在新皮质顶背区域的异常，而不是腹侧区域的异常。顶背区域负责视觉处理，支持环境的视觉空间分析，而腹侧区域则与视觉刺激的语义识别以及面孔的识别有关。因此，患有威廉姆斯综合症的人通常能够在视觉上识别和识别整个物体，并用名字指代它们，但在视觉空间结构(将一个物体视为由许多较小的部分组成，并重新创造它)和在空间中确定自己的方向方面存在困难。[22]。
威廉姆斯综合征患者通常是和蔼可亲的，言语夸张，这表明抑制能力的下降源于额背部的缺陷。[23]一些研究表明，威廉姆斯综合征患者的杏仁核体积比普通人大(虽然比童年时的平均值小)。[24]一般说来，神经成像研究表明，威廉姆斯综合症患者对社交恐惧刺激(如不赞成的面孔)的反应能力减弱，但在受到非社交恐惧刺激(如吓人的动物)时，杏仁核表现出高反应性。[22]这可能在一定程度上解释了在患有该综合征的人中观察到的明显的社交抑制，以及焦虑症状的盛行(但有关杏仁核和恐惧反应之间的关系的细节，请参见恐惧)。[25]也有证据表明，威廉姆斯患者在看到快乐的面部表情时，会表现出杏仁核高度活跃的现象。[26][26]。
威廉姆斯综合征患者左侧听觉皮层的音量增加和激活已被解释为与患者的节奏倾向和对音乐的喜好有关。之前只有专业音乐家报道过类似大小的听觉皮质。[27][27]。
威廉姆斯综合征最早的可观察到的症状包括出生体重低，发育不良，母乳喂养困难，夜间易怒和胃食管反流。被认为是该综合征特征的面部变形也出现在发展的早期，心脏杂音也是如此。对该综合征发展的研究表明，先天性心脏病通常出现在很小的年龄，通常是在婴儿的第一次儿科预约时。婴儿时期的心脏问题通常会导致威廉姆斯综合征的初步诊断。[24]。
威廉姆斯综合征的大多数病例都存在发育迟缓，包括语言能力的迟缓和运动技能的迟缓。与其他孩子相比，威廉姆斯综合症患者的语言能力发展得相当晚，孩子的第一个单词经常出现在三岁大的时候。人们经常观察到语言能力在青春期之前是缺乏的，虽然在词汇方面不是，但在语义、词法和语音方面都是如此。[24]。
威廉姆斯综合症的特点还包括运动技能的发展迟缓。患有威廉姆斯的婴儿比正常发育的孩子晚几个月才能在没有支撑的情况下抬起头坐下来。这些延迟一直延续到童年，在那里威廉姆斯综合征患者学习走路的时间被推迟了。[24]在幼儿中，观察到的运动延迟约为5至6个月，尽管一些研究表明，威廉姆斯综合征儿童的发育延迟随着年龄的增长而变得更加严重。[28]由于威廉姆斯综合征导致的运动迟缓儿童在协调能力、精细运动技能(如书写和绘画)、反应时间以及手臂的力量和灵巧性方面的发展尤其落后。随着威廉姆斯综合征儿童进入青春期，运动能力受损持续存在(并可能恶化)。[29][29]
与未受影响的人群相比，患有威廉姆斯综合征的成年人和青少年的身高和体重通常低于平均水平。随着威廉姆斯综合征患者年龄的增长，他们经常出现关节受限和高张力，或者肌肉张力异常增加。高血压、胃肠道问题和泌尿生殖系统症状通常会持续到成年，还有心血管问题。患有威廉姆斯综合征的成年人通常在独立生活或在竞争激烈的就业环境中工作的能力有限，但这种发育障碍更多地归因于心理症状，而不是生理问题。[30][30]。
威廉姆斯综合症患者报告了更高的焦虑水平和恐惧症的发展，这可能与听力亢进(对某些频率的声音高度敏感)有关。[31]与其他发育迟缓儿童相比，威廉姆斯综合征儿童表现出明显更多的恐惧。这些儿童中有35%符合DSM定义的恐惧症，相比之下，有其他类型发育迟缓的儿童只有1-4.3%。[32]威廉姆斯综合征还与注意力缺陷多动障碍和相关的心理症状(如注意力不集中、多动和社交去抑制)密切相关。
此外，WMS患者的认知能力(IQ)通常在轻度至中度智力残疾之间。[33]一项对306名患有威廉姆斯综合征的儿童的研究发现，智商得分在40到112之间，平均为69.32(根据定义，智商得分100是任何一个足够大且总体相同的人群的平均值)。[34]据报道，在基因缺失较小的人群中，智商得分超过了这个范围。[13]特别是，威廉姆斯综合症患者在视觉运动技能和视觉空间构建方面遇到了挑战。大多数受影响的人无法在空间上定位，许多人在接受一项甚至需要最基本的视觉问题解决的任务时都会遇到困难。例如，许多患有威廉姆斯综合征的成年人不能完成为幼儿设计的简单的六块拼图。这些视觉空间缺陷可能与视觉处理的背侧皮层通路受损有关。[35]。
尽管威廉姆斯综合症患者存在身体和认知缺陷，但他们表现出令人印象深刻的社交和语言能力。威廉姆斯患者可能与他们的智商有很高的言辞。当威廉姆斯综合症的儿童被要求说出一系列动物的名字时，他们很可能会列出一系列野生动物，如考拉、剑齿猫、秃鹫、独角兽、海狮、牦牛、北美山羊和蓝龙龙，这比60年代智商高的儿童的预期要大得多。[36]与威廉姆斯综合征相关的其他一些优势是听觉短期记忆和面部识别技能。威廉姆斯综合症患者使用的语言与未受影响的人群明显不同，包括智商匹配的人。威廉姆斯综合征患者倾向于使用情感描述符丰富、韵律高(夸张的节奏和情感强度)、以不寻常的术语和奇怪的习语为特色的演讲。[35]。
威廉姆斯综合征患者的显著特征之一是明显缺乏社交抑制。Dykens和Rosner(1999)发现，100%的威廉姆斯综合症患者是善良的，90%的人寻求他人的陪伴，87%的人同情他人，84%的人关心他人，83%的人无私/宽容，75%的人在团队中从不被忽视，75%的人在别人做得好的时候很开心。[37]患有威廉姆斯综合征的婴儿会进行正常而频繁的眼神接触，患有威廉姆斯综合征的幼儿会经常走近并拥抱陌生人。受威廉姆斯综合征影响的人通常有很高的同理心，很少被观察到表现出攻击性。至于同理心，他们在阅读人们的眼睛来衡量意图、情绪和精神状态方面表现出相对的力量。[38]然而，在威廉姆斯综合症患者身上观察到的友好程度通常不适合社会环境，患有威廉姆斯综合症的青少年和成年人尽管明确希望与其他人联系，但往往会经历社交孤立、沮丧和孤独。[35]。
虽然这些孩子往往因为他们善于交际的天性而表现得很快乐，但他们的行为方式往往存在内在的缺陷。据报道，这些孩子中有76-86%的人认为他们不是朋友很少，就是与朋友有问题。这可能是因为，虽然他们对陌生人非常友好，喜欢结识新的人，但他们可能在更深层次的互动上存在困难。据报道，73-93%的人对陌生人毫无保留，67%的人对拒绝高度敏感，65%的人容易被取笑，关于剥削和虐待的统计数据无法获得。[37][39][40][41][42]最后一个问题很严重。人民
根据威廉姆斯综合征协会的说法，威廉姆斯综合征的诊断始于对身体症状和标志物的识别，随后是验证性基因测试。通常提示疑似威廉姆斯综合征的体征包括眼睛周围浮肿，人中长，虹膜上有星状图案。经常导致威廉姆斯综合征诊断的生理症状是心血管问题，特别是主动脉或肺动脉狭窄，以及婴儿的喂养障碍。发育迟缓通常也被视为该综合征的初步迹象。[50][50]。
如果医生怀疑是威廉姆斯综合征，可以使用两种可能的基因测试之一来确认诊断：微阵列分析或荧光原位杂交(FISH)测试。FISH测试检查7号染色体，并探测弹性蛋白基因的两个拷贝的存在。由于98-99%的威廉姆斯综合征患者缺少弹性蛋白基因所在的7号染色体7q11.23区域的一半，该基因只有一个拷贝的存在是该综合征的强烈迹象。[50]这种验证性基因测试已在该综合征的流行病学研究中得到验证，并已被证明是一种比以前的方法更有效的识别威廉姆斯综合征的方法，以前的方法通常依赖于心血管问题和面部特征的存在(虽然常见，但并不总是存在)。[51][font=宋体]。
一些诊断性研究表明，依靠面部特征来识别威廉姆斯综合征可能会导致误诊。威廉姆斯更可靠的特征是先天性心脏病、眼眶周围充盈(眼球肿胀)和人中长而平滑。不太可靠的综合症症状包括鼻孔前倾、嘴巴宽大和颈部拉长。研究人员指出，即使有丰富的临床经验，仅凭面部特征也很难可靠地识别威廉姆斯综合征。[24]。
威廉姆斯综合征是无法治愈的。建议包括避免过量的钙和维生素D，以及治疗高水平的血液钙。血管狭窄可能是一个严重的健康问题，需要个体化治疗。物理治疗对关节僵硬和肌肉张力低下的患者有帮助。发展和语言治疗也可以帮助儿童，增加他们社会交往的成功。其他治疗是基于病人的特殊症状。[8]。
美国儿科学会建议对威廉姆斯综合征患者进行年度心脏病学评估。其他推荐的评估包括：眼科评估，腹股沟疝检查，客观听力评估，血压测量，发育和生长评估，关节骨科评估，肌肉张力，以及持续的喂养和饮食评估，以管理便秘和泌尿问题。[52][font=宋体]。
行为疗法已被证明是有效的。在社交技能方面，通过教授基本技能来引导他们的本质可能是有效的。其中一些是接近某人的适当方式，如何以及何时在学校或工作场所等环境中社交，以及警告剥削的迹象和危险。因为担心他们展示了认知-行为方法，例如治疗，是推荐的治疗方法。使用这种方法需要注意的一件事是确保患者迷人的天性不会掩盖任何潜在的感觉。
也许对威廉姆斯综合征患者最有效的治疗方法是音乐。那些患有威廉姆斯综合症的人在音乐方面表现出了相对的力量，尽管只在音高和节奏任务上。他们不仅在这一领域表现出力量，而且还特别喜欢这一领域。已有研究表明，音乐可能有助于缓解这些人的内在和外在焦虑。
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