蓝莓复方可能提供新的炎症性肠病治疗方法

2020-09-26 19:43:38

东京科学大学的科学家说,他们已经鉴定出蓝莓中发现的一种多酚化合物,名为蕨类二苯乙烯(PSB),具有很强的免疫抑制作用。他们认为,它可以为包括炎症性肠病(IBD)在内的慢性炎症性疾病提供潜在的治疗选择。

由西山千春(Chiharu Nishiyama)博士领导的研究小组在“FASEB”杂志上发表了他们的研究成果“通过抑制树突状细胞激活和促进调节性T细胞发展来降低结肠炎”。

该化合物类似于另一种已知具有重要药用作用的植物化合物,称为白藜芦醇(RSV),已知白藜芦醇在结肠炎溃疡动物模型上具有显著的免疫调节和抗炎作用。研究人员调查了其他在结构上与RSV相似的化合物作为治疗IBD的新型药物的可能性。

在IBD患者中,胃肠道衬里含有长期溃疡,这些溃疡是由于体内免疫反应增强而导致的慢性炎症引起的。这涉及过度产生细胞因子。此外,树突状细胞(DC)和T细胞也参与其中。在免疫反应开始时,树突状细胞产生炎性细胞因子并激活T细胞以启动防御反应。这些过程共同形成一个复杂的途径,导致高度免疫反应。

因此,要找到一种能抑制免疫系统的有效化合物,关键是要在这群免疫细胞上进行测试。

“我们评估了蓝莓中发现的一种与白藜芦醇相关的多酚--蕨类植物二苯乙烯(PSB)(3‘,5’-二甲氧基-白藜芦醇)的免疫调节作用。研究人员写道:“使用体外共培养系统,在所有测试的白藜芦醇衍生物中,PSB对DC介导的T细胞增殖的抑制作用最强;此外,PSB处理降低了Th1和Th17群体,增加了调节性T细胞(Treg)群体。

在抗CD3和抗CD28抗体的共同刺激下,PSB抑制了CD4+T细胞的增殖和向Th1细胞的分化。此外,PSB作用于树突状细胞,通过减弱转录因子PU.1的DNA结合能力,抑制脂多糖诱导的编码抗原呈递相关分子和炎性细胞因子的基因的反式激活。“。

“此外,PSB促进DC介导的Foxp3+诱导的Treg分化,PU1基因敲除增加了DC诱导的Treg活性。灌胃给药可减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎症状,降低肿瘤坏死因子-α的表达。因此,PSB治疗可以改善结肠炎症。“

首先,科学家们研究了一系列植物衍生化合物对DC介导的T细胞增殖的影响。他们的初步研究将他们引向了PSB,它显示出比其他候选药物更强的免疫抑制活性。当他们更深入地挖掘时,他们发现PSB治疗阻止T细胞分化为Th1和Th17(提高免疫反应的T细胞亚型),同时增加它们向调节性T细胞(另一种已知的抑制炎症的亚型)的分化。

研究人员还发现,PSB治疗通过减弱关键转录因子PU.1的DNA结合活性来抑制DC产生炎症细胞因子。当他们在患有IBD的小鼠身上进一步测试PSB时,他们发现口服PSB可以改善IBD的症状。因此,本研究证实PSB是一种很有前途的抗炎药。他们补充说,它也很容易被身体吸收。

通过这些发现,科学家们相信,他们打开了新的治疗可能性的大门,不仅可以治疗IBD,还可以治疗其他炎症性疾病。

同样来自东京科学大学(Tokyo University Of Science)的Takuya Yashiro博士也是这项研究的通讯作者,他说:“对于疾病预防来说,重要的是识别食物中的有益成分,并了解人体内免疫反应和内稳态被调节的潜在机制,”Takuya Yashiro博士也来自东京科学大学,也是这项研究的通讯作者。我们的发现表明,PSB具有很强的免疫抑制特性,为治疗IBD的一种新的自然疗法铺平了道路。“