从黎明到日落的间歇性禁食诱导抗癌反应

代谢综合征的特征是中心性肥胖、胰岛素抵抗、血压升高和血脂异常。代谢综合征是几种常见癌症(如肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌)的重要危险因素。代谢综合征各组成部分的药物治疗似乎不足以控制代谢综合征受试者的癌症发展。小鼠模型显示，在日常活动阶段没有进食时，癌症的进展最慢。从黎明到日落的间歇性禁食是人类活动时间内的一种禁食形式。为了验证代谢综合征患者黎明至日落间歇禁食的抗癌效果，我们对14例代谢综合征患者进行了一项初步研究，这些患者每天从黎明到日落禁食(禁食或喝水)超过14h，连续4周。分别于禁食前4周、禁食4周时、禁食4周后1周采集血清标本。采用纳米超高效液相色谱-串联质谱法进行血清蛋白质组学分析。我们发现间歇禁食4周时(CALU、INTS6、KIT、CROCC、PIGR)和间歇禁食后1周(CALU、CALR、IGFBP4、SEMA4B)的几种抑癌基因和DNA修复基因蛋白产物(GP)的水平在间歇禁食4周时(CALU、INTS6、KIT、CROCC、PIGR)明显高于禁食4周前(P<0.01)。间歇禁食4周时(POLK、CD109、cAMP、NIFK、SRGN)和间歇禁食后1周(cAMP、PLAC1)肿瘤促进剂GPs水平较4周间歇禁食前显著降低(P<0.0 5)，而间歇禁食4周(POLK、CD10 9、cAMP、NIFK、SRGN)和间歇禁食后1周(cAMP、PLAC1)明显降低。从黎明到日落禁食4周还通过上调4周间歇禁食4周末和4周间歇禁食后1周胰岛素信号关键调控蛋白(VPS8、POLRMT、IGFBP-5)和4周间歇禁食后1周H2B组蛋白上调来诱导抗衰老蛋白质组反应。在4周间歇禁食后4周，胰岛素信号关键调控蛋白VPS8、POLRMT、IGFBP-5上调，4周间歇禁食后1周通过上调H2B组蛋白表达而诱导抗衰老蛋白质组反应，4周间歇禁食后4周胰岛素信号关键调控蛋白VPS8、POLRMT、IGFBP-5和PRKCSH均上调。受试者的体重指数、腰围和血压的改善与抗癌、抗糖尿病和抗衰老血清蛋白质组反应同时发生。这些发现表明，从黎明到日落的间歇性禁食可以积极调节各自的基因，可以作为代谢综合征的辅助治疗。需要进一步的研究来测试从黎明到日落的间歇性禁食在预防和治疗代谢综合征诱导的癌症中的作用。