沙利度胺丑闻

在1950年代末和1960年代初，在46个国家的孕妇中使用沙利度胺导致“有史以来最大的人为医疗灾难”，导致10,000多名严重畸形的儿童出生，例如phocomelia，以及成千上万的流产。 [1] [2]

Thalidomide于1956年推出，并由德国制药公司ChemieGrünenthal积极销售，用于治疗焦虑症，入睡困难，“紧张”和晨吐。 [3] [4]它被作为镇静药和晨吐药而未在孕妇身上进行测试。 [5]虽然最初被认为可以安全怀孕，但在1961年就注意到了对先天缺陷的担忧，并且该药于当年从欧洲市场撤出。 [3] [6]

Thalidomide由德国制药公司ChemieGrünenthal于1957年开发和首次发布。该公司在第二次世界大战后成立为肥皂生产商，以应对市场对抗生素的迫切需求。化学家海因里希·穆克特（HeinrichMückter）是一位著名的纳粹战犯，[7]根据他为纳粹德国研究和生产抗鼠伤寒疫苗的经验，被任命为负责发现计划的负责人。

据估计，在母亲怀孕期间受到沙利度胺影响的总人数超过10,000，其中约40％在出生时或出生后不久死亡。 [3] [8]幸存者有四肢，眼睛，泌尿道和心脏缺陷。 [6] Frances Kelsey在FDA阻止了它最初进入美国市场。 [4]沙利度胺的先天缺陷导致许多国家对药物的管制和监测得到了发展。 [4] [6]

畸形的严重程度和位置取决于母亲在开始治疗之前已经怀孕了多少天。在妊娠的第20天服用沙利度胺会造成中枢脑损伤，如果在第28天服用沙利度胺会损害眼睛，第22天会伤害耳朵和面部，第24天会伤害手臂和腿部。如果在怀孕42天后服用。 [9]

尽管估计范围从10,000到20,000，但尚不确切知道全世界有多少个沙利度胺胚胎病受害者。 [10]

在英国，该药物于1958年获得许可，并于1961年被撤回。在大约2,000名有缺陷的婴儿中，约有一半在几个月内死亡，至少有466人存活到至少2010年。[11] 1968年， 《星期日泰晤士报》与Distillers Company（现为Diageo的一部分）达成了一项针对英国受害者的赔偿和解协议，该公司已在英国分发了该药物。 [12] [13] Distillers Biochemicals在一场法律斗争后支付了约2800万英镑的赔偿。 [14]

英国Thalidomide儿童基金会成立于1973年，是Distillers Company与429名与沙利度胺相关的残疾儿童之间的2000万英镑法律和解的一部分。 1997年，帝亚吉欧（由大都会和吉尼斯合并而成，后者于1990年接管了Distillers）作出了长期财务承诺，以支持Thalidomide Trust及其受益人。 [15]英国政府向幸存者提供了2000万英镑的赠款，将于2009年12月通过Thalidomide Trust分发。[16]

在西班牙，沙利度胺在整个1970年代甚至到1980年代都广泛使用。这有两个原因。首先，国家控制和保障薄弱。实际上，直到2008年，政府才承认该国曾经进口过沙利度胺。其次，Grünenthal未能坚持要求其在马德里的姊妹公司警告西班牙医生，并允许它不警告他们。西班牙沙利度胺受害者宣传小组估计，2015年，西班牙沙利度胺受害者为250-300名。

尽管澳大利亚妇产科医生威廉·麦克布赖德（William McBride）因提出关于沙利度胺的警报而受到赞誉，但名叫帕特·斯派洛修女（Sister Pat Sparrow）的助产士首先怀疑该药物在悉尼皇冠街妇女医院的麦克布赖德照料下导致了婴儿的出生缺陷。 [18]德国儿科医生维杜金德·伦茨（Widukind Lenz）也怀疑这种联系，并因开展科学研究证明沙利度胺在1961年导致出生缺陷而受到赞誉。[19] [20]麦克布莱德后来获得了多项荣誉，包括一枚奖章和L'Institut de la Vie在巴黎获得了奖金[21]，但由于与Debendox的研究有关的科学欺诈行为，他最终于1993年被澳大利亚医学登记册删除。 [18] [22]英国Distillers Company的首席药理学家George Somers博士进行了进一步的动物实验，结果发现兔子的胎儿异常。 [23]也发表了类似的结果，显示了对大鼠[24] [25]和其他物种的这些作用。 [26]

墨尔本女子Lynette Rowe出生时没有四肢，他在澳大利亚提起了针对该药制造商Grünenthal的集体诉讼，该诉讼旨在在德国进行审理。维多利亚州最高法院于2012年驳回了Grünenthal的申请，该案在澳大利亚审理。 [27] 2012年7月17日，Rowe被判庭外和解，被认为是数百万美元，这为集体诉讼的受害者获得进一步的赔偿铺平了道路。 [28] 2014年2月，维多利亚州最高法院通过了对澳大利亚和新西兰的107名毒品受害者的8900万澳元的和解。 [29] [30]

在东德，中央药房控制委员会负责人弗里德里希·荣格（Friedrich Jung）怀疑沙利度胺是谷氨酸衍生物的抗维生素作用。 [31]同时，在西德，花了一些时间才将1950年代末的运动障碍增加与沙利度胺联系起来。 1958年，拜罗伊特（Bayreuth）的一名儿科医生卡尔·贝克（Karl Beck）在当地一家报纸上发表了一篇文章，声称核武器测试与儿童运动障碍病例之间存在联系。 [32]基于此，FDP鞭子Erich Mende要求联邦政府发表正式声明。 [32]由于统计原因，用于研究肌力障碍病例的主要数据系列是在沙利度胺批准日期的同时偶然开始的。 [32]在纳粹政权通过《预防遗传病后代法》使用强制性统计监视进行各种犯罪之后，德国西部非常不愿意以类似严格的方式监视先天性疾病。 [33]议会报告否认与放射性和味觉异常异常增加有关。 [32]同样，在Mende请求之后安装的DFG研究项目也没有帮助。该项目由病理学家弗朗兹·布希纳（FranzBüchner）领导，他负责该项目的传播以传播他的术语学理论。布希纳认为，缺乏健康的营养和母亲的行为比遗传原因更为重要。 [33]此外​​，花了一段时间在德国安装了一名外科医生。直到1962年，沙利度胺被禁止上市几个月后，联邦卫生部才成立。 [32]在德国，大约有2500名沙利度胺婴儿出生。 [20]

尽管沙利度胺具有严重的副作用，但在加拿大的药房中一直销售到1962年。[34] [35]沙利度胺的作用增加了人们对药物安全性的担忧。加拿大沙利度胺的作用公开后成立了加拿大毒理学会，其重点是毒理学与药理学分开的学科。 [36]灾难后，对某些药物中毒素的检测和批准的需求变得更加重要。加拿大毒理学会负责《环境保护环境保护法》，重点研究化学物质对人类健康的影响。 [36]沙利度胺带来了药物测试方式，怀孕期间使用哪种药物的变化，并提高了人们对药物潜在副作用的认识。

根据加拿大新闻杂志节目W5的报道，多数（但不是全部）沙利度胺的受害者从加拿大政府获得年度收益作为补偿。无法提供政府要求的文件的人被排除在外。 [37]

由120名加拿大幸存者组成的小组成立了加拿大Thalidomide受害者协会，其目的是防止批准可能对孕妇和婴儿有害的药物。 [38] [39]沙利度胺受害者协会的成员参加了旨在防止致畸的STEPS计划。 [40]

在美国，FDA拒绝批准沙利度胺上市，并表示需要进一步研究。这减少了沙利度胺对美国患者的影响。拒绝的主要原因是药理学家弗朗西斯·奥尔德汉姆·凯尔西（Frances Oldham Kelsey）承受了理查森·梅雷尔制药公司（Richardson-Merrell Pharmaceuticals Co.）的压力。她随后获得了约翰·肯尼迪（John F. Kennedy）总统的杰出服务奖。 [2]尽管沙利度胺当时尚未在美国获准销售，但在一项临床测试计划中，已经向1000余名医生分发了250万片药片。据估计，将近20,000名患者（其中有几百名是孕妇）被给予药物以缓解晨吐或镇静作用，因此在美国至少有17名儿童出生与沙利度胺相关的畸形。 [41] [42]在怀孕期间，儿童电视节目主持人谢里·芬比伯恩（Sherri Finkbine）服用了丈夫在欧洲购买的非处方镇静剂。 [43]当她得知沙利度胺会导致胎儿畸形时，她想中止妊娠，但亚利桑那州的法律仅在母亲的生命处于危险中时才允许堕胎。 Finkbine前往瑞典堕胎。发现沙利度胺使胎儿变形。 [41]

尽管受到理查森·梅雷尔制药公司的压力，但由于拒绝了该申请，凯尔西最终在1962年与约翰·肯尼迪总统举行的颁奖典礼上获得了“总统杰出联邦文职人员奖”。 2010年9月，FDA授予Kelsey第一个Kelsey奖，该奖项每年授予FDA工作人员。这是在Kelsey（当时是该机构的新医务人员）首次审查辛辛那提市William S. Merrell制药公司的申请之后的50年。 [44]

心脏科医生海伦·陶西格（Helen B. Taussig）了解了沙利度胺对新生儿的破坏作用，并于1967年前往德国旅行，与婴儿患有腓肠肌（严重肢体畸形）一起旅行后，在国会上作了关于此事的证词。由于她的努力，沙利度胺在美国和欧洲被禁止使用。 [45]

有几个国家或者限制了这种药物的使用，或者从未批准过。奥地利药品入场会议的成员Ingeborg Eichler严格按照处方药的规定销售沙利度胺（商品名Softenon），因此在奥地利和瑞士出生的受影响儿童很少。 [46]

关于婴儿畸形的大量报道使人们意识到了该药物对孕妇的副作用。沙利度胺引起的先天缺陷范围从中度畸形到更严重。可能的先天缺陷包括腓肠肌，肌张力障碍，弱视，骨骼发育不全以及其他影响耳朵，心脏或内部器官的先天性缺陷。 [40] Franks等。研究了该药物如何影响新生婴儿，畸形的严重程度，并回顾了该药物的早期情况。韦伯在1963年还回顾了这种药物的历史及其引起的不同形式的先天缺陷。沙利度胺最常见的先天畸形是四肢缩短，手臂受到的影响更大。这种综合症是四肢长骨畸形的存在，导致其缩短和其他异常。 [34]

1968年，德国开始了大规模的刑事审判，控告几名Grünenthal官员犯有过失杀人罪和伤害罪。 1970年4月，格伦恩塔尔（Grünenthal）与受害者和解后，审判在1970年12月结束，没有任何罪恶感。作为和解的一部分，Grünenthal向特别基金会支付了1亿德国马克。德国政府增加了3.2亿德国马克。基金会向受害人一次性支付了2,500–25,000德国马克（取决于残障的严重程度），每月给付了100–450德国马克的津贴。此后，每月的津贴已经大幅提高，现在完全由政府支付（因为基金会已经用完了）。 Grünenthal于2008年向基金会支付了5000万欧元。

2012年8月31日，Grünenthal首席执行官Harald F. Stock于2009年1月至2013年5月28日担任GrünenthalGmbH首席执行官，并在2013年5月28日之前还是执行委员会成员，这是第一次道歉药物，对出生缺陷保持沉默。 [47]在一次仪式上，斯托克揭幕了一个残疾儿童的雕像，以象征那些受到沙利度胺伤害的人，并为未尝试接触受害者超过50年而道歉。在道歉时，仍有5,000至6,000名患者活着。受害者辩护者称道歉为“侮辱”，“太少了，太迟了”，并批评该公司没有赔偿受害者。他们还批评该公司声称没有人知道该药造成的伤害，并称当时有很多危险信号。 [48]

出生于英国的洛林·默瑟（Lorraine Mercer）MBE患有手足双腿抽搐症，是唯一携带奥林匹克火炬的沙利度胺幸存者。 [49]

托马斯·夸斯托夫（Thomas Quasthoff）是享誉国际的低音男中音，他形容自己：“身高1.34米，短臂，七个手指-四个右，三个左-头大，头型相对好，棕褐色的眼睛，独特的嘴唇；专业：歌手”。 [50]

尼古·冯·格拉索（Niko von Glasow）根据受毒品影响的12个人的生活，制作了一部纪录片，名为NoBody's Perfect，该纪录片于2008年发布。[51] [52]

梅塞德斯·贝内比（MercédesBenegbi）出生时两臂都患有阵痛，她成功地推动了她的政府为受沙利度胺影响的加拿大人争取赔偿的运动。 [53]

马特·弗雷泽（Mat Fraser）生来两臂患有阵痛，是英国摇滚音乐家，演员，作家和表演艺术家。他制作了2002年的电视纪录片《生来怪胎》，讲述了这一历史传统及其与现代残疾人表演者的关系。这项工作已成为残疾研究领域的学术分析主题。 [54]

这场灾难促使许多国家对药品的测试和许可引入了更严格的规定，例如Kefauver Harris修正案[55]（美国），第65/65 / EEC1号指令（EU），[56]和1968年《药品法》（英国） ）。 [57] [58]在美国，新法规通过要求申请人证明功效并披露测试中遇到的所有副作用等方法，加强了FDA。 [2] FDA随后启动了《药物功效研究实施方案》，以对已经投放市场的药物进行重新分类。

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