Baricitinib治疗可降低Covid-19患者的死亡率
根据瑞典Karolinska研究所的研究人员协调的国际研究小组的研究，类风湿关节炎药物Baricitinib可以阻断病毒进入并降低COVID-19中重度患者的死亡率。这项发现发表在《科学进展》杂志上，支持正在进行的随机临床试验的继续进行。
Karolinska研究所生理学和药理学系的通讯作者，个性化医学和药物开发副教授Volker Lauschke说：“我们很高兴地报告，除标准治疗外，接受Baricitinib治疗的患者的死亡率降低了71％。” “看到这项研究包括大量的老年患者，这些结果尤其令人鼓舞，这一群体在其他试验中经常被排除在外。”
在这项研究中，意大利和西班牙的83例因COVID-19肺炎住院的患者除接受标准治疗外还接受了Baricitinib治疗。其中17％的不良后果导致死亡或有创机械通气。相比之下，只有83名患者接受标准护理的对照组为35％。患者的中位年龄为81岁。
研究人员称，从开始治疗的第一天起，该药物通常就具有良好的耐受性，并且炎症减轻。先前报道的长期使用巴西替尼的副作用（包括凝血病和血栓形成）在任何患者中均不明显，可能是由于使用抗凝药物治疗所致。然而，尽管在对照组中也观察到了一些不良事件，包括细菌感染以及胃肠道和心血管并发症，但尚不清楚是什么可以归因于baricitinib。
在先前的研究中，同一组研究人员报告了他们如何使用人工智能（AI）来确定巴利替尼是COVID-19的有希望的替代用途。该研究还显示了该药物如何抑制炎症并降低SARS-CoV-2的病毒载量。
在当前的研究中，研究人员通过证明干扰素，宿主细胞响应病毒而产生和释放的细胞因子，显着增加了ACE2受体的表达，而ACE2受体是SARS-CoV-2进入人体的切入点，从而详细阐述了这些发现。人类细胞。虽然在严重的COVID-19中通常观察到肝损伤，但尚未在该器官中研究SARS-CoV-2感染的机制和动力学。
通过将人类肝细胞的3D微型器官，RNA测序和超分辨率显微镜相结合，科学家们能够证明巴西替尼逆转了由干扰素触发的ACE2基因表达变化，并降低了SARS-CoV-2的感染性。有趣的是，干扰素对肺类器官中的ACE2受体没有相同的作用，表明这些信号蛋白对肺和肝器官的影响不同。
该研究的共同作者，卡罗林斯卡研究所实验室医学系副教授阿里·米拉齐米（Ali Mirazimi）说：“我们的发现解释了巴利替尼的双重抗细胞因子和抗病毒作用，并支持在随机对照试验中进行进一步评估。”
研究人员指出，这项研究的局限性在于缺乏安慰剂对照组，而安慰剂对照组目前仍在行业赞助的随机对照试验中。
该临床研究由英国伦敦帝国学院，西班牙阿尔巴塞特大学Complejo Hospitalario Universitario de University和意大利比萨大学的研究人员领导，而3D人体组织模型的机械研究是在Karolinska Institutet进行的。
该研究由瑞典研究委员会，糖尿病和干细胞与再生医学战略研究计划，EU / EFPIA / OICR / McGill / KTH /钻石创新医学计划，Ricerca Corrente Linea 1和3，国家科学基金会资助。美国国家卫生研究院，能源部，CIBERFES，萨洛德·卡洛斯三世研究所，西班牙经济与竞争大臣。 Ayuda cofinanciada por el Fondo Europeo de Desarrollo区域FEDER Una Manera de hacer Europa，帝国BRC，ECMC，NIHR和AAC。
该论文的作者报告了一些利益冲突，包括讲课费和拥有Baricitinib的制药公司的研究资助。一些作者创建了具有这项研究中提到的技术的公司。有关披露的完整列表，请参阅全文。
Baricitinib是每日一次的口服药物，用于治疗中度至重度类风湿关节炎的成年患者。
它充当janus激酶的抑制剂，janus激酶是一种在许多细胞功能中充当“开”或“关”开关的酶。
该药物具有双重功能，可通过干扰免疫系统的炎症过程以及直接抑制病毒进入而发挥作用。它被视为COVID-19的潜在治疗候选药物。
“ JAK抑制作用可降低SARS-CoV-2肝脏的感染性并调节炎症反应，从而降低发病率和死亡率，”贾斯汀·斯特布汀，吉妮丝·桑切斯·涅瓦斯，马可·法尔科内，索尼亚·尤汉娜，彼得·理查森，西尔维娅·奥塔维亚尼，乔安妮·沉，克里斯蒂安·索默劳尔，朱西Tiseo，Lorenzo Ghiadoni，Agostino Virdis，Fabio Monzani，Luis Romero Rizos，Francesco Forfori，AlmudenaAvendañoCéspedes，Salvatore De Marco，Laura Carrozzi，Fabio Lena，佩德罗·曼努埃尔·桑切斯-朱拉多，莱昂纳多·吉安卢卡·拉尼埃拉·卡迪亚尼佩雷拉（Perrella），劳拉·尼科利（Laura Niccoli），卢尔德·萨雷斯·门德斯（LourdesSáezMéndez），丹妮拉·马塔雷塞（Daniela Matarrese），迪莉娅·哥莱蒂（Diaa Goletti），Yee-Joo Tan，凡妮莎·蒙蒂尔（George Dranitsaris），法布里佐·坎蒂尼（Fabrizio Cantini），阿莱西奥·法尔科曼尼（Alessio Farcomeni），舒奇米蒂塔·杜塔（Shuchismita Dutta），斯蒂芬·K·伯利（Stephen K. Mas Romero，FernandoAndrésPretel，RafaelaSánchezSimón-Talero，RafaelGarcía-Molina，Claudia Kutter，James H.Felce，Zehra F.Nizami，Andras G.Miklosi，Josef M.Penninger，Francesco Menic海蒂（Hetti），阿里·米拉齐米（Ali Mirazimi），佩德罗·阿比坎达（Pedro Abizanda）和沃尔克·劳斯凯克（Volker M.
