美国首次推出阿尔茨海默氏症血液测试以用于临床

C 2N Diagnostics公司于10月29日宣布，美国大部分州现已推出首项旨在帮助医生确定患者是否患有阿尔茨海默氏病的血液测试。该测试可检测经常反映大脑中淀粉样斑块存在的生物标志物-阿尔茨海默氏症的标志，以及存在增加该疾病风险的基因变异。

“我对此感到非常兴奋，”圣路易斯华盛顿大学医学院的神经病学家苏珊娜·辛德勒（Suzanne Schindler）说，他参与了该方法早期版本的测试，但未连接C 2N。她指出，虽然还有其他两项针对阿尔茨海默氏症相关性脑部变化的测试，但都面临着后勤和财务方面的挑战：一项在脑脊液（CSF）中收集生物标志物需要进行脊髓水龙头检查，而另一项则需要进行淀粉样蛋白PET扫描注射放射性示踪剂要花费数千美元，而且只能在专门的中心进行。她说：“我认为患者真的很喜欢验血的想法。” “而且我认为，它确实有潜力使我们比过去进行更多的测试。”

C 2N首席执行官乔尔·布劳恩斯坦（Joel Braunstein）说，测试价格为1,250美元，但有资格获得经济援助的患者将被收取25至400美元的费用。他补充说，健康保险公司目前不支付测试费用，但有资格获得此项报销“对该公司来说是非常重要的”。

“如果您在五到十年前问我是否要对阿尔茨海默氏症进行血液检查，我会非常怀疑，”阿尔茨海默氏症药物发现基金会执行董事兼首席科学官霍华德·菲利特（Howard Fillit）说。投资于C 2N的测试开发。 “因此，现在市场上出售的事实真是太神奇了。”

并非只有Fillit会认为，由于血脑屏障的缘故，在外周血中不会发现足够量的大脑生物标志物来进行诊断。但是，近年来，分析技术已经提高了灵敏度，可以检测血液中的少量生物标志物。

C 2N测试依赖于淀粉样β蛋白的两个同工型Aβ42和Aβ40的比率，它们在大脑中聚集形成淀粉样斑块，并结合载脂蛋白E（ApoE）的同工型来反映患者是否龋齿与阿尔茨海默氏症风险相关的遗传变异。将结果组合成一个分数，该分数表明如果患者接受淀粉样蛋白PET扫描，就会发现他们患有淀粉样斑块的可能性。然后，医生可以考虑测试结果以及有关患者的其他信息，以进行诊断。根据该公司网站上发布的数据，一项针对686例认知障碍患者的研究发现，得分高于某个临界点的患者淀粉样蛋白PET扫描阳性率为92％，而得分低于某个临界点的患者则为77％。在PET扫描中出现阴性结果的机会百分比。

Fillit和Schindler说，虽然还没有批准任何药物来治疗阿尔茨海默氏症，但是能够将其与其他可能的认知障碍原因区分开仍然很有价值。作为临床医生，辛德勒说：“我想知道我的病人有什么。”她说，这可能会很复杂，因为在许多情况下，“他们不仅有记忆障碍，他们正在服用多种药物，而且还有各种各样的健康问题。” “有时候，很难知道他们所经历的症状是由于阿尔茨海默氏病还是其他原因引起的。”

澳大利亚弗洛里神经科学研究所和心理健康研究所的科林·马斯特斯（Colin Masters）指出，基于症状的阿尔茨海默氏病诊断准确率仅为70％，该团队是该疾病中淀粉样斑块的首批研究者。玛斯特斯说，如果临床医生怀疑这种疾病，但血液检查结果呈阴性，“这将迫使临床医生更加努力寻找其他原因导致的痴呆症。”与试验开发者之一合作但与2N。他补充说，针对淀粉样蛋白的阿尔茨海默氏症药物一旦获得批准，该测试将有助于确定谁应该接受该药物。这种治疗可能还差得很远：Biogen候选药物aducanumab将于本周晚些时候由美国食品和药物管理局（FDA）小组审查。

菲利特说，验血也可能会为开发其他药物的临床试验带来福音，因为它将使筛查患者的招募更加容易。他说：“筛查和注册费用最多占阿尔茨海默氏病临床试验费用的50％，一项3期试验的费用为3亿到4亿美元，”他称血液检查是“临床试验的巨大进步。”

说明性（11月2日）：本文经过修订，以说明Masters与该测试的一名开发人员的工作关系。