创新的通用流感疫苗在首次临床试验中显示出希望

对于流行病学家来说，COVID-19大流行极大地加剧了他们长期以来对另一种病毒的噩梦：一种新的致命流感病毒的出现。通用流感疫苗可有效抵抗任何可能感染人类的​​流感病毒株，可以保护我们免受这种危害，但进展缓慢。开发人员今天在《自然医学》上报告说，针对一种通用疫苗候选物的新颖概念现已通过一项小型临床试验通过了首次测试。

“这是重要的论文，”密歇根大学公共卫生学院的流行病学家奥布里·戈登说，他研究流感的传播和疫苗。

流感病毒会迅速积累突变，并容易在菌株之间“重新排列”或交换基因，从而产生可以躲避人们过去自然或从疫苗获得的任何免疫力的变异体。因此，每年必须开发一种新的流感疫苗。

现有的流感疫苗含有弱化或灭活的流感病毒以及混合了血凝素（HAs）的蛋白质，血凝素是一种散布在其表面的蛋白质。这些疫苗的主要目的是触发针对HA顶部或头部的抗体反应。流感病毒的遗传变化很少改变大部分头部。但是头部的一小部分确实会经常重新排列或突变，这使得新的病毒株可以躲避任何免疫记​​忆，并迫使流感疫苗制造商每年使用更新的HA来准备新的制剂。

医管局的底部或茎杆不太容易变化，流行病学研究表明，暴露于流感病毒株并已开发出茎杆抗体的人可以抵御多种其他菌株。因此，新的通用流感疫苗候选药物（开发中的少数药物之一）将医管局的茎放在首位。该研究首次表明“您可以开发出一种可以在人体中产生茎反应性抗体的疫苗策略，”西奈山伊坎医学院的病毒学家弗洛里安·克拉默说，他是多机构通用流感疫苗的共同负责人。由美国国家过敏和传染病研究所资助的财团，并帮助开发了在新试验中测试过的候选人。其他测试基于茎的通用流感疫苗候选药物的临床试验尚未报告数据。

瞄准茎比听起来要难，因为在流感感染的一生中积累的免疫记忆细胞对HA头部的保守区域反应强烈，以至于这种反应优先于针对茎的抗体的产生。一些研究人员试图制造仅含有HA茎的流感疫苗，但是这种片段非常不稳定。为了解决这个问题，Krammer和他的同事制造了所谓的嵌合HA，将蛋白质的保守茎与不寻常的头部连接在一起，这些头部对于人类免疫系统来说是全新的，并且不会触发人的免疫记忆。仅产生低水平的头部抗体，从而使对茎的强烈新免疫反应占主导地位。本质上，嵌合体的头部仅用于稳定茎。

流感疫苗包含三到四个病毒株，分为A组（分为两个部分）和B组。研究人员开发了由活的，弱毒的流感病毒或带有嵌合HA的灭活病毒制成的疫苗，这些嵌合HA仅代表A组的一个部门。在试验中，有51名参与者接受了各种疫苗，并将其抗体与接受安慰剂的15人进行了比较。研究人员报告说，带有嵌合HA灭活病毒的疫苗单次注射“诱导了很高的抗茎抗体滴度”。

该试验只是建立安全性和测量免疫反应的第一阶段研究，这意味着它并未测试疫苗保护人们免受流感侵袭的能力。尽管如此，当研究人员将实验疫苗触发的人类抗体转移到小鼠体内，然后用流感病毒“攻击”啮齿动物时，小鼠的体重减轻的幅度远小于未感染小鼠的体重，这表明抗体可以保护它们。范德比尔特大学疫苗中心的免疫学家詹姆斯·克罗（James Crowe）说，这项研究是“认真的努力”，旨在检验茎杆抗体的假设，并且是“重要的第一步”。

Krammer说，可能需要至少2年的时间才能开发出嵌合的HA，它们代表了来自甲型和乙型流感的足够多其他菌株，可以组合成通用疫苗。然后将在一项大规模的多年研究中对该混合物进行测试，该研究旨在证明该候选疫苗比季节性疫苗更有效。季节性疫苗在其HA与流通中的变体非常匹配的年份中效果很好，因此嵌合HA仅在出现不匹配的罕见年份之一中才显示其真实能力。

Krammer怀疑，这条“漫长的发展道路”是他的团队失去最初的公司合作伙伴GlaxoSmithKline的主要原因，该公司在临床试验中使用了另一种通用流感疫苗。克拉默说：“很难获得像这样的东西的浓厚兴趣。”