穗突变D614G改变SARS-CoV-2适应性

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接下来，我们在人体气道组织培养模型中进行了竞争实验。用1：1感染比率的D614和G614病毒感染细胞后，G614 / D614比率从感染后第1天（dpi）的1.2增加到5 dpi时的13.9（图3e）。此外，用3：1的D614和G614病毒感染气道培养物后，G614病毒迅速克服了最初的缺陷，以1.2乘1 dpi的G614 / D614比率达到了轻微的优势，该优势提高到9.1。 5 dpi（图3f）。此外，当以9：1的D614与G614比率感染气道组织时，G614 / D614的比率从1 dpi增至5 dpi从1.4增至5.2（图3g）。当使用不同的供体来源的人气道培养物重复实验时，获得了相似的结果（扩展数据图3）。这些结果证实，即使最初在混合人群中以微小变体存在时，G614病毒在感染人的气道组织时仍可以迅速胜过D614病毒。

为了检查D614G对病毒稳定性的影响，我们在33°C，37°C和42°C下测量了D614和G614病毒的感染性随时间的衰减（扩展数据，图4）。在42°C时，两种病毒的感染力下降速度都比在37°C或33°C时下降得更快。但是，在所有温度下，G614病毒均比D614病毒保留更高的感染力，这表明D614G突变可提高SARS-CoV-2的稳定性。

目前在临床试验中的所有COVID-19疫苗均基于原始的D614尖峰序列19、20。因此，我们假设G614病毒继续传播，我们研究了D614G替代是否会降低这些疫苗的功效。为了解决这个问题，我们测量了从先前感染过D614 SARS-CoV-2的仓鼠身上收集的一组血清的中和滴度（扩展数据图5）。使用mNeonGreen报告基因D614或G614 SARS-CoV-2病毒21分析每种血清（扩展数据图6）。 mNeonGreen基因在SARS-CoV-2基因组10的开放阅读框7中进行了工程改造。与同源D614病毒相比，所有血清对异源G614病毒的中和效价（平均1.7倍）高1.4到2.3倍（图11。 4a–c，扩展数据图7），表明D614G突变可能赋予血清中和更高的敏感性。

a，仓鼠血清对D614和G614 mNeonGreen报道者SARS-CoV-2的中和活性。仓鼠血清被感染

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