维生素D是男孩自闭症谱系障碍的线索

简介：怀孕期间维生素D缺乏症可能解释了为什么男性被诊断出ASD的可能性是女孩的三倍。这项研究报告说，产前维生素D缺乏会增加发育中的男性大脑中的睾丸激素。

昆士兰大学的研究人员说，母亲一方缺乏维生素D可以解释为什么自闭症谱系障碍是男孩的三倍。

昆士兰州昆士兰脑研究所的达里尔·艾尔斯（Darryl Eyles）教授和阿萨德·阿里（Asad Ali）博士在最新研究中发现，怀孕期间维生素D缺乏会导致雄性大鼠大脑中睾丸激素增加。

“自闭症谱系障碍（ASD）的生物学原因尚不清楚，但我们已经证明，许多风险因素之一-母亲体内的维生素D低-会导致男性胎儿和孕妇血液中睾丸激素的升高。和羊水。”艾尔斯教授说。

“除了其在钙吸收中的作用外，维生素D对于许多发育过程也至关重要。

“我们的研究还表明，在缺乏维生素D的男性胎儿中，分解睾丸激素的酶被沉默，可能导致睾丸激素水平升高。”

艾尔斯教授的先前研究表明，维生素D在大脑发育中起着至关重要的作用，并且在怀孕期间给小鼠补充维生素D可以完全防止其后代出现类似ASD的性状。

合著者阿里博士说，发育中的大脑过度暴露于诸如睾丸激素之类的性激素被认为是ASD的根本原因，但原因尚不清楚。

“维生素D参与控制许多性激素的途径，”阿里博士说。

“当老鼠妈妈喂低维生素D饮食时，它会导致男性胎儿大脑的睾丸激素水平很高。”

艾尔斯教授说，这项研究是第一个表明已知的ASD危险因素会改变胎儿大脑和母亲血液中的睾丸激素-这可能是ASD在男性中更普遍的原因。

“我们仅研究了一种自闭症的危险因素-发育过程中维生素D缺乏-我们的下一步是研究其他可能的危险因素，例如产妇压力和缺氧-缺氧-看看它们是否具有相同的作用，”他说。

资金资助：这是与西澳大利亚大学的安德鲁·怀特豪斯（Andrew Whitehouse）博士的合作，由澳大利亚国家卫生与医学研究委员会和昆士兰州精神健康研究中心资助。

资料来源：昆士兰大学联系人：简·伊尔斯利–昆士兰大学图片：图片属于公共领域

原始研究：开放访问。 Asad Amanat Ali，Xiaoying Cui，Renata Aparecida Nedel Pertile，Xiang Li，Gregory Medley，Suzanne Adele Alexander，Andrew J.O. Whitehouse和John Joseph McGrath撰写的“发育中的维生素D缺乏症会增加胎儿对睾丸激素的暴露”。达里尔·沃尔特·艾尔斯（Darryl Walter Eyles）。分子自闭症

自闭症谱系障碍（ASD）是一组神经发育障碍，在男性中更为常见。 “产前性类固醇”假说将胎儿生命中过量的性类固醇暴露与ASD中观察到的行为差异联系起来。但是，性类固醇暴露可能过多的原因仍不清楚。流行病学研究确定了与ASD相关的几种环境危险因素，包括发育性维生素D（DVD）缺乏。我们已经在动物模型中证明DVD缺陷与雄性而非雌性胎盘的胎盘中的过度炎症反应有关。维生素D还可以调节体外几种类固醇生成酶的表达。因此，使用这种动物模型，我们检查了DVD缺陷是否会导致母体和胎儿区室中的性类固醇水平升高。

从交配前的第6周开始直到雌性大鼠在胚胎第18天收集组织，雌性大鼠都要接受缺乏维生素D的饮食。我们检查了母体血浆，胎脑和羊水中睾丸激素，雄烯二酮和皮质酮的水平。我们进一步检查了胎儿脑中类固醇生成酶的基因表达和芳香化酶启动子的DNA甲基化，作为调节睾丸激素表达的潜在分子机制。

我们表明，DVD缺乏症会增加孕妇血液中的睾丸激素水平。我们还显示女性（而非男性）缺乏DVD的胎儿羊水中的睾丸激素和雄烯二酮水平升高。 DVD缺陷型男性大脑中的睾丸激素水平也升高。像其他类固醇相关激素一样，维生素D通过甲基化调节基因表达。因此，我们检查了男性大脑中睾丸激素的显着升高是否归因于这种潜在的基因沉默机制。我们显示，与男性对照相比，芳香化酶的启动子是高度甲基化的。

芳香化酶的减少，除了会引起过多的睾丸激素外，还可能导致雌二醇的减少，这在此未进行检查。

这项研究是第一个显示流行病学上确定的ASD环境危险因素如何选择性升高男性胚胎脑中睾丸激素的方法。这些发现为ASD的产前性类固醇理论提供了进一步的机制支持。

这些变量能否在人类中具有与退化X染色体相关的相对模式？以及与女性有关，后来的“ D”降解不仅是骨质疏松症（因出生而引起）的病因，而且也是睾丸激素的更年期增加的原因。（以及男孩生几胎后的衰老作用？，而不是两种性别的多种妊娠……修辞但理论上的询问（“！？。”）