氯胺酮可通过恢复大脑对预测错误的敏感性来缓解抑郁症

新研究表明，与神经可塑性相关的电生理大脑信号可以帮助解释氯胺酮药物的快速，抗抑郁作用。欧洲神经心理药理学的发现表明，氯胺酮可以逆转对抑郁症预测错误的不敏感性。

换句话说，该药物可以通过使患者更容易更新其现实模型来帮助缓解抑郁症。

氯胺酮令人兴奋，因为它具有治疗和更好地理解抑郁症的潜力。这主要是因为氯胺酮不能像普通抗抑郁药那样起作用-它的主要机制并不是像5-羟色胺那样增加大脑中的单胺，因此氯胺酮使我们对抑郁症的其他潜在机制有了新的认识。”首席研究员拉查尔·萨姆纳（Rachael Sumner）说。 ，奥克兰大学药学院博士后研究员。

“氯胺酮抗抑郁特性的潜在机制的主要候选者之一是它如何增加神经可塑性。神经可塑性是大脑在神经元之间形成新连接并最终成为大脑学习和记忆基础的能力。”

萨姆纳说：“啮齿动物研究一致表明，氯胺酮可在24小时内增加神经可塑性。” “但是，在尝试翻译我们在啮齿动物中发生的事情以确定其是否在人类中发生时，存在重大挑战。像我们在本研究中研究的听觉过程一样，可塑性的感觉加工机制为应对翻译挑战提供了重要手段。”

这项双盲，安慰剂对照研究包括30名重度抑郁症患者，他们对至少2种公认的抑郁症治疗方法没有反应。在接受氯胺酮治疗的一天中，十分之七的参与者表现出抑郁症状减轻了50％或更多。

萨姆纳说：“在这种情况下，我们使用了所谓的“听觉失配负性”任务来评估短期可塑性和预测性编码，或者大脑的适应性和趋势来预测接下来会发生什么。

研究人员使用脑电图（EEG）技术来测量大脑活动，因为参与者听了一系列听觉声调，这些听觉声调偶尔包括意外的噪音。当听到意外的声音时，大脑会自动生成一种特殊的大脑电活动模式，称为失配负性（MMN）。

Sumner和她的同事发现，氯胺酮在输注后数小时会增加MMN的幅度，这表明该药物增加了对预测误差的敏感性。

她告诉PsyPost：“我们发现，接受氯胺酮治疗仅3个小时，中度至重度抑郁症患者的大脑就变得对检测传入的感觉信息预测中的错误变得更加敏感。”

“为了提供背景，大脑会创建关于周围世界以及接下来最可能发生的事情的模型或预测。在很大程度上，这被认为是因为它是一种有效的方式来处理每天每一刻都触及我们的感官的大量信息。当事物在世界上保持稳定时，这些模型将变得非常僵化。有人提出，这些模型可能变得过于僵化和不变，成为抑郁症患者经常报告的潜在负面思考和自信心。”

萨姆纳解释说：“举个例子说明抑郁症可能是怎么回事。朋友和家人通常很容易指出自己所爱的一个错误或思维方式的伤害。” “辅导员通常会与一个人一起改变他们的有害思考或信念，例如进行认知行为疗法（CBT）。但是，患有抑郁症的人可能很难看清或难以接受，因为他们的模型（对自己，对周围世界的信仰，对未来的信仰）变得多么僵硬。”

参与者还完成了一项视觉任务，以测量长期增强（LTP），即神经元增加与其他神经元的沟通效率的能力。对该数据的分析发表在《生物精神病学：认知神经科学和神经影像》上，发现证据表明氯胺酮的抗抑郁作用与LTP增强有关。

萨姆纳说：“氯胺酮可能通过增加可塑性（适应和学习新事物的能力），以及增强大脑对意料之外的外部输入的敏感性来进行工作，这种外部输入暗示着自己的僵化期望中存在错误。”

新研究的主要局限性是缺乏对照组和相对较小的样本量。但是萨姆纳和她的同事们希望，他们未来的研究将为氯胺酮是否可以帮助消除有害的认知提供更多的启示。

“我们使用的任务涉及通过一些耳机发出哔哔声，虽然它提供了一种高度可控制的方式来测量可塑性和对意外输入的敏感度，但与抑郁症本身的复杂性相去甚远。下一项研究应复制我们的发现，并瞄准目标并将失配反应和连接性的变化与更高水平的脑功能联系起来。”萨姆纳告诉PsyPost。

“基于这一发现，可能会提供证据，证明氯胺酮可以使大脑处于更加可塑性的状态，随时准备更新其模型，从而促进或增强人们参与CBT等疗法并从中受益的能力。”

Rachael L. Sumner，Rebecca McMillan，Meg J. Spriggs，Doug Campbell，Gemma Malpas，Elizabeth Maxwell，Carolyn Deng，John Hay撰写了“氯胺酮通过增强对预测错误的敏感性来改善抑郁症的短期可塑性”的研究。 ，Rhys Ponton，Frederick Sundram和Suresh D.Muthukumaraswamy。