简化蛇咬伤的治疗

S每年造成约14万人死亡，并使约40万人丧命。如此大量的原因之一是，每种毒液都需要特定的抗蛇毒素来对其进行治疗。因此，在费披迪动物区系丰富的地方，可能需要准备数十种抗蛇毒素。

即使这些可用，也不能保证成功。被咬的人可能没有看到袭击者，或者可能是不可靠的证人。只有当蛇本身被抓住或杀死时，医生才能确定他们正在处理什么。

更糟糕的是，使用错误的抗蛇毒蛋白可能不仅无用，而且很危险，因为不正确的治疗有时会引起进一步的不良反应。此外，抗蛇毒素本身必须冷藏，这种蛇毒是通过将蛇毒注射到大型坚固的动物（如马）中，然后收集含有产生的抗体的血清而制得的。不幸的是，在许多热带地区，毒蛇丰富多样，也有不能连续提供用于制冷的电力的地区。而且，要使事情顺利进行，必须注射抗毒蛋白而不是口服，所以注射的人至少需要少量的培训。

因此，这是一个似乎已经成熟的领域。理想的抗静脉蛋白应该是通用的，热稳定的并且可以口服。所有这三个目标都建议放弃抗体方法，而试图寻找可以发挥作用的小分子药物。英国利物浦热带医学院的尼古拉斯·凯斯韦尔（Nicholas Casewell）可能会面临破坏。正如他在《自然通讯》上报道的那样，凯斯韦尔博士认为他发现了一种确实稳定且可以口服的解毒剂。诚然，它不是普遍的。但是，它似乎确实可以抵抗整个蛇类的毒素-毒蛇科（Viperidae）或毒蛇（Viper）-导致一半以上的蛇咬致死。

尽管毒蛇毒像其他蛇一样，在物种之间有所不同，但它们有一个共同的主题。它们中大约一半的毒素属于两组酶之一-Zn 2+金属蛋白酶或磷脂酶2s。尤其是这些酶似乎引起广泛的组织损伤和出血，使vi蛇咬伤如此致命。因此，清除或中和Zn 2+金属蛋白酶和磷脂酶2s的药物可能会成为毒蛇咬伤的有效抗蛇毒蛋白。因此，卡斯韦尔博士和他的同事们决定寻找一些东西。

对文献的搜索产生了三个有希望的候选人。一种是varespladib，是一种磷脂酶2s抑制剂，可用于治疗多种炎症疾病。第二种药物marimastat曾经作为抗癌药进行测试。事实证明，该方法无效，但确实抑制了Zn 2+金属蛋白酶的循环。第三种2,3,2-二巯基-1-丙磺酸用于治疗重金属中毒，擅长消除Zn 2+金属蛋白酶。

为了检验他们的发现，Casewell博士和他的团队向一组小鼠注射了一系列经常杀死人的毒蛇毒。其中包括来自西非和南亚的锯切鳞蛇。拉塞尔的毒蛇，也来自南亚；非洲泡芙以及来自中美洲的长枪手。他们将一些老鼠留给自己作为命运的控制。其他人接受了一种或多种推定的抗蛇毒素。

对照小鼠均在一小时内死亡。那些接受单一药物治疗的人好一点。大部分在六个小时内弯曲。含有的组合物有效，对某些毒液有效，但对其他毒液则无效。但是，使用varespladib和marimastat组合给药的小鼠可以无限期地存活。

令人鼓舞。 varespladib和marimastat均具有热稳定性，并且已通过人类安全性试验（作为单独的处方），因此，与在实验室外刚接触起来的人相比，对他们进行组合测试应该更容易。

但是，在可以考虑进行任何此类试验之前，仍有大量实验室工作要做。特别是，到目前为止，这些实验是注射药物，而不是口服药物。尽管当它们以其他目的提供给人们时是通过口给予的，但需要确定它们以这种方式提供的抗蛇毒的功效。但是，如果Casewell博士及其同事希望他们发现的疗法确实对人有效，那么它将大大简化对蛇咬伤的治疗。同时，他们正寻求通过简化另一个蛇科（蛇科），简化蛇蝎科的工作，以及重新筛选药典的方法来进一步简化事情。天蚕科动物包括眼镜王蛇和黑曼巴蛇。这样，研究人员的肘部就会获得更大的力量。 ■

本文发表在《科学与技术》杂志上印刷版的“技术”部分，标题为“双重赔偿”。