为什么Covid-19在肥胖症患者中更致命-即使他们年轻
普利策中心和海辛·西蒙斯基金会都支持《科学》的COVID-19报告。
当第一波冠状病毒在春季袭击佛蒙特州时，来自该州各个角落的患者来到佛蒙特大学医学中心的重症监护室。那里的重症监护医生MaryEllen Antkowiak很快就看到了悲剧性的模式：几天后出现类似流感的症状和发烧，患者才来到医院。他们的COVID-19测试呈阳性。他们变得越来越气短。许多人最终使用呼吸机，许多人死亡。
除此病程外，患者经常有另外一个属性：肥胖。 “这些人否则都是健康，努力的人，”安特科维克说。 “他们患此病的主要危险因素是肥胖。”
自大流行开始以来，数十项研究报告说，许多患病最严重的COVID-19患者都是肥胖症患者。近几周来，随着大量新的人口研究巩固了这一联系，并表明即使只是超重的人也处于较高的风险中，这一联系已成为人们关注的焦点。例如，在8月26日在《肥胖评论》上发表的首次此类荟萃分析中，一个国际研究人员团队从数十份经同行评审的论文中收集了数据，这些论文捕获了399,000名患者。他们发现，患有SARS-CoV-2的肥胖症患者比健康体重的患者住院的可能性高113％，入住ICU的可能性高74％，而死亡的可能性高48％。
一系列生理和社会因素驱动着这些严峻的数字。肥胖症的生物学特性包括免疫力受损，慢性炎症和易于凝结的血液，所有这些都会使COVID-19恶化。而且，由于肥胖如此受到耻辱，肥胖者可能会避免医疗护理。
“我们不了解肥胖的主要危险因素是什么。 …直到最近，我们才意识到肥胖，特别是对年轻人的毁灭性影响，”佛蒙特大学研究肥胖和肺部疾病的医师科学家安妮·迪克森说。那可能是“ COVID-19在美国造成毁灭性影响的原因之一，美国40％的成年人肥胖。”
与正常体重的人相比，肥胖的人更有可能患有其他疾病，这些疾病是严重COVID-19的独立危险因素，包括心脏病，肺病和糖尿病。他们还容易发生代谢综合症，其中血糖水平，脂肪水平或两者都不健康，血压可能很高。杜兰大学最近对287名住院的COVID-19患者进行的研究发现，代谢综合征本身会大大增加ICU入院，通气和死亡的风险。
但是，根据多项针对年龄，性别，社会阶层，糖尿病和心脏病状况进行调整的研究，“ BMI [体重指数]仍然是严重COVID-19的重要独立危险因素”。格拉斯哥大学心脏代谢疾病专家。 “而且似乎是一条直线，一直向上。”
影响范围扩大到美国32％的超重人群。基因技术研究人员上个月发表的预印本是迄今为止对美国住院的COVID-19患者进行的最大规模的描述性研究，发现在近17,000名住院的COVID-19患者中，有77％是超重（29％）或肥胖（48％）。 （疾病控制与预防中心将超重定义为每平方米BMI为25至29.9公斤，肥胖为BMI为30或更高。）
另一项研究记录了英格兰334,000多人中COVID-19的住院率。上个月发表在《美国国家科学院院刊》上的研究发现，尽管BMI等于或大于35的人群中这一比率达到顶峰，但是一旦有人超重，这个比率就会开始上升。伦敦大学学院的运动生理学家，第一作者马克·哈默（Mark Hamer）说：“许多人没有意识到他们已经进入了超重类别。”
0正常体重BMI 18.5–25千克/平方米超重BMI 25– 35 20 10 30 40 50每10,000人的COVID-19住院人数
使肥胖症患者容易受到严重COVID-19伤害的物理病理学是从力学开始的：腹部的脂肪向上推动横，膜，导致位于胸腔下方的那块大肌肉撞击到肺部并限制气流。肺体积的减少导致肺下叶的气道塌陷，与上叶相比，肺中的氧到达的血液更多。迪克森说：“如果已经开始这种不匹配，那么您将变得更快”。
其他问题加剧了这些机械问题。对于初学者来说，肥胖者的血液有增加的凝结趋势，这在感染期间尤为严重，在严重感染时，这种危险非常严重，可以使凝结的肺小血管变得独立。在健康的人中，“排列在血管上的内皮细胞通常对周围的血液说：'不要凝块'，”盖伊和圣托马斯的血液凝结专家，医师科学家贝弗利·亨特（Beverley Hunt）说。伦敦的医院。但亨特说：“但是我们认为信号转导已被COVID所改变，”因为病毒会损伤内皮细胞，内皮细胞会通过激活凝血系统来对损伤做出反应。
将肥胖症添加到混合物中，会增加凝血风险。亨特说，在COVID-19肥胖患者中，“哦，我这是我一生以来见过的最粘的血液，你的粘血如此之多。”
费尔菲尔德大学的营养学家凯瑟琳·安德森说，免疫力也会使肥胖症患者的免疫力减弱，部分原因是脂肪细胞渗透到免疫细胞产生和储存的器官中，例如脾脏，骨髓和胸腺。她说：“我们正在失去免疫组织来换取脂肪组织，这使得免疫系统在保护人体免受病原体或对疫苗产生反应方面效率降低。”
问题不仅是免疫细胞减少，而且免疫细胞效率下降，肥胖症评论元分析的合著者梅琳达·贝克补充道，他在北卡罗来纳大学教堂山分校研究肥胖和免疫力。贝克对肥胖小鼠对流感病毒的反应方式的研究表明，称为T细胞的关键免疫细胞“在肥胖状态下不能正常发挥作用”，她说。它们减少了有助于破坏被病毒感染的细胞的分子，并且感染后留下的“记忆” T细胞团比健康体重小鼠小，这是消除同一病毒未来攻击的关键。
贝克的工作表明，人类中也会发生同样的事情：她发现，接种流感疫苗的肥胖患者患流感的风险是接种健康体重的人群的两倍。她说，这意味着SARS-CoV-2疫苗的试验需要包括肥胖人群，因为“冠状病毒疫苗对这些人群的疗效可能较差。”
除了对感染的反应减弱以外，肥胖症患者还患有慢性低度炎症。脂肪细胞会分泌出几种引发炎症的化学信使，称为细胞因子，而更多的是来自称为巨噬细胞的免疫细胞，它们可以清除死去的脂肪细胞。这些作用可能加剧了严重COVID-19的特征性细胞因子失控。免疫学家Ilhem Messaoudi说：“您最终会造成很多组织损伤，招募太多的免疫细胞，破坏健康的旁观者细胞，” Ilhem Messaoudi说，他在加州大学尔湾分校研究宿主对病毒感染的反应。在肥胖带来的额外风险中，她补充说：“我会说很多都是由免疫介导的。”
肥胖患者中COVID-19的严重程度有助于解释该流行病在某些人群中造成的不成比例的损失。例如，在美洲印第安人和阿拉斯加土著人中，贫困，缺乏健康食品的获取，缺乏健康保险以及运动机会差等因素共同导致“肥胖率……非常高”，Pembina Chippewa的Spero Manson说。科罗拉多大学公共卫生学院的医学人类学家。曼森说，肥胖“与所有其他[疾病]有关，例如糖尿病和心血管疾病，使我们容易患上严重的COVID-19”。
此外，大量文献表明，肥胖者由于担心受到歧视而可能会延迟就医，从而增加了患严重疾病或死亡的可能性。哈佛大学医学院和马萨诸塞州的肥胖医学医师科学家法蒂玛·科迪·斯坦福说：“遭受重量耻辱的患者不太可能寻求护理，也不太可能寻求随访，因为他们在医疗保健环境中不受欢迎。”综合医院。
她补充说，迫切需要针对此问题进行特定于COVID-19的研究。斯坦福说：“我们不知道社区中有多少人死于永生。” “也许是由于他们的体重或种族，这是美国两种最普遍的污名形式。”
肥胖行动联盟副主席帕蒂·内斯说，对于肥胖者来说，额外的风险增加了心理负担。她说：“我的焦虑感完全加剧了。”她补充说，由于饮食压力，她最近恢复了大流行之前失去的100磅中的30磅。 “您对这种大流行病普遍感到焦虑……然后在此之上加油：‘特别是，您可能会真正生病。’”
缺乏有关如何治疗COVID-19肥胖患者的数据。肥胖医学医师斯科特·卡汉（Scott Kahan）表示，已发表的证据支持为这类患者提供更高剂量的抗凝剂。但他对是否以及如何调整其他疗法（如瑞昔韦韦和地塞米松）知之甚少，部分原因是肥胖患者“经常被排除在临床试验之外，”他说。他敦促COVID-19治疗试验尽可能包含高BMI人群。
肥胖症患者应格外小心，以免生病，Messaoudi说。她说：“如果您是肥胖者，请多加注意。”戴上口罩。洗手。避免大聚会。”
此外，斯蒂芬·奥拉希利（Stephen O'Rahilly）说，锻炼身体以及分别减轻一点体重可以改善肥胖症患者的代谢健康，并且这样做可以减少他们被感染后患上严重COVID-19的机会，主管剑桥大学MRC代谢疾病科的医师科学家。 “如果您体重300磅，即使减掉适量的重量，也可能会对您对冠状病毒感染的影响程度不成比例。您不必成为苗条的吉姆就可以受益。”