摇头丸和psilocybin震动精神病学

2015年在伦敦的一个晴天，柯克·鲁特（Kirk Rutter）乘坐地铁前往哈默史密斯医院，希望最终消除他的抑郁症。

拉特在这种情况下生活了很多年，但自从他母亲在2011年去世以来，负担已经越来越重，随后的一段感情破裂和第二年的一场车祸。他回忆说，感觉就像是他的大脑被他所说的“自动电路”卡住了一样，重复着同样的消极想法：“‘我所做的一切都会变成废话。’我确实相信这一点。”

哈默史密斯的访问只是一个预览。他将第二天返回参加一项研究，并在伦敦帝国学院的心理学家和神经科学家罗宾•卡哈特-哈里斯（Robin Carhart-Harris）的指导下服用了一种强大的致幻剂。多年的谈话疗法和各种抗焦虑药未能改善Rutter的病情，使他有资格参加试验。

“每个人都超级好，非常可爱，尤其是罗宾，”拉特回忆道。卡哈特·哈里斯（Carhart-Harris）将他带到带有磁共振成像（MRI）机的房间，因此研究人员可以获取他的大脑活动的基线。然后，他向拉特（Rutter）展示了他在毒品治疗上的时间。卡尔哈特·哈里斯（Carhart-Harris）要求他躺下，并给他播放一些会场中伴随的音乐。他解释说，如果需要的话，他手头会有一种可以中和致幻剂的药物。然后两人练习了接地技术，以帮助拉特在不知所措的情况下使他镇定下来。没有警告，鲁特哭了起来。

Rutter说：“我想我知道这将会带来很多麻烦–当时我承担了一些负担。”

当第二天拉特回来时，其中一位研究人员递给他两粒含有合成形式的倍半菌素的药丸，该药是神奇蘑菇中发现的一种精神活性成分。罗特躺在床上，戴上耳机和眼罩。不久，梵文文字的图像出现在他面前。后来，他看到了金色的宝石珠宝。然后他的思想开始为他的悲伤而努力。

帝国研究是过去几年中使用诸如迷幻药，麦角酸二乙酰胺（LSD）和摇头丸（3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺，也被称为软体动物或摇头丸）之类的非法迷幻药物开展的一系列临床试验之一。 -健康疾病，通常在精神科医生或心理治疗师的密切指导下进行。这个想法已经存在了数十年，甚至在某些文化中已经有数百年了，但是在过去的几年中，随着投资者和科学家们开始再次拥护这种方法，这一势头已经急剧增强（参见“迷幻药逃亡”）。

这些药物一经被视为反文化的危险象征，就已获得主流认可。为了治疗或娱乐目的，美国的几个州和城市正在将psilocybin合法化或非刑事化。和帝国机构等受人尊敬的机构；马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯大学；加州大学伯克利分校；纽约市西奈山的伊坎医学院也开设了专门研究迷幻药的研究中心。几项小型研究表明，这种药物可以安全使用，并且对于患有顽固性抑郁症和其他心理问题（例如创伤后应激障碍（PTSD））的人可能会有帮助。一项涉及MDMA的临床试验最近已经结束，预期结果将很快发表。然后，监管机构将考虑是否通过处方提供治疗。

迷幻药辅助的心理治疗可以为使精神健康障碍（包括PTSD，重度抑郁症，饮酒障碍，神经性厌食症）衰弱提供所需的选择，这些疾病每年在美国造成数千人死亡，在全球造成数十亿的生产力损失。

但是，这些策略代表了监管机构的新领域。加利福尼亚大学洛杉矶分校的精神病医生沃尔特·邓恩（Walter Dunn）说：“就正式评估的精神病干预而言，这还没有被探索。”他有时会就精神药物向美国食品药品监督管理局（FDA）提出建议。大多数治疗抑郁症和焦虑症的药物都可以在附近的药房买到。相比之下，这些新方法在受过训练的心理治疗师的密切监视下，在治疗环境中使用了一种强大的物质，而监管机构和治疗提供者将需要努力应对如何安全地实施该方法。

哈佛大学医学院的心理生物学家贝莎·马德拉斯（Bertha Madras）说：“已报道的有关抑郁症的临床试验是在高度受限和可控制的条件下进行的。”该研究机构位于马萨诸塞州贝尔蒙特的麦克莱恩医院。这将使解释结果变得困难。一种治疗方法可能会在试验中显示出益处，因为经验得到了精心协调，并且每个人都受过良好的培训。安慰剂对照带来了另一个挑战，因为这些药物具有如此强大的作用。

并且存在风险。在极少数情况下，迷幻药（如psilocybin和LSD）会引起持久的精神病反应，这种情况通常发生在有家族病史的人中。结果，患有精神分裂症的人被排除在涉及迷幻剂的试验之外。此外，摇头丸是苯丙胺的衍生物，因此可能会有滥用的风险。

但是许多研究人员对此感到兴奋。多项试验显示出了惊人的结果：例如，在2020年11月发表的一项研究中，服用psilocybin治疗严重抑郁症的人中有71％的人在四周后症状减轻了50％以上，一半的参与者进入缓解1。治疗后的一些后续研究虽然很小，但显示出持久的益处2，3。

“有时使用治疗剂，您查看数据后会认为，'它使针头稍微移动了'，”旧金山大学威尔神经科学研究所神经病学家詹妮弗·米切尔（Jennifer Mitchell）说，他最近完成了这项研究。 MDMA试用版。 “然后，您会看到MDMA，并且，'别担心。'这是一个非常不同的效果大小。” Rutter对psilocybin的经历非常感动，以至于他为赞助该化合物试验的公司之一进行了咨询。

当前对迷幻剂的治疗潜力的兴趣浪潮正在复兴。在1950年代和1960年代，科学家发表了1000多篇关于将迷幻药用作精神病治疗方法的文章。总共对大约40,000人进行了4种药物的测试。然后，随着娱乐用途的传播，这些药物被禁止，而且FDA限制了研究用药。直到最近，诸如Carhart-Harris这样的神经科学家和心理药理学家才有了这项技术，开始不了解它们在大脑中的工作方式。这使他们对这些化合物如何有助于精神病学有了一些见识。

研究人员在1990年代后期开始探索迷幻药的生物学作用，在志愿者使用该药物前后，使用正电子发射断层扫描5等神经成像技术，或与能减弱某些作用的拮抗剂联合使用。研究表明，大脑对诸如鹦鹉螺菌素和LSD的迷幻药以及N，N-二甲基色胺（DMT）（阿育吠陀中的活性成分）以及麦斯卡林（一种源自迷迭香仙人掌的迷幻化合物）的反应方式相似。它们都作用于5-羟色胺的受体，5-羟色胺是一种影响情绪的神经递质。

5-羟色胺也是被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或SSRIs的主要精神药物的靶标。现在认为，这些抗抑郁药的作用不是像最初设想的那样通过向神经递质注入大脑，而是通过刺激神经可塑性-大脑建立新的神经元联系的能力。有一些证据表明，迷幻药（例如psilocybin）可增强动物6的神经可塑性，而有限的证据表明，人脑7、8可能会发生同样的现象。临床研究还表明，生物学作用与人类的指导相配合效果最佳。

瑞士苏黎世大学精神病医院的精神病学家和神经化学家弗朗兹·沃伦威德（Franz Vollenweider）说，这些药物“激活了一种治疗性的，梦幻般的状态，增强了感觉，就像小电影一样弹出。”迷幻研究的时代。他认为，这种接受性的心理状态提供了一个机会，可以帮助人们摆脱僵化的思维模式，这与鲁特的自动巡回赛不同。

伦敦帝国学院的心理药理学家戴维·纳特（David Nutt）表示：“人们陷入诸如抑郁症之类的疾病中，是因为他们发展了有效但错误的思维方式。”他直言不讳地支持政府对非法药物政策的循证改革。精神病学有这样一种思维方式：反省。迷幻疗法的想法是，药物赋予的接受状态为有关如何思考过去和未来的新想法打开了大门，治疗师可以加强这种想法。 “越来越多的证据表明该原理与药物诱导的超塑性和治疗支持之间的协同作用密切相关，”接受过Nutt培训的Carhart-Harris说。

Rutter说他在Carhart-Harris的旅程既专注又灵活。当拉特在药物生效后首次摘下一副眼影时，治疗师显得“骨折了”，并且额头中央似乎还有另一只眼睛。 “我想我现在对你来说看起来很陌生，”卡尔哈特·哈里斯说。拉特突然大笑起来，卡哈特·哈里斯加入了他。当笑声停止时，两个人开始交谈。拉特（Rutter）想讨论他的不满，这导致人们对“残忍”一词及其词源进行了思考。卡哈特·哈里斯（Carhart-Harris）在笔记本电脑上为他查了一下。 “实际上，那是一个美好的时刻，”拉特说。他返回了第二个疗程，服用了更大剂量的药物，然后进行了第二次MRI和“整合”疗程，以讨论经验。

拉特说，这种治疗“使我对悲伤的看法有所不同”。 “意识到这实际上并没有帮助，放手并不是背叛。”

然而，有效地测试这些药物并将临床研究转化为实际治疗方法将具有挑战性。最受关注的两项研究对此进行了努力。其中一项是最近完成的MDMA试验，该试验正在对重度PTSD患者进行测试。这是一项III期研究，通常是药物监管机构决定是否批准治疗的最后阶段，涉及全球15个地点的90名参与者。加州圣何塞市的一个非营利组织“迷幻研究多学科协会”（MAPS）赞助了这项研究，但到目前为止尚未公布结果。

同时，伦敦的精神保健公司COMPASS Pathways正在进行IIb期试验-测试不同剂量的psilocybin对治疗性抑郁症的治疗。

评估结果并非易事。关注点围绕控制。服用安慰剂的大多数人都会知道自己没有接受强力的致幻剂。一些评估迷幻药的研究试图通过给对照组中的人服用含有烟酸的药丸来解决这个问题，烟酸丸会引起身体上的感觉-通常是皮肤潮红反应。米切尔说，在她的MDMA研究中，一些接受过药物治疗的参与者认为他们已经接受了安慰剂，而一些服用了安慰剂的参与者认为他们已经接受了药物。

研究的设计者还必须解决试验的非药物方面对结果的重要性。其中包括个人进入体验的心态，以及体验的环境。

氛围绝对是在荷兰乌得勒支大学医学中心进行COMPASS研究的治疗室中的酒店水疗中心。一张单人床的脚下折叠着墨西哥风格的毯子。豆袋椅在角落里抱着盆栽的棕榈树。梵高的杏仁花海报贴在墙上。研究中的所有24个地点都装饰有相似的装饰。

然后是治疗师的培训和经验指导剂量课程和无药物整合课程。 COMPASS于9月成为上市公司，并在股票市场上的估值超过10亿美元，并在试验过程中为治疗师制定了五层培训计划。该公司联合创始人兼首席创新官Ekaterina Malievskaia表示，如果该公司希望赢得监管机构的批准，则现场调查人员必须遵守培训。

Madras进一步说，要扩大药物的推广范围，必须复制试验条件。她说，“必须在严格的调查条件下批准它们”。但是，规定这种条件的前进道路尚不清楚。对于美国FDA，有一种机制可确保以特定方式管理药物：风险评估和缓解策略或REMS。通过REMS，该机构可以要求开处方的医生和药剂师获得针对旨在减轻与药物相关的风险（例如成瘾和鸦片处方依赖）的治疗策略的认证。邓恩说，REMS可以和迷幻药一起使用。效果是将药物的输送与治疗成分捆绑在一起，并可能证明从业人员。参与其中一项试验的消息人士称，正在与FDA讨论是否应该对管理药物的治疗师进行培训，该培训可能涉及哪些培训以及是否需要治疗师证明。

认证可能意味着使长达30年的非法“滥用”个人药物的治疗师合法化。但是其中一些治疗师可能会抵制将他们推向地下的政府的建议或参与。

批准还有很长的路要走。到2020年底，MAPS在其新闻稿中报道说，在其MDMA试验中，对照组与安慰剂组的反应在统计学上有显着差异（请参阅go.nature.com/362xsvp）。但是该公司在今年某个时候发布全部数据之前不会再透露更多结果。它还正在招募第二阶段的第三阶段研究，该研究使用MDMA治疗针对中至重度PTSD的患者，该研究旨在在年底之前完成。 COMPASS预计到那时将获得有关psilocybin的IIb期研究的结果，该公司表示正在计划进行III期研究。

加州斯坦福大学的精神病学家和神经科学家罗伯特·马伦卡（Robert Malenka）研究了摇头丸对啮齿动物的影响，他说，他认为某些迷幻药最终将获得批准用于某些疾病。他说：“它们有可能成为-我想使用正确的类比-成为我们治疗患者工具集的一部分。”但是他警告不要过度狂热，尤其是他在迷幻药辅助的心理治疗的一些地下提供者中看到的布道。他说：“我认为他们不会成为奇迹疗法。”

他认为，关于药物如何在大脑中发挥作用的假设仍需进一步研究，而且从长远来看，研究具有相同功效而又没有幻觉作用的化合物可能是值得的。其他人指出，SSRI可以为许多人工作，而临床医生并不完全了解其机制。

关于临床工作，马德拉斯说，她对研究的规模和设计感到担忧。她指出，其中许多人会招募以前有服用迷幻药经验的人。她认为，那些被这种经历所吸引的人，可能会更积极地发表自己的看法。 Nutt表示，与经验丰富的药物使用者合作可最大程度地减少不良事件发生的机会。但据马德拉斯说，还有其他潜在的混杂因素。她说：“同意书告诉您期望是什么。” “因此，在主题方面存在偏见。”

Rutter说，尽管如此，他坚信自己在2015年接受的治疗改变了他的生活。会议结束后的几周内，他发现自己想知道自动回路是否会返回。他说：“我吓坏了，我意识到我对此有所控制，对吧？”他从未想过这种想法。

大约一周后，他和朋友一起在购物中心外出，感到乐观和开放的回归。 “感觉就像有人在闷的房间里打开了一扇窗户。”五年后，他的抑郁情绪没有恢复。