粪便移植将癌症免疫疗法无反应者转变为反应者

匹兹堡，2021年2月4日-UPMC Hillman癌症中心和美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员证明，改变肠道微生物组可以使从未对免疫疗法产生反应的晚期黑素瘤患者发生转化-失败率达40％这种类型的癌症-进入患者体内。

这项原则性第二阶段临床试验的结果今天在线发表在《科学》杂志上。在这项研究中，来自UPMC Hillman的研究人员团队对所有可用疗法（包括抗PD-1）均无效的黑色素瘤患者进行了粪便微生物菌群移植（FMT）和抗PD-1免疫治疗，然后追踪了临床和免疫学结果。 NCI的合作者分析了这些患者的微生物组样本，以了解为什么FMT似乎可以增强他们对免疫疗法的反应。

＆＃34; FMT只是达到目的的一种手段，＆＃34;这项研究的共同主要作者Diwakar Davar博士是医学肿瘤学家，UPMC Hillman的癌症免疫学和免疫疗法计划（CIIP）成员，匹兹堡大学医学院的医学助理教授。 ＆＃34;我们知道肠道微生物组的成分-肠细菌-可以改变对免疫疗法作出反应的可能性。但是什么是好？菌？个体微生物组中大约有100万亿肠道细菌，细菌基因的数量是其所有细胞总和的200倍。

粪便移植提供了一种捕获大量候选微生物的方法，可以一次测试数万亿个微生物，以查看是否具有“良好”品质。船上的细菌可能会使更多人对PD-1抑制剂敏感。这项研究是最早在人体中测试该想法的研究之一。

Davar及其同事收集了对抗PD-1免疫疗法反应非常好的患者的粪便样本，并通过结肠镜检查将样本送给以前从未对免疫疗法作出反应的晚期黑素瘤患者进行了病原体检测。然后为患者提供抗PD-1药物pembrolizumab。而且有效。

在接受FMT和抗PD-1联合治疗的15名晚期黑色素瘤患者中，有6名肿瘤减少或疾病稳定持续了超过一年。

＆＃34;在该试验中治疗的患者对第二次抗PD-1免疫疗法的自发反应的可能性非常低，＆＃34;这项研究的共同资深作者Hassane Zarour博士说，他是UPMC Hillman的癌症免疫学家，CIIP的联合负责人，皮特大学的医学教授。 ＆＃34;因此，任何积极的反应都应归因于粪便移植的管理。

在这项研究中，对从FMT接受者身上采集的样本进行的分析显示，血液和肿瘤部位的免疫学变化表明，应答者的免疫细胞激活增加，而非应答者的免疫抑制增加。人工智能将这些变化与肠道微生物组联系起来，这很可能是FMT引起的。

达瓦尔（Davar）和扎鲁（Zarour）希望对黑色素瘤患者进行更大的试验，并评估FMT是否可能有效治疗其他癌症。最终，他们的目标是用含有最有益微生物混合物的药丸代替FMT来增强免疫治疗效果，但这距离还需要几年的时间。

＆＃34;即使还有很多工作要做，我们的研究也为基于微生物组的癌症治疗带来了希望，＆＃34;扎鲁说，他在UPMC Hillman的黑色素瘤免疫疗法研究中担任James W.和Frances G. McGlothlin主席。

该研究的其他作者包括医学博士Amiran Dzutsev，约翰·麦卡洛克（John McCulloch）博士，MBA的理查德·罗德里格斯（Richard Rodriguez），乔纳森·巴杰（Jonathan Badger）博士，玛丽·维提祖（Marie Vetizou）博士，艾丽西亚·科尔（Alicia Cole），米里亚姆·费尔南德斯（Miriam Fernandes）博士。 ，美国国家癌症研究所（MSN），CRNP的斯蒂芬妮·普雷斯科特（Stephanie Prescott），美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的蕾切尔·科斯塔（Rachel Costa），MS，Ascharya Balaji和医学博士乔治·特里奇里（Giorgio Trinchieri）； Joe-Marc Chauvin博士，Robert Morrison博士，Richelle Deblasio，Carmine Menna，丁全权博士，Ornella Pagliano，Bochra Zidi博士，张硕文，王宏博士，UPMC Hillman癌症中心的Scarlett Ernst，Amy Rose，Yana Najjar和MD John Johnkkwood；俄勒冈州立大学医学博士Andrey Morgun；美国国家过敏和传染病研究所的Ivan Vujkovic-Cvijin博士和Yasmine Belkaid博士；以及皮特的医学博士Amir Borhani，医学博士Marc Schwartz和医学博士Howard Dubner。

这项研究的资金由默克公司和NCI提供（R01 CA222203和P30 CA047904）。

关于UPMC Hillman癌症中心UPMC Hillman癌症中心是该地区唯一的国家癌症研究所指定的综合癌症中心，并且是美国最大的综合社区癌症网络之一。以UPMC的集体实力为后盾-UPMC在《美国新闻与通讯》杂志的全国癌症治疗排名中排名第15位《世界报道》以及美国匹兹堡大学医学院的UPMC Hillman癌症中心在宾夕法尼亚州，俄亥俄州，纽约和马里兰州拥有近80个办事处，并在国际上拥有癌症中心和合作伙伴。 2,000多名医师，研究人员和员工是分子和细胞癌生物学，癌症免疫学，癌症病毒学，生物行为癌症控制以及癌症流行病学，预防和治疗领域的领导者。 UPMC Hillman癌症中心正在改变癌症的研究，护理和预防-一次只有一名患者。

匹兹堡大学医学院简介匹兹堡大学医学院是美国领先的生物医学研究学术中心之一，将先进技术与基础科学相结合，涵盖了广泛的学科领域，以不断寻求利用新知识的力量和改善的人文状况。自1998年以来，皮特主要在医学院及其附属机构的推动下，跻身美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）资助的前十名。在美国国家科学基金会（National Science Foundation）最近发布的排名中，皮特在美国联邦大学中排名第五科学与工程研发支持。

同样，医学院同样致力于提高其医学和研究生教育计划的质量和实力（被公认为是创新的领导者），并培训技能娴熟，富有同情心的临床医生和富有创造力的科学家来参与 世界一流的研究。 医学院是UPMC的学术合作伙伴，UPMC与该大学合作提高了匹兹堡的卓越医疗水平，并将医疗保健定位为该地区经济的推动力。 有关医学院的更多信息，请访问http：// www。 医学学校。 皮特。 edu。 免责声明：AAAS和EurekAlert！ 对发布到EurekAlert的新闻稿的准确性不承担任何责任！ 通过捐助机构或通过EurekAlert系统使用任何信息。