制作疫苗

早在去年12月，我问自己制作疫苗有多困难。几个人指着radvac。这是一个最理想的情况：为自实验者设计的开源疫苗设计，使用容易获得的材料即可简单制作，对设计进行充分解释，并以世界上最有能力的名字命名生物学家（我已经事先知道的）盖在白皮书上。我和我的女朋友一周前做了一批，昨天服用了我们的第一个加强剂。

这篇文章谈论了一些过程，谈论了我们的计划，以及一些动机。请记住，我们可能犯了错误-如果出现问题，请发表评论。

制造该疫苗的所有材料和设备花费了我们大约1000美元。我们不需要任何特殊许可或类似的东西。我的本科生确实有一点wetlab的经验，但是所需的技能却很少。

肽的成本占绝大多数（约850美元）。这些是疫苗的主要活性成分：来自COVID病毒的蛋白质的短片段。它们全都小于25个氨基酸，到目前为止太小，以至于几乎没有可能作为蛋白质发挥作用（相比之下，COVID的刺突蛋白具有1273个氨基酸）。它们只是被免疫系统识别：免疫系统会学会识别这些序列，这就是提供免疫力的原因。

肽是定制合成的。有些公司可以合成您想要的任何（短）肽序列-您可以在线找到许多肽序列。疫苗最便宜的选择就足够了-肽不需要“纯化”（这意味着去除部分序列），它们不需要任何特殊的修饰，并且非常少量就足够了。我们使用的公司的最小订购量足以应付约250剂。我们购买了两倍多的肽（每种肽9毫克），因为获得肽的2倍仅需花费约50美元，如果出现错误，额外的抗体很好。

唯一不寻常的问题是一封关于海关对COVID相关肽进行限制的电子邮件。显然，该公司不允许在一个小瓶中寄给我们9毫克，但可以向我们发送两个小瓶，每种肽每个4.5毫克。除了说“是的，两个小瓶就可以了，谢谢”，这对我来说不需要任何努力。感谢客户服务来处理它。

除了这些肽以外，所有其他材料和设备都在食品级的亚马逊上，其数量远远超过了我们可能使用的数量。肽的合成和传递最慢；在订购后的三天内，其他所有内容都会出现（毕竟是亚马逊）。

准备每种成分的溶液-基本上将所有成分分开溶解，然后将其粘贴在冰箱中直到需要时为止。

环化两个肽。具体来说，这意味着在试管中加入几粒活性炭并轻轻摇动三个小时。然后，回到冰箱。

当需要批量处理时，将所有东西从冰箱中取出并混合在一起。

准备一批通常只涉及将东西吸移到搅拌板上的烧杯中，有时是逐滴。

最后，将一定剂量注入微量离心管中。我们将喷雾器的进气管插入该管，然后吸气。

这是一个高层次的过程。强烈建议使用多个增强器，因此需要进行多次迭代，尽管仅需要重复“将材料从冰箱中取出并混合在一起”的步骤。有关完整协议的详细信息，请参见白皮书，以及有关每种肽以及其他成分的用途的更多信息（摘要：壳聚糖纳米颗粒）。

关键问题是如何检查疫苗是否有效。如果注射了，那将很容易：只需进行标准的COVID抗体测试即可。吸入使伤害自己变得更加困难，但也使测试复杂化。

白皮书更详细地介绍了六种不同类型的免疫反应，但基本问题是粘液衬里（即鼻子，肺，气道表面）的免疫反应可以独立于血液中的反应而发生。商业COVID抗体测试通常会检查血液。原则上，可以对粘液样品进行类似的抗体测试，但是是有原因的，因此商业测试可以检查血液。

（旁注：在许多方面，粘液衬里的免疫性都比血液中的免疫性要好，因为它可以在引入时阻止感染。这是吸入疫苗相对于注射剂的优势。那么为什么大多数商业疫苗都注射？物流是商业疫苗设计的主要限制因素，并且注射在物流上更容易出人意料。radvac的主要相对优势之一是，它打算在给药前即刻就地制备，因此可以使用效果更好的技术，但不能规模也是如此，这在很大程度上平衡了易于获得的材料和简单制备的限制，与往常一样，白皮书对此进行了更详细的介绍，包括与物流相关的其他几个相对优势-多种增强剂，定制肽，频繁设计更新等）

白皮书声称到目前为止，已有“一百多名”研究人员自行接种了这种疫苗，但我无法从其中的任何一项中找到任何有关测试结果的数据。这篇论文说，吸入疫苗可以诱导血液中的免疫力，但是除了通常的假设，更多的达卡使它更有可能，我对这种可能性没有定量的认识。同时，除了商业测试之外，我没有一种方便的方法来测试免疫反应。

因此，当前的计划是在路灯下搜寻。我们将只使用商业测试。在启动项目之前，我们俩都进行了抗体测试，并且都恢复了阴性。

如果疫苗在血液中诱导免疫反应，那么几乎可以肯定地在粘液衬里诱导了一种免疫反应，但事实并非如此。因此，阳性的血液抗体测试意味着它肯定可以工作，阴性的抗体测试是一个较弱的更新。

有可能几剂足以引起血液反应。

即使前几剂量还不够，更多的达卡仍可能引起血液反应。

因此，我们将再进行（最多）两次血液检查。第一个时间是我们第三次（每周）给药后的两周；万一三剂已经足够，那就是“乐观”测试。另一个原因也令人乐观：九种肽中的三种的合成/递送被延迟，因此我们的前三剂将仅使用其中的六种。如果乐观测试恢复为阳性，那就好，我们已经完成。

如果该测试返回阴性，则下一个测试将是“更多达喀尔”测试。我们将添加其他三种肽，再增加几周的时间，可能会调整频率和/或剂量-我们将仔细考虑如果乐观测试返回阴性时需要进行哪些更改。风险非常小（再次参见本文），因此抛出更多风险是有道理的。

我想，从现在开始的一两年，回首并给我的COVID回复评分。当我想到A +响应时，就像是“进行我自己的快速测试和我自己的疫苗，测试它们是否有效，并在2020年春季完成所有工作”。我们所有人都在抱怨“我们”（即社会）应该如何做这些事情，但是在很大程度上，它们是我们可以单方面为自己做的事情。自己做并不能获得所有好处-很多有趣的事物仍处于关闭状态/可以取消-但这足以外出，社交和享受生活，而不必担心COVID。

我写了一篇有关本杰明·杰斯蒂（Benjamin Jesty）的博客文章，本杰明·杰斯蒂（Benjamin Jesty）在法国国王路易十五死于该病的同一年，成功地为他的妻子和孩子们接种了预防天花的疫苗。我明确地以此为例说明理性主义应努力实现的目标。然而，当在超级轻松模式下出现几乎完美的现实世界时，其他人已经完成了大部分工作，直到12月份我才注意到。 radvac疫苗于7月份出现在我的新闻提要中，我显然没有双击。该性能水平令人尴尬，我怀疑我对COVID响应的评分是否会高于D。

因此，我这样做的一部分是为了调节心理动作。养成做这种事情的习惯，所以下次我希望比D做得更好。

当然，具体的好处也不错。但是到现在为止，我仍然需要大约4个月的时间才能拿到疫苗，因此这个价格标签无疑是值得的。它本身仍然是一个有趣的项目，并且随着更多的人而变得便宜得多（请记住，1000美元可以买到约500剂足够的用品）。具体而言，最大的好处是降低风险。如果在商业疫苗部署方面遇到很大的麻烦，这将变得更加值得。如果事实证明南非菌株可以逃避商业疫苗，那么这将变得更加值得-radvac设计经常根据最新的COVID研究进行更新，因此我们希望无需等待新的商业疫苗的批准。

最后，我很好奇它是否会工作-还是我们是否能够知道它是否工作。这是一个数据点，说明多大的钞票在人行道上只剩下多少路，离人迹罕至的地方只有几步之遥。

您对此处涉及的风险/危害有任何想法吗？对我来说，这比价格要重要得多。一些想法/先验：

我从互联网上吸食化学药品/不知道自己在做什么，却混为一谈：从表面上看，似乎有很大的风险。

鼻息肉肽（假设网上订购的东西是声称的东西，是纯净的，没有被任何有害物质污染，并且我在过程中没有偶然地产生任何有害物质）：绝对不像打arbitrary任意未知物质那样危险物质。似乎不太可能是直接有毒的（尽管没有阅读疫苗的其他内容）。

特别吸食COVID-19肽：我是否应该担心抗体依赖性增强之类的事情？我还应该担心实验性疫苗接种还有其他可能的危害吗？我确定该论文谈论的是这些东西，但是我不是生物学家，所以我不能保证如果我阅读它，便会理解。

这种疫苗是否可能既无效，又以某种方式干扰随后接种另一种疫苗的有效性？

... （阅读更多）

这里的主要答案是＆＃34;参见论文＆＃34 ;;关于这些东西有很多讨论。据我了解，我将总结一些与您的特定想法有关的观点。

吸食化学药品方面通常不是什么大问题，因为除肽以外的每种成分都是食品级的，并且剂量中的量很小（一个剂量＜1mL，并且大部分是醋和水）。如果您在食物中吃了这种东西并咳嗽，您可能会得到比疫苗中更高的剂量。

肽合成服务通常会对产品提供各种质量控制检查（有些是免费的，有些是收费的）。因此，至少您会知道自己得到了什么。

抗体依赖性增强是本文讨论的主要内容之一。开始时很少见，发生这种情况的情况下可以避免一些模式。选择肽以避免那些陷阱。仔细阅读这行话，在我看来，历史案例在很大程度上是历史疫苗技术的副产品（例如，在Dengvaxia案例中，将一种病毒的片段附着到另一种病毒的主干上），而这里并未使用。

... （阅读更多）

关于最后一段，您需要先具备一定水平的专业知识，才能将真正的专家与假的专家区分开来：这就是我没有击败johnswentworth并一举成名的首要原因我的经验。

在过去的三个月里，我对生物化学的了解比我之前的总和还多。我花了三个月的时间进行研究，提出问题并与专家协商，以对我的理解有足够的信心来致力于该项目。

非常感谢您（johnswentworth）发布了这篇文章；根据我的理解，它几乎可以完美跟踪，并且我与您的任何观察结果都没有明显的模型冲突。这极大地增强了我对自己的理解和项目的信心。

我可能应该在我的评论中阐明我当前的观点/认识论状态，因为我认为这听起来比我实际更怀疑。我会说类似：我希望这很可能是一个好主意，最坏的情况是一个中立的主意。我有兴趣尝试在可能会改变这种状况的长风险中引出任何东西。＆＃34;

（我想我确实也想鼓励其他人至少在自己尝试之前简短地考虑一下风险-尽管考虑到复杂性和费用，也许我不应该担心有人会急于尝试它。）

不用担心，这些是正确的问题，我很高兴有人提出来。

我认为radvac论文回答了很多这些问题。我把它的副本寄给了一位我认识的生物学家，问他是否认为这样做很疯狂，于是他阅读并说：“哎呀，这看起来比做毒品更安全”。我没有足够的专业知识来添加其他内容。

最终，我意识到问题是我做怪异，可能有风险或昂贵的事情时，与朋友和家人进行协商是我决策过程的一部分。但是我感到我从他们那里得到的反馈是如此的无聊，消极，令人沮丧并且可能造成破坏，以至于不值得。而且我不想忽略此＆＃34;首先咨询某人＆＃34;规则，因为这似乎是一条通常良好的规则，如果忽略它就会失去作用。

但是，我确实认识一些特定的人，可能会很乐意与他们讨论。他们热情，豁达，非常聪明，具有科学素养，与众不同，在我心目中最大的利益，值得信赖，并愿意详细讨论此类问题。我的下一步可能不是阅读本文，而是与他们讨论。

我认为您在这里所做的是重新发明了一种实践的实际有用版本，该实践的威权官僚主义商品化版本被称为“匿名同行评议”。很容易（可能是错误的错误）得出一个简单的结论，即同行评审通常只是胡说八道...直到人们找到了一个善良的以真理为导向的人（像他自己）找到与之商量的理由实际的“流行病同伴”作为对自己关心的事物的不确定性的审慎和社会化回应。

我和一位顾问朋友讲了这件事，他获得了生物学学士学位。这是我们想出的。

C =（RacVac的制造成本）÷（您要管理的成本）+（代表项目非常规成本的美​​元价值）

P =（RadVac完全有机会工作）x（如果有效，则有效率）x（有机会在接种疫苗前感染COVID）x（有机会使您执行失败）

V = [（您的一生的美元价值）x（如果您抓住COVID，您有机会丧命）+（避免在呼吸机上度过一天的美元价值）x（严重的COVID病例几率）x（大约14天在呼吸机上）+（避免一天疲劳/失语的美元价值）x（长期疲劳/失语的机会）x（预期的长期疲劳时间）+（预期的不工作天数）x（失去工作的费用）+（如果您感染了COVID，则预计的自付费用医疗费用）]

P＆＃39; = 1-（如果您抓到它，有机会将其传输给特定的其他人）x（无论如何，他们都有机会抓到它）

... （阅读更多）

说到魔鬼。我刚好几个小时前就订购了多肽。我的经验（查找耗材，混合解决方案的测试运行，安全性概况，分析等）基本上与此职位相符。

您很钦佩，希望您能准确地计算出风险！我尚未阅读RaDVaC论文，因此我没有很好的安全和风险的对象级模型。从远处看，它就像英雄主义，因为从远处看，它冒着冒险的危险，如果它可以安全地工作，它可以为许多人树立榜样！这让我想起了塞思·罗伯茨（Seth Roberts），他是扩展部落的一部分，他一遍又一遍地做着令人敬畏的事情（看似安全），但最终他们可能还猜错了安全性。

我想我只是想说：＆＃34;这真是太棒了，请非常小心，如果风险似乎值得，还请继续努力。＆＃34;如果您获得阳性抗体结果，您是否考虑过个人挑战试验？从疫苗中获得的最大好处似乎是在行为上：外出，像以前一样生活……这类似于“挑战性试验”的部分/随机/自然方式。我不知道1daysooner是否可以或会愿意跟踪尝试过RaDVaC选项的人们，以积累某种知识（基于意外暴露或故意挑战）。

您是否由值得信赖的生物专家来运行此程序？当我进行此测试时（挑选一个我认识的生物人，我认为他是个思维开阔，相当聪明的生物人），他们认为这种疫苗不太可能有效，并且本文中的风险可能被低估了（例如，食品级的质量比实验室级的质量低，并且吸入食品是完全安全的，这一点也不明显）。除了我对他们的尊重之外，我还没有足够的生物学来评估他们的观点。

如果作者或正在考虑尝试此方法的其他人应用了此测试，我会很好奇。

我的估计（完全不为人所知）将是：-疫苗以抽象方式起作用的可能性为10％-对给定的LW使用者起作用的可能性为4％-给定的LW使用者产生不良反应的可能性为--12％至少1名LW用户有不良反应

当然，从自私的角度来看，我很高兴其他人可以尝试一下。在10％可行的情况下，我将很高兴获得该信息。但是，我更担心某些人可能会高估收益，而低估风险。

就我而言，是的。我的生物学专家指出，这种疗法可能有效（大于50％，但小于90％），并且就严重并发症而言，风险实际上为零。

关于食品等级与实验室等级的问题，以及疫苗构建中的不准确性或错误，这是我花了相当长的时间讨论的问题。 TL / DR的工程公差非常大。壳聚糖的分子量不是很重要，混合速度不是很重要，除了它足够快之外，数量不是那么重要，确切的肽数量不是重要等）。其中许多不只是百分比，而且可以是整数因子，结果仍然可以接受。

值得一提的是，除非您犯了严重影响效率的严重错误，否则您始终可以使用更多dakka＆＃34;克服变化。我的计划是独立混合每个批次，以便至少可以取消一些构造变化。 （此外，从关于该主题的很少发现中，冻结最终疫苗可能会损害有效性。）

我不是

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