在1950年代,一家名为Obetrol Pharmaceuticals的阴暗公司制造了一种流行的非处方减肥药Obetrol。如果您熟悉以下任何一种:1950年代,阴暗的药房或减肥药,那么您的下一个问题将是"其中是否包含苯丙胺?"答案是肯定的。 Obetrol是四种不同的苯丙胺盐的混合物:外消旋苯丙胺硫酸盐,右旋苯丙胺硫酸盐,甲基苯丙胺糖精和盐酸甲基苯丙胺。他们为什么需要四种不同的速度?我不确定。不能解释的原因是:出于同样的原因,尼克博士的“全能治愈法”有十二种不同的草药,即客户认为成分更多的东西更好。
到1970年代,人们发现甲基苯丙胺是有害的,因此奥贝特罗用另外两种非甲基化的苯丙胺代替了它们的两种甲基苯丙胺盐。但是FDA仍在继续严厉打击,尽管历史上的文件记录有些黯淡,但看起来奥贝特罗在1980年代已经消失了。
和制药公司一样,有人购买了Obetrol Pharmaceuticals,然后又有人购买了Obetrol Pharmaceuticals,经过几次迭代,他们所有的知识产权最终归结为Richwood公司。他们决定将Obetrol重新命名为" Adderall"并将其作为多动症治疗方法。
用苯丙胺治疗ADHD几乎不是一个新发明。自1930年代以来,精神科医生就一直在这样做,尽管所用药物略有不同。请记住,许多有机化学品有两种版本,即“惯用右手”和“惯用右手”。或" d"版本和左撇子"或" l"版本。在整个20世纪中叶,苯丁胺(50-50 d / l的量)和右旋苯丙氨酸(纯的d-苯异丙胺)是首选的治疗方法。那么,为什么Adderall(一种由粗略的减肥药公司随机选择的四种不同盐的怪异组合)引起了人们的关注呢?
我不确定。我最好的猜测是好的时机加上好的广告。在20世纪初期,ADHD被称为“最小脑功能障碍”。并且仅在最极端的情况下进行诊断。确诊了一些绝对完全丧失能力的儿童,并给予苯edrine或Dexedrine治疗;其他人只能自生自灭。据我所知,这不是因为医生只对诊断极端病例有原则性的承诺-我发现了1975年的一篇论文,认为多达5%-10%的儿童可能患有轻度脑功能障碍,这一数字与估计的数字相同。今天有多动症。父母只是不知道,也没有真的把我的孩子带去看心理医生。在他们可能的选择中考虑。
在1990年代初期,精神病学研究,一系列受欢迎的自助书籍以及Richwood Pharmaceuticals的商业利益都集中在这样一个想法上,即让更多的人被诊断出患有ADHD很重要。 Adderall正是在正确的时机进入了市场,这已成为每个人使用多动症药物的首选。
美国利他林每年的消费量为数百万剂,可能是多动症诊断数的良好替代,在1990年代大约成倍增长(来源)
即使我们同意苯丙胺是ADHD的正确治疗方法(许多人不愿意!),我们应该担心的是,我们使用的特定苯丙胺是1950年代饮食药小贩兜售的盐的随机混合物吗? Dexedrine是一种较老的配方,含有纯的D-苯异丙胺(硫酸盐)。没有l-苯丙胺,没有奇怪的盐组合。我们应该只使用它吗?
这很难研究,因为如何确定两种药物的剂量并不明显。如果我们开始怀疑两种异构体的强度均相同,则可以服用10毫克右旋多辛和10毫克Adderall。但是实际上,我们有理由认为d-苯丙胺要强一些,所以7 mg的Dexedrine与10 mg的Adderall吗?但是,我们发现的任何差异都可能只是选择错误剂量的问题,而不是真正的区别。
Arnold,Huestis和Smeltzer(1976年; Gross,1976年)将纯D-苯丙胺与D和L-苯丙胺的混合物进行了比较。两项研究均发现d-苯丙胺和l-苯丙胺都是有效的兴奋剂,但d-苯丙胺似乎对大多数人而言效果更好。大鼠模型也发现了d-苯丙胺的某些适度优势,表明这两种异构体均可提高注意力,但d-苯丙胺可额外改善活动过度和冲动性。
加入左苯丙胺有什么好处吗? AHS发现,一小部分患者似乎在此方面做得更好,但这是1976年的一项研究,老实说,我不相信他们负责任地找到小患者。格罗斯发现,某些人将两者混合使用的副作用要少于单独使用D-苯异丙胺的副作用。这有点奇怪-两种化学药品的副作用不应该超过一种化学药品吗?我的猜测是,d-苯丙胺才更强,因此人们将苯丙胺作为一种强化学物质和一种弱化学物质的混合物有效地以较低的剂量服用,并且副作用更少。
James等人在Adderall和Dexedrine之间来回切换孩子,看看哪个效果最好。他们发现获胜者从小到大的变化。但是决胜局只是在问老师,孩子在哪一周似乎在课堂上表现最好,而老师选择的Dexedrine周几乎是Adderall周的两倍。
乔伊斯,格拉瑟和格哈特声称发现Adderall比其他苯丙胺产生了更强,更持久的多巴胺释放变化。但是他们使用了一种奇怪的给药方案,即将0.5 nmol右旋去氧肾上腺素,0.68 nmol Adderall和1 nmol外消旋苯丙胺等同于“相同剂量”。每种药物都基于l-苯丙胺没有独立作用而只是调节d-苯丙胺的理论。据我所知,这完全是错误的,他们的研究与我所知道的其他一切相矛盾,因此,我现在会紧张地忽略它。
...而且他们非常明确地表明,一般而言,患者比Desedrine更喜欢Dexedrine。这是盲目的和不受控制的,我们不知道它们所用的剂量,并且患者有时喜欢上瘾的药物,按正常的医学标准,它们对他们不是很好。但是对于Dexedrine来说,这似乎又是一次巨大的胜利,这是我所期望的。老实说,当我们可以使用纯的D-苯丙胺替代品时,我们的ADHD药物包含四种随机盐和一堆L-苯丙胺是很奇怪的。
我非常感谢Charles Popper博士在这里的贡献;他指出,由于Adderall的盐种类繁多,因此它们需要不同的时间才能被人体吸收,这意味着Adderall的起病和抵消作用比Dexedrine等纯净的东西更为逐渐。具有渐进式起伏和偏移的事物可能不那么容易上瘾,也不太可能产生退缩和“崩溃”。据我所知,这是最强的亲Adderall论点。
Vyvanse是苯丙胺兴奋剂家族中最新,最昂贵的成员。它是赖氨酸安非他命-即右旋苯丙氨酸,与称为赖氨酸的随机无活性分子连接。只要连接赖氨酸,它就不能刺激任何东西。人体以缓慢,一致的速率清除赖氨酸,这意味着您可以缓慢,一致地将兴奋剂释放到血液中。这是广告,特别是对于那些担心成瘾的人。在Vyvanse上很难滥用或滥用药物;无论您服用多少,您的身体仍然只会以相同的缓慢速度激活它。
我的患者喜欢Vyvanse。我尽力说服人们服用较旧的,价格较便宜的药物,除非他们绝对确定较新的闪光剂效果更好,但我的患者非常确信维凡斯的药效比Adderall更好。我曾经以为这是因为复杂的定时释放机制使它变得“更平滑”。这绝对是设计它的制药公司要我考虑的,我承认有一些证据。
但是一个被忽视的观点是,一旦您除去了赖氨酸,Vyvanse基本上就是Dexedrine,而不是Adderall。几乎每个人都比以前更喜欢Vyvanse。但通常他们以前服用过Adderall。如果Dexedrine确实比Adderall更好-并且常识和患者评级网站说的那样-那么在我们了解复杂的定时发布内容之前,这可以解释Vyvanse的优势。制药公司总是试图以使您误以为他们是新药的方式重新释放旧药,以便他们可以为此收取更多的费用。在这种情况下,他们的工作做得非常好,以至于老实说,我不能说这是否是他们在做什么。
Evekeo做出Adderall的一个令人质疑的决定,将l-苯异丙胺包括在内,并加倍考虑。请记住,地塞德林是100%d-苯异丙胺,而Adderall是75%d,25%l。好吧,Evekeo是50-50。严格来说,这应该比Adderall和我的患者更糟糕。反馈似乎同意这一点。据推测,这样做的目的是那些表明一小部分人似乎从l-苯丙胺中获得了额外好处的研究。制造它的真正意义可能是作为一种超药。它不需要进行任何研究,因为l-苯丙胺和d-苯丙胺都存在很久了,但是由于它是新的并且有所不同,因此您可能要花很多钱。
我无法想到将Evekeo列为一线兴奋剂的任何情况都是合理的。如果某人在Adderall上做得还不错,但有很多副作用,而您将它们放在Dexedrine上,却变得更糟而不是变得更好,我想您可以尝试将它们放在Evekeo上,看看它们是否真的在小亚群中。 l-苯丙胺受益人。我只是感到恼火的是,这种相对罕见的合法用例为不可避免的Big Pharma运动提供了无花果,以将这种新的专利性非常昂贵的药物推给一堆不需要的人。
Desoxyn是无可争议的患者评级网站之王。除了将Desoxyn添加到最后一列之外,这是与之前相同的图:
这些是惊人的数字。在该网站上,Adderall本身通常是数千种药物中评分最高的一种,Dexedrine轻松击败了Adderall,Desoxyn用Dexedrine擦拭了地板(WebMD除外,它的样本量最小)。这种药物的收视率甚至是不可能的。患者摘要与此一致-以下是一些:
我曾经研究过兴奋剂,SSNRis SSRI,三环化合物,β受体阻滞剂以及上述各种组合的各种衍生形式和变化形式,但从未遇到过如此令人惊讶的化合物。作为Desoxyn。我认为情绪思想和思想随着记忆和当今危机的发生方式存在明显的差异。
在我一生中都经历了抑郁症和ADD的困扰,并尝试了所有常规的抗抑郁药和ADD药物后,我可以诚实而毫不犹豫地说Desoxyn是我曾经用来治疗我的ADD的绝对最佳药物。
怎么没有更广泛地规定呢?我的文档最初是让我使用Strattera的,完全没有帮助。接下来,我转而使用了协奏曲,该曲柄奏效了,但是却增加了我的焦虑感,导致我坠机。接下来,我切换到Adderall,其效果几乎与Concerta相同,但最重要的是我没有食欲。最终,当我的生活开始好转时,我改用了Desoxyn。我的成绩立即上升,家庭作业对我来说变得很有趣。数学问题变得像拼图,历史变得有趣,就像看一部真实的电影。就在我改用Desoxyn时,我忙于所有作业,我的成绩立即从D&F和F&S转换为B和A&S。不仅如此,我的社交焦虑也完全消失了。
所有的评论都是这样。我敢打赌,所有这些患者都在说真话。有时我读过药物评论,不知道这些人是特例还是被夸大,但这些描述与我对Desoxyn患者的平均感觉的印象相符。
有什么收获?脱氧精是甲基苯丙胺。 FDA和DEA不鼓励医生开药,但从技术上讲,开MD处方仍是合法的,并且仍有一些医生会在最难治的情况下使用它。它被正式指定用于多动症和肥胖症(真的!),但被用于发作性睡病和各种睡眠障碍的标签外。
苯丙胺和去氧麻黄碱之间的差异引起很多混乱。一方面,您有抗精神病活动家,他们会说将Adderall用于ADHD就像给孩子冰毒一样。另一方面,有人会说显然正常的苯丙胺是可以的,但是甲基苯丙胺是一种恶魔性物质,会劫持您的大脑并破坏您的生命。真相更复杂。
甲基苯丙胺比未取代的苯丙胺更有效地穿过血脑屏障,但是我不确定这有多重要,因为人们同时服用两种剂量,高剂量的未取代苯丙胺最终会比低剂量的苯丙胺到达大脑的多。药量似乎更有效地抑制了多巴胺转运蛋白,但这可能很重要,但是我还没有足够的药理学家来知道多少。方法的作用更快,在某种行为主义的意义上似乎增加了成瘾性,在这种行为主义中,刺激越早得到加强,就会感受到更多的回报。如果这一切听起来对您来说都很脆弱,那么您并不孤单。 Shoblock等写道:
尽管一再声称METH比AMPH更具成瘾性或可取性,但METH和AMPH在成瘾性和奖励功效方面的已证明差异却逃避了研究人员的注意。动物以可比较的速率自我施用METH和AMPH(Balster和Schuster 1973),而人类则倾向于相似的剂量(Martin等人1971)。同样,人类和动物都无法区分等剂量的METH和AMPH(Huang和Ho,1974; Kuhn等,1974; Lamb和Henningfield,1994)。此外,虽然人们普遍认为甲乙丙醚比安非他酮更有效地治疗中枢性精神兴奋剂,但尚无直接比较这两种药物刺激中枢过程的效力的证据。此外,以前没有研究直接比较两种药物对运动功能的急性作用,运动是一种重要的中枢过程,有助于定义精神兴奋剂。而且,在METH和AMPH之间,尚无已知的神经生物学作用差异来解释METH的成瘾性,奖励性或精神运动性。
我认为自那以后还进行了更多研究,但普遍的看法-科学并不支持流行想象中的这两种药物之间的巨大鸿沟-似乎仍然是对的。
这是怎么回事?我认为吸毒者使用冰毒的方式与一般负责任多动症患者使用苯丙胺的方式大不相同。很难找到有关甲基苯丙胺给药途径的良好数据,但这项研究表明,约有60%的用户注射了它,有23%的人嗅到了它,有52%的人吸烟了-另外,请参阅有关;文献中提到的第二种直肠甲基苯丙胺滥用案例。给药途径对药物的致瘾性和危险性有很大的不同(例如参见可卡因与普通可卡因),我认为这是看起来不错的Adderall使用者和非常不好的方法之间的很大一部分用户。
但是,甚至提起管理途径也变得太复杂了。对甲基苯丙胺使用者和负责任的苯丙胺使用者之间区别的最简单解释是,甲基苯丙胺使用者所占的比例要高得多。这项研究询问滥用者平均一天使用多少,得到的数字从300到800毫克不等。 Adderall或Desoxyn的平均临床剂量约为每天20 mg。
因此,施虐者服用的剂量约为正常剂量的25倍,通常会鼻吸或注射。我认为这可以解释滥用甲基苯丙胺的区别的最大原因。和"负责任的Adderall使用"无需诉诸甲基和未取代的苯丙胺之间的化学差异。这些差异确实存在,并且它们是吸毒者偏爱甲基化药物的原因之一。从在Adderall看到一名成功的大学生与在meth上无牙的无业游民,他们并不像您想的那样生动。
所有这些似乎表明,医生应该对开具Desoxyn的处方感到恐惧,只是如果确实如此,Desoxyn不会像评分所暗示的那样比Adderall具有那么大的优势。我不确定这是怎么回事。也许这只是BBB渗透和多巴胺转运蛋白抑制水平的小而真正优势的影响。也许至少是部分安慰剂-多动症患者,其医生给他们带来冰毒的感觉,就像他们被允许潜入禁忌的魔术中一样,并以某种使他们感到自己像药物一样的方式而感恩的感觉更加有效。我不确定。我只有二手帐可以继续交易-我实在太麻烦了,无法自己给Desoxyn开处方。
当我用安非胺治疗ADHD时,我通常从Adderall / Extended ReleaseAdderall开始,即使现实地德夏里列斯可能是同样好的或更好的选择。 如果它'副作用太好或副作用太多,我切换到Dexedrine /延长释放德西林。 如果dexedrine没有工作,因为它似乎太强壮或患者"崩溃" 之后太难了,或者如果我担心患者有瘾的危险,我会尝试Vyvanse(或其他一些解决方案兴奋剂“崩溃”); 如果Dexedrine比Adderall更少,而且我很困惑,患者处于实验的心情,我可能会尝试Evekeo。 如果没有这些工作,那么勇敢的人比我可能会尝试Desoxyn。 至于我,我放弃了安非他胺,开始看RITALIN,MODAFINIL或其他选择。