相对健康的肥胖症的遗传学

通常，肥胖与多种健康问题有关，至少对于大多数人而言。但是对于绝大多数超重的人来说，肥胖伴随着体面健康的迹象，没有迹象表明即将发生糖尿病或心血管疾病。这些案件可能受到了不必要的关注；毕竟，谁不想让自己相信自己是一个不幸规则的例外？但是这种现象是真实的，值得我们理解。

为此，一个庞大的国际研究团队研究了其中一些病例是否可能是遗传影响的产物。而且，仅通过使用现有数据，研究小组就发现了61个实例，其中我们的基因组中的某个位置与肥胖症的升高以及身体健康，心血管疾病或其他疾病的体征相关。

该团队的基因组搜索方法非常简单，它依赖于以下事实：许多研究小组已经做了大量工作来寻找与肥胖，糖尿病和心血管健康有关的因素。这项工作包括寻找与肥胖测量相关的基因组区域，例如体重指数，体脂百分比和腰臀比。胰岛素和葡萄糖水平也已经进行了遗传学研究，因为这些数字表明了人体对体重和食物摄入量的反应方式。还研究了心血管健康措施，包括胆固醇和甘油三酸酯水平以及血压。

结合过去在这些领域的所有研究，研究人员得以利用数十万个人的样本。

为了找到研究小组感兴趣的基因种类，研究人员有一个简单的标准：基因组的同一区域必须与肥胖措施之一以及代谢或心血管健康措施之一相关联。在进行成对比较之后，研究人员检查了分析中是否有任何区域与一项以上的指标相关（例如，胆固醇和葡萄糖的健康水平）。

总体而言，该分析得出了基因组中的62个不同位点。作者根据其行为将其分为三个不同的组。通过查看UK Biobank参与者的健康状况，有可能看到在具有大量与肥胖有关的变异的个体中发生了什么。对于整个62个部位，与肥胖相关的许多变异似乎与体内脂肪的分布有关，体内脂肪沉积在皮肤下的危害小于在腰部堆积的危害。

一组人体内的脂肪含量升高，但心脏和代谢健康状况良好的广泛征兆。该组中至少有一些成员似乎影响脂肪最终沉积的位置（肠道周围较少）。这些变体很多的人趋向于具有较少的无脂肪质量，并且更高一些。

另一组-最大，有31个位点-似乎与脂肪调节有关，因为它与好胆固醇和坏胆固醇的比例更高以及甘油三酯含量较低有关。在这里，没有迹象表明在这些变体很多的人群中，身体脂肪分布更有利。最后，第三组似乎与脂肪的总体增加和糖尿病风险的迹象降低有关，而没有关注它们的任何特定方面。与该发现一致的是，这些变异丰富的人的血糖水平往往发生变化。

在许多情况下，这些变体位于基因内部（或非常接近它们），因此我们可以研究与这些变体相关的基因在做什么。对这些基因的以往研究的回顾表明，这些基因通常与影响脂肪组织的过程相关，正如您可能期望的那样，包括改变脂肪细胞中其他基因的活性。也有迹象表明该基因可能参与了新陈代谢，并与肾上腺皮质，肝脏和胰腺有关。

许多变体似乎存在于有助于控制周围基因的DNA中。这使得知道哪些基因受遗传差异影响成为一个挑战。但是研究人员使用各种标准（哪些基因在脂肪细胞中有活性等）来了解相关基因是什么。

总体而言，研究人员认为这62个基因会影响各种相关过程。其中一些是脂肪沉积的上游，例如胰岛素信号传导和葡萄糖控制。其他人似乎在调节分解脂肪的过程。还有一些人似乎控制着脂肪组织的发育，白色和棕色脂肪之间的转换以及脂肪形成的位置。这些都不是特别令人惊讶的，但是并不一定可以预料到它们以某种似乎限制与脂肪堆积有关的损害的方式影响事物。

尽管有些人可能将携带这些变体视为携带额外磅的许可证，但这项工作并没有真正弄清楚这些因素对所考察的任何因素有多大影响，无论是在肥胖或健康。如果变异是影响复杂特征的其他事物的典型代表，那么它们中任何一个的个体影响都将非常小。

这种研究的价值确实存在于其他地方。虽然我们知道肥胖与多种健康风险有关，但这些联系目前还很复杂，人们对此知之甚少。像这样的研究可以减少未知因素，并帮助我们找出将肥胖（似乎并没有消失）与肥胖的某些后果区分开的方法。