线索获得FDA批准以推出数字避孕药具

美国的“线索控制生育”计划定于“今年”进行。该团队在该日期还没有具体说明。

定价将是“溢价”，但目前它们仍在保留确切的价格。

这家总部位于柏林的公司今天宣布，他们已经为即将上市的产品获得了FDA的批准，从而为在2021年在美国推出产品扫清了道路。

欧洲是其发布名单上的下一个地区，但必要的监管许可意味着逐步推出，将逐个市场推广。

该初创公司最近还进行了许多运营更改，包括对公司领导层的更改，以反映出在美国成为医疗器械等级监管实体的情况。

简短的说法是，创始人兼首席执行官Ida Tin已升任董事会主席，而曾担任首席产品官的Audrey Tsang和以前的总法律顾问Carrie Walter现在是Clue的联合首席执行官。

TechCrunch与Clue的首席医疗官Lynae Brayboy以及所有三名女性进行了交谈，以获取最新消息的低调。

Clue并不是第一个使用可提供生育率统计预测功能的应用程序上市的产品，但与先行者不同的是，Natural Cycles（于2018年获得FDA批准）的产品Clue Birth Control被誉为“全数字化”。又名它将无需用户每天测量温度即可工作。

也无需跟踪其他身体变化（例如监测宫颈液）。该方法基于女性定期输入单个数据点的方式：她们的月经开始日期。

这意味着，与早期上市的竞争对手相比，“易用性”似乎有了重大进步，而Clue在类似的功效范围内已经实现了这一目标（参见下文）。

Clue的算法预测基于贝叶斯模型-该应用程序在用户生命周期的几天内显示高风险窗口，在此过程中，未进行安全性交可能会导致该妇女怀孕。相反的话，它显示了一个低风险的窗口。

随着用户输入更多数据，这些窗口的长度可能会发生变化，风险窗口的开始时间会更长，并且通常会随着应用程序对其个性化的周期数据变得更加个性化而缩小。

贝叶斯建模已在医学中用于许多不同的应用。这样做是将人口数据收集起来，然后将人口数据放入一个算法（这是一个数学模型），并且[基本]就是从人口中发现的关于循环和排卵的信息中借鉴来的，” Brayboy解释说。去年夏天，他被任命为Clue的首任首席医疗官。

“在我们有一个肥沃的窗户之前[即显示在“线索”分期应用程序中以说明一个周期的阶段] –这不是可靠的方法，也不是经过测试的避孕模型。因此，现在我们使用贝叶斯建模概念。”她说。 “它随着时间的流逝而个性化。因此，当每个人都将自己的骑行日设为第一天时，我们就可以个性化设置其高风险日与低风险日的窗口。

“ [高风险窗口]的启动时间会很长……通常周期内需要16天，但随着时间的推移会缩短。可能不会超过9天。”

为了使该产品起到避孕作用，用户必须在高风险日戒绝性行为或使用其他保护措施（例如避孕套）。这就是为什么它比某些成熟的节育替代品（尤其是宫内节育器（IUD）；宫内节育器）更复杂的方法。在低风险日，线索用户依靠其对（低）生育风险的应用程序的统计预测不会怀孕。

Clue表示，已证明该产品在“典型使用”下可有效防止意外怀孕的发生率为92％，在“完美使用”下有效率为97％－参照用于衡量避孕效果的标准研究术语（后者表示该产品的使用与每次女性进行性行为与“典型”性行为时都应进行相关说明，这会导致一些使用情况滑落）。

在实际使用中，这些百分比的意思是，在通常使用情况下，预计使用Clue的数字避孕工具的一年中，每100对夫妇中有8对会怀孕。而在最佳使用情况下，故障率将是一年使用100次故障的三分之二。

（为进行比较，Natural Cycles表示其产品在常规使用下有效率为93％，在完美使用下有效率为98％；而根据古特马赫研究所（Guttmacher Institute）在美国进行的研究，该药丸在常规使用下有效率为93％，在完美使用状态下为99％。使用；男性安全套在常规使用下的有效率为87％，而在正常使用情况下的有效率为98％。）

Clue并未透露预计要注册的用户数量-但将产品推向市场所需的时间长短表明，Clue Birth Control有信心找到一个可持续的用户群。 （至少从2019年开始，它就一直在悄悄地进行开发工作-但仅在我们提出要求时才说该产品已经投入了很长时间。）

Clue将其数字避孕产品推向市场所花费的额外时间看起来确实是花了很多时间。例如，通过一项前瞻性有效性试验，对线索生育控制的基础统计方法进行了严格的上市前临床测试，该研究报告了2019年的结果。

曾说：“开发已经很长时间了，因为这样的工作以及证明类似的东西的功效需要很长时间。” “从产品的角度来看，我们也要确保这些是[易于理解的]体验，并且与此类产品的安全性和有效性相匹配。这样。

“要花很长时间才能确保我们开发出在这方面也经过可用性验证的产品，并且我们有信心并且对用户将如何理解这些产品有确切的了解，将其推出。”

排卵预测算法经过了为期一年的，全面的，有代表性的（美国人群）独立临床试验，涉及700多名女性。这是由乔治敦大学生殖健康研究所（IRH）的研究人员与第三家名为Cycle Technologies的公司合作进行的，该研究应用程序使用了名为DOT（动态最佳定时）的研究应用程序。

Clue表示，它在2019年夏季收购了DOT的资产（包括算法和应用程序），并且经过临床验证的技术现已在其自己的应用程序中实现，即Clue Birth Control。

沃尔特说：“这是一个'适当的'全面临床试验，被设计为一项临床试验-而不是将产品投放市场，而是查看产品是否有效并收集数据。” “这是由学者完成的。然后，我们购买了算法和应用程序，并在Clue Birth Control中实现了该应用程序的功能，这是Clue的功能。”

“临床试验向您展示了算法的作用以及用户与应用程序的交互方式。因为算法只是故事的一部分，所以主要的部分是女人可以了解正在发生的事情，进行跟踪和检查，然后对信息采取行动。”她补充道。

FDA对“线索生育控制”的批准流程涉及对算法统计预测的有效性以及线索如何向用户提供信息的仔细检查。因此，整个包装已由监管机构进行了检查。 （请注意，DOT应用程序尚未被FDA清除；而是Clue在其自己的应用程序中实施了经过临床测试的算法，并提交了包装以供FDA批准。）

沃尔特说：“当您获得针对特定产品的医疗器械的FDA许可时，您就不会只是将其拿走并修补它。” “因此，我敢肯定还会有更多的迭代。这是一种新型的节育方法的迭代之一-但到目前为止，进入我们应用程序的东西是FDA看到并清除的东西。因此，我们投入大量创意工作的唯一部分是，确保可用性界面完全经过用户测试并且安全。”

展望未来，Clue的业务流程将受到持续的监管审查-这对于这家初创公司来说是一个巨大的转变，Tin将其描述为“巨大的成熟过程”。

她告诉TechCrunch：“发生的另一大部分工作是生活并成为一家受监管的公司。” “这本身就是一个很大的变化，并且需要大量工作……因此，这是另一件事。因此，一件事就是用户在市场上看到的东西，但是作为一家公司，您实际上必须以全新的方式运营-这是我们经历的一个巨大的成熟过程。”

“感觉婴儿可以走路和说话，实际上更像是十几岁的孩子，现在就像离开家了，我说你可以做到！”当被问及看到她的femtech初创公司成为FDA监管的感觉时，她补充道。

当然，除禁欲外，没有一种避孕方法是100％有效的。但是，鉴于个人避孕方法的选择，仅比较不同避孕方法的不同功效百分比可能没有多大帮助。

数字避孕药肯定有很多优点和缺点，需要加以考虑。而且，Clue处于领先地位，它的产品并不适合所有人。

顶线：提示说，提示生育控制仅适用于18-45岁之间有规律的女性。 （它还说：用户还必须能够跟踪自己的时间；每天做爱时都要检查该应用；准备好使用安全套或避免做爱，这可能会在高风险日导致怀孕。）

显然，除了有一个定期的周期外，还有很多其他考虑因素，潜在用户在注册之前应该权衡一下。尤其重要的是要对陈述的怀孕风险程度感到满意。

所有节育的FABM（基于生育意识的方法）也是如此，包括老式的非数字/人工跟踪版本（有时也称为节奏或日历方法）。但是，毫无疑问，诸如自然周期和线索生育控制等基于应用程序的产品使FABM可供更多女性使用。这意味着沟通（甚至强制执行）适用性是这一类别中负责任的产品开发的关键组成部分。

这是因为对改变生育力信息采取行动所需要的承诺和对细节的关注使FABM比某些节育方法更为复杂。例如，宫内节育器的工作原理是，妇女插入后无需做任何事情。这种药也更简单-从某种意义上讲，它只要求女性记住每天服用一粒药片。

同时，很明显，激素避孕并不是所有人都可以接受的，也不是所有人都可以接受的（例如，Brayboy指出，美国女性在这里尤其难以接受避孕，这是一个越来越高的难度）。基于应用程序的个性化避孕形式的便利性迅速说服了新一代女性尝试替代方法。 （《自然周期》报告说，去年全球有150万用户。）

但是，基于应用程序的便利性也可能会引起失误。自2017年在欧洲推出以来，《自然周期》迅速引起人们对误导性和进取性社交媒体营销的批评。在瑞典本土市场的一家医院报告了使用该应用程序的妇女意外怀孕后，瑞典也对此进行了调查。尽管该调查证实怀孕次数在所声称的功效范围内，但自然循环公司与监管机构达成了一致，以澄清其产品失败的风险。

Clue在传达其对Clue Birth Control的适用性方面似乎没有冒任何风险-潜在用户必须经过资格审查程序，该程序要求他们不仅提供资格，而且还必须通过提供关键信息来证明其资格，包括大约自己的周期。

如曾荫权所说，如果用户无法显示该资格，则该应用将“引导他们退出”。她说，他们也将被锁定一段时间，这样他们就不能再回去尝试其他答案。同样，如果用户的周期变得太不规则而导致产品无法正常工作，则将继续防止其继续使用。

她说：“一旦您尝试注册“线索生育控制”，就会有一个非常详细的评估程序。” “它向您提出了一系列问题，这些问题实际上甚至在问题本身以及您如何回答（就像它下面带有下拉菜单的问题一样）中，甚至在我们如何设置这些问题的情况下，它也使用户实际上不得不明确地说他们有资格。这不是对/错的情况。这是“您几岁了？”…我们问这些明确的问题，所以它实际上是在以某种方式将信息从用户中提取出来，从而可以确保他们实际上有资格使用受监管的此功能。要使用的。”

“该过程本身已由FDA详细审查，” Walter补充说。 “这是一种可以在电话机密性中使用的设备-无需其他任何介入-因此，正确设置漏斗非常重要，因此我们对此进行了详细讨论。

“而且，您需要意识到的一件事是，除非您对周期的进行有所了解，否则您将无法回答这些问题。因为您必须知道周期通常会持续这么长时间或这么长。您最长的周期是什么样的？在过去的12个月中，您最短的周期是什么样的？”

“ [FDA]许可与所提供的产品有关。 Walter补充说，该产品（因为它仅依赖于一个数据输入和统计预测），显然存在某种程度的“不规则性”。 “如果您的时期非常不可预测，那将无法正常工作。我们的科学小组说的是……目前骑自行车的女性中约有70-80％处于其可以覆盖的带宽之内。

“这是20至40天的周期，两者之间的差异不超过9天。因此，您不必今天就知道。”

“我们知道完美是不可能的，因此我们要确保告诉人们典型使用率是92％，因此我们绝不会试图超卖自己。 “这比做很多美国用户通常要做的事情要好。” Brayboy说。

她补充说：“避孕药和宫内节育器具有非常明确的风险。” “因此，我们从本质上解释说，我们不如那些方法有效，但我们的用户可能会受益，因为其中某些用户出于某种原因无法容忍那些方法。”

“不幸的是，很多人确实依靠性交，而很多人确实依靠安全套，这很棒，但是为了有效，您必须每次都使用安全套。”因此，这些人可能真正从对自己的生活周期有一些了解中受益，这不仅是一个主意-它是一种经过严格研究的算法，可用于他们的家庭隐私中，” Brayboy继续说道。

“对于许多美国女性来说，实际上很难进行节育工作确实变得越来越困难。一是因为失业；二是因为失业。这是因为最近一项最高法院在2020年作出的关于不选择避孕药具的裁决。因此，这是他们可以与医疗保健提供者合作完成的事情，但是他们不必去药房，希望人们会发现它易于使用。确实很容易使用。您永远不会[不要]将手机留在家中，这样就不会失去避孕方法。”

数字避孕的使用者的另一个主要考虑因素是，不受保护的性行为无法提供针对性传播疾病（性传播疾病）的保护-近年来，性传播疾病的比率在美国呈上升趋势。

因此，Clue将其产品推荐给关系稳定的女性和/或接受定期筛查的女性及其伴侣，而不是针对那些不了解与之同睡的人的性生活史的女性。

Tin说：“从一开始，我们就只是一个前提，就是我们只希望人们使用该产品，因为它确实是一个非常好的产品。” “这就像我们在开发此产品，是因为我们认为许多人将从中受益，而且我们看到许多人需要它，因此这就是核心。我们希望有所帮助。我们不希望人们使用它不是一个好的解决方案。这就是我们的构建方式。”

当被问及``线索生育控制''的``完美/理想''用户是谁时，Brayboy表示如下：“按照我的设想，这是一个可能在未来几年怀孕但尚未做好准备并且愿意做的人不想出于任何原因使用激素避孕药，并且已经在使用避孕套。

“因此，这是一个不想现在就怀孕但正在准备，正在计划的人-他们不想要长久的行动。”

她还指出，许多最有效的避孕方法（例如左炔诺孕酮宫内节育器或Mirena，约占99.9％）也有缺点-必须将其从女性子宫中取出。她建议，它们也可能对子宫内膜产生长期影响。

“因此，[线索生育控制]是一种如果您在接下来的几年中决定可以怀孕的绝对方法，那就是您可以绝对地（遵循治疗方案）停止妊娠并且可以怀孕。而且，您还可以同时更好地了解自己的周期-这样可以为您带来更多的好处，”她补充道。 “同样，我们的指标是18-45，但是很多20多岁和30多岁的人将是理想的选择。”

锡还指出了美国和全世界“数量惊人的意外怀孕”，并指出，无论出于何种原因，许多妇女目前仍不使用任何节育措施。因此，基于应用程序的生育力预测可能是适用于他们的替代方法。

Brayboy指出，根据美国OBGYN学院的数据，美国的意外怀孕约为45％，但在某些种族中可能高达69％。

“意外怀孕也很难研究，因为人们通常不打算怀孕-因此很难。但是，这种[基于应用程序的FABM]是一种方式-人们真的可以考虑我如何在未来几年内计划家人？因此，这确实是人们开始真正考虑成为父母的一种好方法。”

曾荫权说，“线索生育控制”的市场营销将反映出，人们选择数字生育控制是一个“严肃的选择”。

“我们确保人们了解没有任何形式的节育方法是100％有效的。她说：“这是一个选择，这是他们做出的一个严肃的选择。” “在我们的营销中，我们计划帮助人们做出选择-选择适合他们的选择。并且要对风险，风险如何运作及其含义保持透明。”

她说：“我想说，我们没有开展社交媒体和网红营销的宏伟计划。” “但是我们确实拥有这些标准的操作程序，可以确保我们俩都谈论标签，我们以一种能够准确反映其含义的方式谈论我们的产品。”

上述对Clue领导团队的变动，加上对其内部流程的更广泛的重组-反映了其作为受监管公司的新地位。

“很多人不知道的是，要想在市场上拥有医疗设备，就必须运行覆盖整个公司的质量管理系统。如您所知，如果您涵盖了科技初创公司，那不是科技初创公司倾向于运作的方式！”沃尔特说。

“这就是为什么如果您要使用某个应用来做出有关您的健康的重要人生决定的原因，那么您要确保他们以质量控制的方式来构建自己的产品，这就是为什么变得如此重要。当然，您在市场上发现的任何几乎不是100％受管制的医疗设备的应用程序都不会以这种方式工作。因此，其中一件事情

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