唯一有效的减肥药的悲惨历史

在1930年代，一个名叫伊莎贝拉实验室（Isabella Laboratories）的阴暗衣服制造了一种流行的非处方减肥药，称为Formula 281（口号：＆＃34; 281代表体重太重的人）。如果您熟悉以下任何一项：1930年代，阴暗的药房或减肥药，那么您的下一个问题将是＆＃34;其中是否含有苯丙胺？＆＃34;。其实不！它包含2,4-二硝基苯酚，一种线粒体解偶联剂。

DNP是最稀有的鸟类：减肥药，确实非常有效，完全不需要饮食或运动。在1930年代中期，大约有100,000人使用了它。平均而言，他们每周损失约2到5磅，但是他们想继续减掉许多周。该配方一直很受欢迎，直到1938年被FDA禁止使用，大约是在国会通过法律说FDA可以禁止某些东西之后大约一秒钟。

有什么收获？好吧，确实有几个问题。许多用户视而不见。一些人惨死，显然是从内部烧死的。其他人出现皮疹，肝脏问题，肾脏问题或周围神经病变。有时DNP会爆炸-DNP的“二硝基”与TNT的“三硝基”非常相似，事实证明这并非巧合。据我所知，DNP是出于不相关原因而被FDA和国土安全部禁止的唯一物质。

仍然。真正有效的减肥药！这些天您不会听说太多，所以让我们仔细看看。

DNP是线粒体解偶联剂。请记住，线粒体是细胞的动力源。它们将质子泵过膜，从而产生使电子跟随的压力。这会形成一个电梯度，您的身体会利用该电梯度来创建“能量货币”。 ATP。要“解耦”线粒体的意思是在膜上打孔，让质子漏回并浪费。能量就是热量。这会使您的身体能量产生效率降低，这意味着您必须为想要进行的新陈代谢量燃烧更多的卡路里。因此减肥。但是，用余热替代原本有用的能源可能会带来一些令人讨厌的后果。

在1930年代，主要的担心是白内障。估计范围从170个用户中的1个（来源）到40个用户中的1个（来源），但这只是一些人推测它可能有2500人之多，而我将其除以100,000个用户）。 DNP白内障非常醒目-一天您会感觉完全好，然后第二天醒来时视力模糊甚至双眼失明。为什么？眼睛的晶状体需要在不同离子之间保持仔细的平衡，以保持清晰。晶状体上皮细胞努力工作以将一些离子泵入和注入其他离子。这些细胞没有足够的松弛度，无法摆脱部分未结合的线粒体。他们用尽了燃料-特别是ATP-发生故障。眼睛的晶状体被离子和云所淹没。

而且，所有这些多余的余热加起来。 “正常”的DNP用户会发烧。但是服药过量的人会发烧110度以上，这与生活格格不入。这是非常罕见的。 Grundlingh等人说，在30年代，只有5至10例死亡，这意味着只有10,000名使用者-但我不确定1930年代是否拥有强大的毒品监测系统。在1980年代，得克萨斯州一位粗略的饮食医生为14,000名患者提供了DNP。只有一个人死亡（由于故意过量服药自杀，尽管许多其他人还经历了其他副作用），这再次表明了1 / 10,000的数字。不过，“十分之一的用户会从内部将其烧死”，这对于那种嘶哑的声音来说实在是太过分了，它列出了必须要说的对毒品广告的副作用。

因此，在1938年以后，美国的节食者停止使用2,4-二硝基苯酚。接下来，它出现在第二次世界大战东线的历史书籍中，苏联士兵会-我不敢相信我正在写这本书-拿来保暖。关于这点，有一种典型的俄语含义，例如AK-47的柏拉图式本质和克罗克迪尔之间的交叉。尽管如此，第二次世界大战结束了，可怜的DNP再次从历史书中消失了。

接下来在1980年代出现，这是由上述粗略的得克萨斯州饮食医生提供的。这个人-尼古拉斯·巴金斯基（Nicholas Bachynsky）博士-辩称FDA对他没有权力，因为他没有跨州运输。我不确定这是否合法，但是这延迟了FDA的时间，以至于他们将案件移交给了得克萨斯州。得克萨斯州也想关闭他，但巴金斯基指出，德克萨斯法律中有一项条款是在1938年法案出台之前出售的化学品中，该条款赋予了FDA监管权。关于此事有一些法院案件，我不了解其技术细节，但是法院非常明确地裁定DNP在德克萨斯州是非法的，而巴金斯基不能对此开出处方。巴钦斯基无视这个命令，继续开了几年的DNP处方，并把它卖给了节食者，赚了800万美元。不知何故，没人愿意关掉他，直到几年后他因涉嫌税收和保险欺诈被捕并入狱。总之，得克萨斯州确实是最大的州。

接下来，我们会遇到DNP作为英国健美运动员的补充。此主题始于健美运动员/毒品经销商Dan Duchaine，他自称“类固醇大师”。他因贩卖非法健美药物而被判入狱多次，在一次冒险中，他最终与尼古拉斯·巴金斯基（Nicholas Bachynsky）一起被禁闭，后者因DNP的奇观而将他卖了。一旦他出来了，他就开始与其他商品一​​起使用先令，这引起了很大的轰动。无论出于何种原因，有关此问题的大多数文章都来自英国，在过去的十年中，英国有23例与DNP相关的死亡。根据我们之前的数字，这将建议230,000个用户。这听起来太高了，所以我猜想健美运动员在使用它的责任要比1930年代的人或粗略的德克萨斯州饮食医生患者少得多。实际上，我刚刚检查了几个健美论坛，这是绝对正确的-其中一个可能使用了“ YOLO”一词。

（评论员补充道：“这种补品在网上健身和益智社区中经历了数十年的流行周期。关于安全性的轶事故事也被重复了很多次。每当流行量激增时，就会有许多人相信他们＆＃ 39; ve重新发现了一个秘密的减肥秘籍代码，并且他们还相信自己足够聪明，可以正确使用它。几乎没有失败的迹象，有些人对他们的经历有非常不良的反应或过度反应，假设是安全剂量…根据来源，DNP的半衰期也很长，约为36小时或更长，这意味着每日给药会导致DNP在您的血液中积累，人们在测试DNP时会出现常见的陷阱。连续几天服用一定剂量的水，但最终却积累了不舒服的高剂量，每天重复服用；否则人们渴望更快的减肥，因此他们的剂量加倍。一旦过量，就可以天在它们恢复正常之前-如果有的话。”）

英国小报对此进行了实地考察。 《每日邮报》谈到被互联网瘦身丸生机勃勃！恶习（为什么总是恶习？）在某种程度上更加戏剧化：

DNP-一种不可杀死的守护进程，用撒旦硫磺制成，节食了永恒的劣质便笺-将继续回滚，逐个细胞地从内部烹饪受害者，并用其Mephistophelean魔法点燃肉体。

每当英国的小报，副刊和FDA都讨厌某件事时，我都会对它产生至少一点点的喜爱。那么，有2,4-二硝基苯酚的情况吗？我认为这种情况看起来像：当然，它的治疗指数很低。当然，如果您服用建议剂量的几倍，您可能会死亡。但是，如果您非常小心地按照建议的剂量服用，则可能不会。您可以像美沙酮一样将其分发出去，以使其无法过量服用。患者可能仍会患白内障。但是白内障是可以治疗的，或者至少比肥胖症的某些并发症更可治疗。

皮疹，肝病和周围神经病变将是我的主要担心，但是对它们的研究还不够深入，我不知道它们是更像是1/10或1 / 10,000。您是否知道1938年FDA甚至拒绝对DNP进行成本效益分析，因为他们认为DNP没有任何好处？这是在人们真正了解肥胖的危险之前。他们认为这只是一个表面问题。

我认为反对重新评估DNP的最有力依据可能是大多数减肥者再次增重了DNP。没有理由认为通过DNP减肥的效果有所不同。您将不得不长期坚持下去，或者每隔几个月/几年就重复一次课程。这听起来好像会成倍地提高危险级别，除非该漏洞是遗传的或其他固有的，如果您不是第一次遭受副作用的“某类人”，则您将获得永久保护。我不知道您怎么知道，即使确实如此，长期使用DNP也会有很多意外过量的机会。

但是，一切并没有丢失。在过去的几年中，线粒体解耦空间发生了复兴。

在2019年，FDA批准了线粒体制药公司（Mitochon Pharmaceuticals）测试DNP作为亨廷顿氏病的一种疗法。线粒体能量的产生会产生各种有毒的副产物，这些副产物会使神经系统疾病恶化，而降低线粒体的效率可能会产生更少的副产物。他们建议他们可能有某种方式将其作为副作用较少的产品来使用，但制药公司一直在说这种话。

去年，一个澳大利亚团队发表了一篇有关新型线粒体解偶联剂BAM-15的论文。他们声称它是无毒的，不会爆炸，并且不会提高体温（所有解耦器都会产生热量，但是身体具有一定的适应能力，如果产生的热量低于身体的适应能力，则没有发热）。每个人都参与了Continuum Biosciences的工作，Continuum Biosciences是一家雄心勃勃的生物技术初创公司，其中包括抗衰老专家David Sinclair，因此，我敢肯定，他们不会遗漏任何含义。但是我还没有看到任何明确的迹象表明他们将如何发展。

在离家更近的地方，加州大学旧金山分校的一个团队最近弄清楚了天然线粒体解偶联的细节。所有的线粒体都包含某些解偶联蛋白（与壁上的2,4-DNP穿孔相反，将其视为门）以产生热量。这些在棕色脂肪中广为人知，棕色脂肪是一种用于维持体温的特殊脂肪，但身体其余大部分仍是个谜。这项新论文表明，其他细胞的解偶联作用是由线粒体ADP / ATP载体精心设计的，该蛋白有助于改组“耗尽的电池”。 ADP进入线粒体和“充电式蜂窝电池” ATP出来了。同时，它使一些质子逸出带正电荷的一面，使线粒体一点点解偶联。根据两边ADP的相对水平，它可能会让更多或更少的质子通过。这形成了一个反馈环，该环取决于细胞中ATP的水平来提高或降低解偶联水平。

这是自然的生物过程-这是人体产生热量的一部分。看来很安全-如果ATP太少，反馈循环就会启动并关闭门。修改此过程的药物可能会复制DNP的脂肪燃烧特性，而不会产生副作用。而且，如果他们将它的强度指定为比DNP稍低，那么它也将无法达到引起致命性发烧的地步。

这个小组也没有错过任何影响-他们已经成立了Equator Therapeutics，一家致力于研发药物以实现这一目标的生物技术公司。 我的一个朋友在那里工作，使他的公司苦苦挣扎，以至于我对此产生了兴趣。 他可能会出现在评论部分，因此您可以问他是否有任何问题。 [此帖子的先前版本与该公司的评论链接在一起，并提供了更为明确的提示。 有几位评论者建议我不要这样做，所以我删除了该部分，并将尝试找出对此的一般政策。]