引用这个edara vv,hudson wh,xie x,ahmed r,suthar ms。在感染和疫苗接种后,中和针对SARS-COV-2变体的抗体。贾马。 2021年3月19日在线发布.Doi:10.1001 / Jama.2021.4388
在SARS-COV-2感染1和疫苗接种2后,血清中和抗体迅速出现,并保持几个月。 3,4 SARS-COV-2变体的出现提出了关于中和抗体应答的宽度的担忧。将中和抗体对感染和接种疫苗的个体中的4个变体进行比较,以确定尖刺蛋白质内的突变是如何与病毒中和相关的。
从3组个体中获得血清样品。在埃默里大学,住院成人具有SARS-COV-2感染(确认的聚合酶链反应)在症状发作后征收5至19天(7月2020年)。感染的临时性个体(聚合酶链反应或证实证实的抗原试验)在症状发作后(3月至2020年3月)征收32至94天。从国家卫生研究院获得来自MRNA-1273阶段1临床试验2中的闭合性的第二剂量(100μg队长)后14天绘制的血清样品。请参阅“参与者详细信息补充”中的EAPPendix。机构审查委员会批准是从埃默里大学和Advarra获得的批准;所有参与者都提供了书面知情同意书。
检查四种变体,选择原始的SARS-COV-2菌株和具有尖峰蛋白质中的突变的新出现变体。第一变型NCOV / USA_WA1 / 2020(A.1谱系),与MRNA-1273疫苗中使用的原始武汉菌株和尖峰相似,并从传染性SARS-COV-2克隆繁殖。第二变型EHC-083E(B.1谱系)含有D614G突变在峰值内,在研究时是主要的循环菌株,并从亚特兰大,格鲁吉亚的患者中与患者的残留鼻咽拭子分离2020年3月(SARS-COV-2 /人类/美国/ GA-EHC-083E / 2020)。第三种变体B.1.1.7(SARS-COV-2 / HUMA / USA / CA_CDC_5574 / 2020)最初在英国识别,并且由于传播性增加而受到关注。它含有几种尖峰突变,并于2020年12月,从加利福尼亚州圣地亚哥的患者与患者的残留鼻咽拭子分离出来。第四种变体N501Y SARS-COV-2病毒,含有尖峰的临界受体结合结构域中的突变在多个新出现的变体上存在,包括本研究中的B.1.1.7变体,从如前所述的传染性克隆产生。 5本病毒本质上没有。
如前所述进行实时病毒聚焦还原中和试验(FRNT)。 6有关实验室方法的详细信息,请参阅补充剂中的EAPPendix。 FRNT 50滴度,其代表血清的往复稀释,其中和50%的输入病毒,用4参数非线性回归插值,并用RappPad Prism版本8.4.3中的95%CI计算几何平均滴度(GMT) 。 Kruskal-Wallis测试用于比较VNT 50 GMTS在变体之间,其次是DUNN的多重比较后HOC测试。我们确定了p< .05(2面)定义统计显着性。
二十令人敏锐的Covid-19患者提供血清样品(平均年龄,56.6岁; 50%)。 A.1变体的FRNT 50 GMT为186(95%CI,90-383);对于B.1,110(95%CI,57-209);对于B.1.1.7,116(95%CI,62-215);对于N501Y,141(95%CI,74-269)。 FRNT 50的比较GMT的变体没有统计学意义(图)。
二十个康复人员提供了血清样本(平均年龄,45岁; 55%)。 A.1变体的FRNT 50 GMT为168(95%CI,113-249);对于B.1,91(95%CI,60-138);对于B.1.1.7,145(95%CI,96-220);对于N501Y,145(95%CI,76-172)。 FRNT 50的GMT的比较没有统计学意义。
血清样品可用于14 mRNA-1273接种疫苗的个体2(年龄范围,18-55岁; 43%)。 A.1变异的GMT 50MGT为1709(95%CI,1412-2069);对于B.1,804(95%CI,632-1023);对于B.1.1.7,965(95%CI,695-1341);对于N501Y,994(95%CI,777-1272)。 B.1,B.1.1.7和N501Y变体的FRNT 50 GMT的比较没有统计学意义。 B.1(P<),B.1.1.7(P = .02)和N501Y(P = .02)变体的FRNT 50MGTS(p = .7)和N501Y(P = .02)变体比A.1变体的统计学显着低。
该研究发现,针对4个SARS-COV-2变体的感染和疫苗引发抗体的中和活性,包括B.1,B.1.1.7和N501Y。因为中和研究测量抗体阻断病毒感染的能力,所以这些结果表明感染和疫苗诱导的免疫可以保留在B.1.1.7变体上。作为额外的变体出现,应监测感染后的中和抗体反应和接种疫苗。
限制包括小的样本大小,可能的选择偏差,缺乏临床结果,以及如何与保护相关。
资金/支持:这项工作部分由GRANT NIH P51 OD011132,3U19AI057266-17S1 CCHI免疫记忆补充,U19AI090023,R01AI12779,K99AI148378,K99AI148376和UM1AI148684到Emory大学; R00AG049092和R24AI120942到德克萨斯大学医学院,来自国家过敏和传染病,国家卫生研究院;奥利弗S.和Jennie R. Donaldson慈善信任;埃默里卫生协同基金奖副总裁;儿科研究联盟儿童感染和疫苗和亚特兰大的医疗保健中心; Covid-Catalyst-i 3来自伍德鲁夫健康科学中心和埃米洛医学院的资金;伍德拉夫健康科学中心2020 Covid-19治疗奖;和重要的项目/蛋白质资金。
资助者/赞助商的作用:资助者在研究的设计和行为中没有作用;数据收集,管理,分析和解释;稿件的准备,审查或批准;并决定提交稿件出版物。
免责声明:本报告中的调查结果和结论是作者的调查结果,并不一定代表疾病控制和预防中心的官方地位。
额外的贡献:我们承认下列个人提供试剂,讨论和编辑稿件:埃默里大学医学院,佐治亚州亚特兰大:Katharine Floyd,BS,Lilin Lai,MD,Meredith Gardner,Phd,Anne Piantadosi,MD, Jesse J. Wagoner,MD,Ahmed Babiker,MBBS,David S. Stephens,MD,Evan J. Anderson,MD,SRilara Edupuganti,MD,MPH,Nadine Rouphael,MD,MSC,Grace Mantus,MS,Lindsay Nyhoff,Phd, Jens Wrammert,Phd,Max W. Adelman,MD,MSC,Rebecca Fineman,BS,Shivan Patel,MD,Rebecca Byram,Me,Dumingu Nipuni Gomes,MPH,Garett Michael,BS,BA,Hayatu Abdullahi,MD,Erin M. Scherer,Phd,Nour Beydoun,MD,Bernadine Panganiban,BS,Nina McNair,BS,Kieffer Hellmeister,BA,Jamila Pitts,BS,Joy Winters,MS,Jennifer Kleinhenz,BS,Jacob Esher,BS和James O'Keefe, MD;加利福尼亚州大学圣地亚哥医学院:Louise C. Laurent,MD,博士,彼得德霍夫,博士,霍莉情人节,BA,MPH,Rob Knight,Phd,Phoebe Seaver,Ba,MPH,基因W. Yeo,Phd, MBA,Shashank Sathe,Btech,MS和Aaron Carlin,MD,PHD; Scripts Research Institute,加利福尼亚拉霍纳:克里斯蒂安G.安德森,博士,马克拉勒,博士,Karthik Gangavarapu,BS,Catie Anderson,Ba和Alaa Abdel Latif,Ba,Mphil,BS;德克萨斯大学医学院,加尔维斯顿:Kumari Lokugamage,Phd,vineet Menachery,Phd,Pei-Yong Shi,PHD;和疾病控制和预防中心,佐治亚州亚特兰大:娜塔莉·托尔堡,博士,阿扎比·塔彭,博士,詹妮弗L. Harcourt,博士,Maureen Diaz,博士,苏翔塘,博士,英文,博士,景张,博士,博士Wong,MS,Shilpli Jain,Phd和Jennifer Folster,博士学位。没有人为他或她的贡献收到财务赔偿。我们感谢MRNA-1273阶段1研究团队和微生物学和传染病的分裂,用于提供临床样本。
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