吸入疫苗接种

许多病毒通过粘膜表面感染宿主，例如呼吸道的衬里。麻省理工学院研究人员现在已经开发出一种疫苗接种策略，可以创建一支准备好并在这些表面等待的T细胞的军队，为病毒入侵者提供更快的反应。

研究人员认为，通过给予它们在粘液中天然存在的蛋白质结合的疫苗，它们可以诱导小鼠肺中的强烈内存T细胞反应。这可以帮助在粘膜屏障上致疫苗，例如肺的衬里。

“本文在本文中，我们专注于对病毒或癌症有用的T细胞反应，我们的想法是使用这种蛋白质，白蛋白，因为种贩在粘膜屏障中获得疫苗，”Darrell说这项研究的高级作者Irvine，谁是宇宙 - 普雷斯科特教授，在生物工程和材料科学和工程部门约会;麻省理工学院综合癌症研究所副主任;以及MGH，麻省理工学院和哈佛大学的Ragon Institute的成员。

除了保护感染肺部的病原体外，这些类型的吸入疫苗也可用于治疗癌症的癌症，甚至预防癌症首先发展，甚至可以首先发展癌症。

前麻省理工学院Postdoc Kavya Rakhra是该研究的主要作者，今天出现在科学免疫学中。其他提交人包括技术伙伴武力亚伯拉罕和李丽，博士王，前研究生Kelly Moynihan Phd'17，以及前研究技师Nathan Donahue和Alexis Baldeon。

大多数疫苗作为注射到肌肉组织中。然而，大多数病毒感染发生在粘膜表面，例如肺和上呼吸道，生殖道或胃肠道。 Irvine说，在这些网站上创造强大的防守系列可以帮助身体更有效地关闭感染。

“在某些情况下，肌肉中给出的疫苗可以引起粘膜表面的免疫力，但是一般的原则，如果你通过粘膜表面接种疫苗，你倾向于在该网站上引起更强的保护，”Irvine说。 “不幸的是，我们没有伟大的技术，用于安装专门保护那些粘膜表面的免疫反应。”

流感有经批准的鼻疫苗，以及伤寒的口腔疫苗，但这两种疫苗都包括活的病毒，减毒病毒，更好地能够跨粘膜屏障。 Irvine的实验室希望追究替代品：肽疫苗，具有更好的安全性，更容易制造，但更难以跨粘膜屏障。

为了使肽疫苗更容易送到肺部，研究人员转向了他们在2014年研究中首次探索的方法。在那篇文章中，欧文和他的同事发现将肽疫苗附着在血液中发现的白蛋白蛋白质，帮助肽在淋巴结中积聚，在那里它们可以激活强T细胞反应。

这些疫苗通过注射给出，如最传统的疫苗。在新的研究中，研究人员调查了白蛋白还可以帮助肽疫苗跨越粘膜屏障，例如肺部周围的粘液屏障。一种白蛋白的功能是帮助保持肺部的渗透压，并且可以容易地穿过肺部周围的上皮组织。

为了测试这个想法，研究人员将白蛋白结合的脂质尾部附着在针对痘苗病毒的肽疫苗。疫苗还包括一种常用的佐剂，称为CPG，有助于挑起更强的免疫应答。

疫苗肿瘤内递送，模拟吸入暴露。研究人员发现，与将白蛋白改性的疫苗注入远离肺部的肌肉部位，这种类型的递送在小鼠肺中产生了25倍的内存T细胞增加。他们还表明，当小鼠暴露于疫苗病毒时期时，肌内疫苗没有提供保护，而接受疫苗的所有动物受到保护。

研究人员还测试了针对癌症的粘膜疫苗。在这种情况下，它们使用了在黑色素瘤细胞上发现的肽以免疫小鼠。当接种疫苗的小鼠暴露于转移性黑色素瘤细胞时，肺中的T细胞能够消除它们。研究人员还表明，疫苗可以有助于收缩现有的肺肿瘤。

这种局部反​​应可以通过靶向肿瘤细胞上常见的抗原靶向靶器，这种局部反​​应能够开发疫苗，以防止肿瘤在特定器官中形成。

“在病毒和肿瘤实验中，我们利用了这一想法，就像其他人一样，这些记忆T细胞在肺部设立了商店，并在障碍物处等待。 一旦肿瘤细胞出现，或一旦病毒感染靶细胞，T细胞就可以立即清除它，“Irvine说。 Irvine说，这种策略对于对艾滋病毒，流感或SAR-COV-2等其他病毒产生粘膜疫苗也是有用的。 他的实验室现在使用相同的方法来创建一种疫苗，使用SARS-COV-2作为靶引起肺部的强抗体反应。 该研究由Koch Institute和Dana-Farber /哈佛癌中心的桥梁项目提供资金; 癌症大理石中心; 马吉，麻省理工学院和哈佛大学学院; 和国家卫生研究院。