芬太尼,羟考酮,吗啡 - 这些物质对许多令人熟悉的痛苦和成瘾和死亡痛苦流行的原因。科学家们已经尝试过多年来平衡阿片类药物的有效性质与他们的许多负面影响 - 主要是混合结果。
John Traynor,Ph.D.和Andrew Alt,Ph.D.及其团队在密歇根州的密歇根大学F. Domino Research Research Center上工作,由国家药物滥用研究所资助,寻求侧面这些问题通过利用身体'自己阻止疼痛的能力。
所有阿片类药物 - 从罂粟衍生的鸦片到海洛因 - 工作,在大脑和身体的其他地方存在。一种这样的受体,Mu-阿片受体,与身体的天然疼痛杀伤者结合,称为内源性内源性和苯胺。作用于穆阿片类受体的药物可以引起成瘾以及令人厌倦,呼吸问题,便秘和恶心的不需要的副作用。
"通常,当你在痛苦时,你正在发布,但他们'重新强大或持久,持久,"托架说。该团队长期假设称为阳性变构调制器的物质可用于增强身体'自己的内啡肽和enkephalins。在PNA中发表的一篇新的论文中,他们证明了称为BMS-986122的正颠振调制剂可以促进Enkephalins'激活mu-opioid受体的能力。
什么,与阿片类药物不同,阳性变构调制器不同,阳性变构调制器仅在内啡肽或脑啡肽的存在下工作,这意味着它们只会在需要疼痛缓解时开始踢进。它们不与阿片类药物相反,在不同的位置中的含义的方式与受体结合,这使得能够响应身体的能力且疼痛缓解化合物。
"当您需要Enkephalins时,您将在身体的特定区域中以脉动方式释放它们,然后它们迅速代谢,"解释托架。 "相反,吗啡这样的药物淹没了身体和大脑并粘在几个小时内。"
该团队通过分离纯化的受体并测量其对肠蛋蛋白的响应方式来展示调节剂' S刺激MU-阿片类受体的能力。 "如果添加积极的变构调制器,则需要更少的Enkephalin来获得响应。"
额外的电生理学和小鼠实验证实,体内受体由身体强烈活化,疼痛缓解疼痛缓解的分子更强烈。相比之下,调制器表现出抑郁症呼吸,便秘和成瘾责任的副作用。
他们的下一个目标是测量它们在压力或慢性疼痛条件下增强内源性阿片类药物激活的能力,解释托架,以确保它们是有效的,但不会导致更危险的呼吸呼吸抑郁症。
"虽然这些分子赢得了' t解决了阿片类药物危机,"托架,"他们可以慢慢慢,防止它再次发生,因为痛苦中的患者可以采取这种类型的药物而不是传统的药物。"更多信息:Ram Kandasamy等,Mu-ApioID受体的积极变构调节产生副作用减少,国家科学院的诉讼程序(2021年)。 DOI:10.1073 / PNAS.2000017118