磷脂在预防阿尔茨海默氏症中起着作用

Rhonda Patrick博士提出了DHA磷脂形式的机制，在预防ApoE4相关的阿尔茨海默氏症中发挥作用。

Rhonda Patrick博士最近发表了一篇关于磷脂酰胆碱-DHA在预防ApoE4相关的阿尔茨海默病的作用的论文。

DHA是一种必不可少的欧米茄脂肪酸，在预防和逆转认知下降和阿尔茨海默病中起着至关重要的作用

在鱼类，鱼卵和磷虾油中发现的DHA形式主要是磷脂形式，这种形式分解为DHA-Lysopc

在DHA /鱼油补充剂中发现的DHA的形式不在磷脂形式中，主要分为自由DHA

Apoe4载体由于Apoe4介导的血脑屏障的降解而受损DHA输送到大脑中，但这种降解不会损害DHA-LYSOPC如何进入大脑

Rhonda Patrick博士提出磷脂形式消耗DHA可能是ApoE4载体的策略，使DHA进入大脑并预防鱼油和磷油油中发现的ApoE4相关的阿尔茨海默病，但不含鱼油补充剂

什么是阿尔茨海默病？ Alzheimer＆＃39; S病是一种神经变性障碍。关键特点：内存损耗，空间迷失化，认知功能障碍和行为变化。

Alzheimer＆＃39;疾病和年龄：在65岁以下的每5年中，广告双打的风险，超过85岁以上的人数为广告。

遗传风险：三种常见的Apoe（2,3,4）基因的同种型，每个Apoe与不同的广告风险相关。关于广告，ApoE4就是我们所关心的。我们携带两种单一基因的等位基因，这意味着我们可以携带一个或两个apoE4等位基因。大约1/4的人口至少有一个apoe4等位基因。 〜65-80％的广告有至少一个apoe4等位基因。

但是，Apoe4不保证您将获得广告而且没有Apoe4并不意味着您不会获得广告。有趣的是，Apoe4与生活中早期更好的认知和智力相关，但随着我们的年龄（拮抗性肺炎的一个例子）。

Apoe蛋白的ApoE基因码。该蛋白质在脑和外周组织中进行，但在脂质和胆固醇转运中起着类似的作用。

在外周组织中，在肝脏中合成ApoE，并调节脂质和胆固醇转运与组织和反向胆固醇转运（从外周组织首先通过淋巴系统回到肝脏，然后是血流）。

在大脑中，ApoE由星形胶质细胞合成，并调节脂质和胆固醇转运至神经元。 ApoE2和ApoE3的神经元在神经元表达2-4倍，而不是apoE4，因此Apoe4已经减少了脂质和胆固醇转运至神经元。

1.胰细胞外淀粉样蛋白-β斑块，随着我们的年龄，反应性氧物种（ROS）和炎症在大脑中积累，这是通过显微胶质细胞的激活来处理的，这是为了处理（脑的免疫细胞）。急性，小胶质细胞活化是好的，慢性活化是坏的。在AD中，它们是由称为淀粉样蛋白-β42的蛋白质激活，其是全长淀粉样蛋白-β裂解的产物。这触发了恶性循环，因为微胶质激活导致进一步产生淀粉样蛋白-β斑块，从而产生更多淀粉样蛋白-β2产物。当淀粉样蛋白-β斑块形成这些聚集时，它们会干扰神经元通信，破坏或破坏它。

GlyMphatic系统：当我们睡觉时激活并从大脑中除去废物，包括淀粉样蛋白β斑块。缺乏睡眠=较少的甘蓝激活=较少的淀粉样蛋白-β斑块间隙。

ApoE介导的机理：ApoE结合淀粉样蛋白-β42并从细胞中除去。除了产生较少的Apoe蛋白外，ApoE4同种型也结合淀粉样蛋白-β2，其亲和力较低的亲和力。因此，对于APOE4载体而言，该机制非常无效。

对于Apoe4运营商来说，睡眠更重要，因为它们必须只依赖一个间隙系统（GlyMphatic系统）

简而言之：大脑免疫细胞的慢性激活导致淀粉样蛋白-β斑块积聚，在APOE4载体中损害了间隙。

2.细胞内神经纤维缠结：如果看起来像对你来说，不要担心我觉得我打字。这些也被称为Tau缠结，因为它们是Tau蛋白的聚集体。这些位于AD患者的神经元内，而淀粉样蛋白-β斑块位于细胞外。 Tau缠结干扰了细胞部件如何在神经元内转移，因此将能量限制在形成新突触所需的细胞中并维持先前形成的细胞。最终，神经元屈服于这种能量缺陷，导致长期记忆丧失和神经元细胞死亡。

简而言之：Tau蛋白的聚集体在神经元内形成Tau缠结并导致长期记忆丧失和神经元细胞死亡。

3.减少脑葡萄糖摄取，我们的血液和大脑是血脑屏障（BBB）。在BBB内，运输器是将葡萄糖穿梭到我们大脑中，这些都被称为淡水运输车（特别是Glut1和Glut3）。神经元依赖于淡麸运输机，因为它们不能自己存放或产生葡萄糖。

ApoE4载体通常具有淡水转运蛋白的下调，因此这些个体中的脑葡萄糖摄取降低更为普遍。

缺乏对大脑的葡萄糖也有助于形成TAU缠结。在翻译Tau蛋白（由其相关的mRNA产生）后，它以血糖依赖性的方式进行修饰，并且一旦改性，负调节其磷酸化。如果没有这种修饰，那么减少脑葡萄糖摄取，Tau蛋白是多磷酸化的（因为它现在没有任何负面调节），而且除了促进其聚集和形成Tau缠结之外，这促使Tau蛋白相当无用。

简而言之：APOE4载体减少了脑葡萄糖摄取（随着年龄的增长更明显），因为ApoE4下调葡萄糖的运输到大脑中。

十二碳六烯酸（DHA）是欧米茄至3种脂肪酸（其他重要的是EPA和较小程度）之一。它占大脑脂质的1/3只是害羞，所以它的存在非常关键。不幸的是，身体无法自己生产DHA，必须通过饮食获得它。

无论Apoe状态，膳食鱼类和海鲜摄入量会放缓AD进展，提高广告的所有三种病理特征。有趣的是，DHA补充在ApoE4载体中没有显示出这些影响，但在非载体中表现出这些影响。

为什么鱼会改善Apoe4carriers中的认知功能，但补充DHA不呢？ Rhonda Patrick博士认为，这是因为这是因为鱼中的DHA是磷脂形式，而在DHA补充剂中则不是。

DHA的磷脂形式（在鱼中发现）代谢于溶血磷脂酰胆碱（DHA-LYSOPC）非磷脂形式的DHA（在DHA补充中发现）代谢为非酯的DHA（免费DHA）

这两种类型DHA的运输使用不同的传输机制进入大脑。因此，帕特里克博士表明，自由DHA转移到ApoE4载体的大脑中受损，但DHA-Lysopc的运输不是。

Rhonda Patrick博士的建议：提供DHA-Lysopc的Apoe4载体的大脑可能是绕过缺陷的免费DHA运输到大脑中的一种方式。

事实上，DHA-Lysopc实际上可能是大脑的DHA的首选来源，并且据报道，无论APOE4状态如何，都可以预测患DHA-Lysopc水平低水平的痴呆症和AD。

简而言之：在鱼类，鱼卵和磷虾油中发现的DHA类型有更好的机会进入Apoe4载体的大脑。

大脑中的ApoE4通过多种不同的机制打破了BBB的完整性和渗透性，最终使得自由DHA传输进入大脑非常有限。它还降低脑血管化（即血液供给血液供应）。具体地，ApoE4降低了BBB的紧密结，其破坏了游离DHA使用的外膜瓣叶进入脑。

免费DHA改善了年轻ApoE4载体中的认知功能，但不在老年人中，表明年龄是APOE4介导的BBB劣化的因素。

简而言之：鱼油补充剂中的DHA类型不能充分进入ApoE4载体中的大脑，尤其是老年人。

诀窍问题，它没有。 DHA-Lysopc绕过BBB的紧密连接并通过内膜传单进入大脑，因此无论apoE状态如何，DHA-Lysopc都应该进入大脑，尽管ApoE4引起的任何降解。

DHA的形式对于APOE4载体来说非常重要，因为这使DHA进入了我们的大脑。

鱼含有磷脂形式〜1-1.5％的ω-3脂肪酸，但鱼油

来自鲑鱼，鲱鱼，鳕鱼和飞鱼的鱼卵含有大量（〜38-75％）其磷脂形式的ω-3脂肪酸（主要是磷脂酰胆碱）

在磷脂形式中，DHA是否附着在甘油骨架的第一或第二碳中指示其分解。

这在高于LDL中积累的可能性大得多，因此产生DHA-LYSOPC的几率更大

这些形式被肠道中的胰腺脂肪酶分解，并且可以根据是否分解成LDL或HDL，产生游离DHA和DHA-LYSOPC。 与SN1位于磷脂形式的SN1位置的DHA的命运相比，这些形式不会产生DHA-LYSOPC（我们想要的最终产品！）到相同程度。 帕特里克博士表明，高剂量DHA补充可能会增加DHA-LYSOPC的产生。 磷脂形式最终循环，因为DHA-Lysopc比甘油三酯形式的消耗更快地迅速 在磷脂形式与甘油三酯中消耗时，DHA以更大的丰富递送至大脑 总之，ApoE4限制了游离DHA（从DHA补充剂）进入大脑的转运，因此消耗磷脂形式的DHA，以产生DHA-LYSOPC（例如鱼类，鱼獐鹿和磷油油），可以绕过APOE4载体中的这种故障运输。