低碳水化合物饮食和全因和造成特异性死亡率

在26年的女性随访期间，在男性和20年内检查低碳水化合物饮食与死亡率的关联。

妇女与男性的预期队列研究，遵从1980年（女性）或1986年（男性）直到2006年。低碳水化合物饮食，基于动物（强调动物脂肪和蛋白质），或基于植物（强调蔬菜来源）脂肪和蛋白质）从随访期间评估的多个经过验证的食物频率调查问卷计算。

85,168名妇女（在基线34-59岁）和44,548名男性（在基线40-75岁）没有心脏病，癌症或糖尿病。

调查员记录了12,555名死亡（2,458名心血管，5,780名癌症）和男性的8,678名死亡（2,746名心血管，2,960癌症）。

整体低碳水化合物评分与集合分析中总体死亡率的较高升高有关（危险比，人力资源，比较极端甲基叶片= 1.12（95％CI = 1.01-1.24，P趋势= 0.14）。动物低碳水化合物得分与较高的全导致死亡率有关（汇集HR比较极端减法= 1.23,95％CI = 1.11-1.37，P趋势= 0.05），心血管死亡率（相应的HR = 1.14,95％CI = 1.01-1.29， p-trend = 0.029）和癌症死亡率（相应的HR = 1.28,95％CI 1.02-1.60，p用于趋势= 0.09）。相反，较高的植物低碳水化合物得分与较低的全原因有关（HR = 0.80,95％CI = 0.75-0.85，p趋势＆lt; 0.001）和心血管死亡率（HR = 0.77,95％CI = 0.68-0.87，p趋势＆lt; 0.001）。

通过一定程度的误差评估饮食和生活方式特征，然而，敏感性分析表明，结果不太可能受到残留或混淆的影响或未测量的混淆。此外，参与者不是美国人口的代表性样本。

基于动物来源的低碳水化合物饮食与男性和女性的全导致死亡率较高，而基于植物的低碳水化合物饮食与较低的全因和心血管疾病死亡率有关。

低碳水化合物饮食要求促进减肥，改善血液胆固醇水平和血压（1,2）。减肥试验持续6个月至2年，发现它们与具有较高碳水化合物含量的饮食有效（，）或更有效（，）。然而，将对低碳水化合物饮食的血脂曲线的影响混合，具有低碳水化合物饮食，导致高密度脂蛋白的提高，但低密度脂蛋白的低密度变化比高碳水化合物饮食（ - ）。此外，这些饮食可以在红色肉类和水果，蔬菜和整个晶粒中较高，已被证明增加了慢性疾病的风险（ - ）。另一方面，与高碳水化合物，乳清卵素素食饮食相比，“生态阿特金斯”饮食，低热量，低碳水化合物饮食，具有大量植物蛋白和油脂的饮食，具有大量的植物蛋白和油脂。 （）。由于美国心血管疾病（CVD）和癌症（CVD）和癌症（14）的主要死因多年来，需要对低碳水化合物饮食的长期研究来评估对死亡率的影响。然而，由于难以在多年内保持合规性和随访的困难，对死亡率的低碳水化合物饮食的随机试验是不可行的。

我们以前开发了三种分数，以根据饮食中的碳水化合物，脂肪和蛋白质的比例来表征低碳水化合物，以及来自动物或植物来源的这些常规营养素的贡献。我们发现低碳水化合物饮食成绩较高的女性没有更大的2型糖尿病和冠心病的风险，并且强调脂肪和蛋白质的低碳水化合物饮食模式与较低的两者风险较低（， ）。然而，低碳水化合物饮食和死亡率的长期数据是稀缺的。两位欧洲队列报道，低碳水化合物高蛋白质饮食与弱且统计学显着较高的死亡率（，）。这些研究仅包括几百个死亡，并且没有评估不同的蛋白质和脂肪来源。

因此，我们前瞻性地检查了在美国的两种大型队列中不同类型的低碳水化合物饮食和造成特异性和造成特异性死亡率之间的关系。

护士＆＃39;健康研究（NHS）是一项居住在1976年11月11日的121,700名女性护士的队列研究（图1A）。问卷由两年一次地发送，以收集医疗，生活方式和其他与健康相关信息（）。 1980年，参与者完成了61项食物频率调查问卷（FFQ）。这是1984年扩大到116项，而类似的FFQ已于1986年，1990年，1994年，1998年和2002年发送。

健康专业人士＆＃39;后续研究（HPFS）成立于1986年，51,529名雄性富牛犬，验光剂，药剂师，牙医和兽医，年龄40至75岁（图1B）。与NHS类似的问卷每两年发送每两年，并每四年发送FFQ（）。每个FFQ都包含大约130个关于食物摄入量的问题。两年期的每个2年周期都完成了随访时间超过90％。

对于此分析，我们在收集了第一个膳食数据时，我们使用1980年作为NHS的基线。我们包括完成1980年FFQ的女性，其中10个缺少物品和合理的总能量摄入（从FFQ计算，在500和3500千卡/日之间）（21）。对于HPFS，我们包括在基线的800至4200千卡/天的总能量摄入（从FFQ计算）的男性，并且缺少物品。除了患有癌症史的人之后（女性：1579，男性：1998）（非黑色素瘤皮肤癌除外），心脏病（女性：772人：2077）和糖尿病在基线（女性：1858年，男人： 1284），我们包括85,168名妇女从1980年至2006年的后续行动，44,548名男子从1986年到2006年随访。该研究经受Brigham和妇女的制度审查委员会批准的，波士顿的医院，嘛。

自我管理的半定量FFQ旨在评估前一年的平均食物摄入量。为每种食物给出了标准部分尺寸和九个可能的消费频率类别，从“从不，从未，或＆1 /月”到“6+ 6次”。通过从所有食物总结来计算总能量和营养摄入量。以前的验证研究表明，在NHS（21）和HPFS（）中，FFQ评估的能量调整后的营养成分和多个食物记录之间的能量调整的营养素之间的相关性相当良好的相关性。

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还汇集了每个群组的危险比，以使用允许 - 研究之间的无规效果模型获得概述风险估计。使用Cochran Q测试计算研究结果的异质性的p值。通过在低碳水化合物饮食评分和“月份月份”变量之间的相互作用项，对总死亡率进行比例危害总死亡率的假设。用SAS版本9.1（Cary，NC）进行统计分析。

作为一种敏感性分析，我们仅使用基线膳食信息重复我们的分析，并在使用NHS（21）和HPFS（）中进行的验证研究的数据进行评估，以评估总低碳水化合物饮食评分的测量误差（）。为了探索剩余混杂，我们为具有更精细的类别或单独的回归模型中的连续变量的主要混淆以及计算和调整倾向得分（）。我们还进行了敏感性分析，以检查未测量混淆（）的影响力的稳健性。我们没有观察到这些预防措施的结果中的任何重大差异，因此在原始类别中调整的协变量提出了结果。我们使用了多个归纳程序，其中20轮估算，包括所有协变量，以考虑丢失膳食和协变量数据。然后，我们使用非累积更新对我们使用最近的饮食数据来预测死亡率（29）的非累积更新来重复分析。

该研究得到了国家卫生研究院的支持。它在研究，分析或解释数据的设计和行为中没有作用，或在出版之前准备或最终批准稿件。

在高达26年的后续后，我们记录了12,555人死亡，其中2,458例是心血管死亡，5,780人是癌症死亡。在癌症死亡中，1,605名来自乳腺癌，从结肠直肠癌547分，1,280名来自肺癌。在高达20年的后续的HPF中，有8,678人死亡，其中2,746名是CVD死亡，2,960名是癌症死亡。在癌症死亡中，335例患有结直肠癌，563例来自肺癌，来自前列腺癌的416例。

整体和动物低碳水化合物得分更高的男性和女性都有更高的BMI，更有可能是目前的吸烟者，但水果和蔬菜的摄入量降低（表1）。相反，植物低碳水化合物评分更高的人往往具有更高的酒精和全谷物摄入量。为男女数据的一致性选择了1986年。

*适用于生活方式特性的基线大量，1986年饮食摄入量的概要。除非另有说明，否则数据是手段。 BMI =体重指数，满足=代谢等效时间。

在调整潜在的混乱后，我们观察到具有动物低碳水化合物评分的全导致死亡率的适度但统计学上更高的风险（HPFS的动物评分的极端大量= 1.31,95％CI = 1.19-1.44，P趋势＆lt; 0.001;对于NHS：HR = 1.17,95％CI = 1.08-1.26，P趋势＆lt; 0.001）（表2）。汇集的人力资源为1.23（95％CI = 1.11-1.37，P趋势= 0.051）。在两个群组中，在蔬菜评分和全导致死亡率之间观察到类似的逆关联，汇集的人力资源比较极端截止值= 0.80（95％Ci = 0.75-0.85，P趋势＆lt; 0.001）。

*调整年龄，体育活动，BMI，能量摄入，酒精摄入，更年期状态和后绝经激素使用，高血压病史，吸烟，多种维生素使用。

对于CVD死亡率，仅在男性中的总低碳水化合物得分（表3）观察到适度但统计学上显着的直接关联。然而，基于动物的分数在汇总分析中显示出直接关联（HR = 1.14,95％CI = 1.01-1.29，P趋势= 0.029，用于动物评分）。对于男性和女性，基于植物的评分的结果，CVD死亡率的合并HR为0.77（95％CI = 0.68-0.87，P趋势＆lt; 0.001）。

*调整年龄，体育活动，BMI，能量摄入，酒精摄入，更年期状态和后绝经激素使用，高血压病史，吸烟，多种维生素使用。

对于总癌症死亡，观察到统计学上显着的直接关联，在男性中总体低碳水化合物评分（HR比较极端甲板1.32,95％CI = 1.11-1.57，P趋势＆lt; 0.001）（表4）。用男性的动物低碳水化合物得分观察到稍微较强的关联（HR = 1.45,95％CI = 1.23-1.72，P趋势＆lt; 0.001）。然而，女性中相同的关联较弱，并且在更细的类别中建模吸烟和身体活动时没有达到敏感性分析中的统计学意义。此外，在任何男性或女性中，没有观察到植物低碳水化合物得分。

*调整年龄，体育活动，BMI，能量摄入，酒精摄入，更年期状态和后绝经激素使用，高血压病史，吸烟，多种维生素使用。

在组合数据时，在动物低碳水化合物评分和结肠直肠癌死亡之间观察到直接关联（HR比较极端Quintiles = 1.31,95％CI = 1.06-1.62，P趋势= 0.048）（表5，在线附录）。在群组中，总体和动物低碳水化合物评分与肺癌死亡率正相关，汇总危险比为1.22（95％Ci = 1.05-1.42，P趋势= 0.003）比较顶部到底码（表5）。植物低碳水化合物得分与肺癌死亡无关。调整与特异性癌症相关的危险因素后，含有低碳水化合物分数与乳腺癌或前列腺癌死亡无关。

体育检查的额外调整，以减少晚期检测的可能性，因此更多的致命疾病显示出类似的结果。甚至在诊断慢性疾病后，我们还重复了我们的分析，即使在诊断慢性疾病后，甚至仍在诊断慢性疾病，而且调整了回归模型中的自我报告的诊断。在两个队列中，相对风险和p值都没有改变。对性别特异性分析的多种比较的Bonferroni校正没有改变全因，CVD或癌症死亡率结果的结论，并且统计上的重要协会仍然存在显着性。

在随访期间，不到25％的NHS或HPF参与者错过了超过2个FFQ。 然而，当使用多重撤销程序丢失数据时，动物和植物低碳水化合物分数的结果仍然存在统计学意义。 在NHS中，动物评分的10点增加的HR为1.09（P <0.0001），总死亡率和C ......