Galleri：解读 GRAIL 多癌早期检测研究的结果

上个月，作为循环无细胞基因组图谱 (CCGA) 的一部分，由 GRAIL 资助的一项研究报告了 GRAIL 的 Galleri 测试的验证结果。 Galleri 是一种多癌症早期检测测试，这是一项长期受追捧的血液测试，据报道可以从一次抽血中筛查 50 多种癌症类型。 Galleri 的工作原理是检测血液中的循环肿瘤 DNA (ctDNA)，这是肿瘤细胞快速更新的副产品。 Galleri 作为产品现已在美国上市，定价为 949 美元。对于像 Galleri 这样的筛查测试，两个指标几乎可以告诉我们有关测试性能的所有信息：特异性（真阴性率）和敏感性（真阳性率）。在验证研究中，作者对 4077 人进行了筛查，并报告了 Galleri 可以筛查的每种癌症类型的敏感性和特异性。让我们从好消息开始，所有癌症类型的特异性都很高，所有癌症的平均特异性为 99.5%。特异性是对真阴性率的衡量，即：假设您没有癌症，测试返回阴性结果的可能性有多大？该措施对于筛选方法很重要，因为低特异性会导致更多的假阳性。癌症筛查中的假阳性会导致不必要的后续扫描和活检，这对医疗保健系统来说是昂贵的，并且对患者有害。解读 Galleri 的敏感性则更为复杂。敏感性告诉我们测试发现癌症的能力。综合所有癌症类型和阶段，Galleri 的敏感性为 51.5%，这意味着大约一半的癌症被遗漏了。从表面上看，这听起来不太好，尽管考虑到多癌症检测武器库中缺乏武器，但这是一个可以接受的灵敏度水平。按癌症类型细分敏感性，很明显并非所有癌症在 Galleri 筛查时都是平等的：包括卵巢癌、胰腺癌和结肠癌在内的 11 种癌症类型具有超过 80% 的出色特异性。值得注意的是，Galleri 还实现了对肺癌的高敏感性 (74.8%)，尤其具有影响力，因为这是所有癌症中的主要死亡原因。另一方面，Galleri 在某些癌症方面表现不佳，尤其是前列腺癌和乳腺癌，这两种癌症的样本量都很大。

按癌症类型细分并不能说明全部情况。 Galleri 的表现也因癌症分期而异。作为癌症检测的经验法则，越早越好。在早期发现癌症可以提高生存机会。从研究中截取的下表显示了按癌症分期（罗马数字一到四，I-IV）划分的敏感性：为了解释敏感性结果，最好重新审视基于 ctDNA 的筛查测试的工作原理。当肿瘤内的细胞死亡时，无论是通过自然更新还是通过其他方式（免疫系统靶向或治疗），癌细胞基因组的片段都会释放到血液中并循环。有许多因素会影响血液中 ctDNA 的数量，其中一个因素是起源肿瘤的大小（体积）。较大的肿瘤通常含有更多的细胞，因此细胞数量的周转率更高。回到结果表，Galleri 对早期癌症（I 期或 II 期）的敏感性较低，我们预计肿瘤体积较小，因此我们也预计这些患者血液中的 ctDNA 含量较低。换句话说，虽然令人失望，但这些结果在意料之中！对于晚期癌症（III 期或 IV 期），Galleri 的灵敏度约为 70-90%。 GRAIL 非常热衷于推动 Galleri 作为早期癌症检测。然而，分析表明对早期癌症（I 期）的敏感性很差，仅能检测到 16.8% 的癌症。显然，Galleri 在早期癌症检测方面并不擅长。另一方面，由于对晚期癌症的敏感性非常好，可以说 Galleri 将有助于（灵敏地）更早地发现晚期癌症。毫无疑问，基于 ctDNA 的癌症筛查将挽救生命，但第一个版本的 Galleri 并不是检测癌症最容易治疗的灵丹妙药。 Galleri 在筛查方面无疑是一个飞跃，对于所涵盖的许多癌症类型，没有其他筛查方法。然而，早期癌症的低敏感性给结果蒙上了阴影。需要进一步的试验和更长的随访期来了解广泛使用 Galleri 是否可以改善最重要的指标：死亡率。编辑：在这篇文章的原始版本中，我错误地在第 4 段中定义了特异性，并在第 7 段中错误地使用了特异性而不是敏感性。