大肆炒作的冠状病毒药物与黑市猫药几乎一模一样

2020-05-16 14:18:02

当罗宾·金茨(Robin Kintz)的两只小猫菲奥娜(Fiona)和亨利(Henry)去年感染致命的猫科疾病时,她开始听说来自中国的一种黑市药物。这种名为GS-441524的药物的使用是基于加州大学戴维斯分校的合法研究,但获得它的方法似乎要少得多。她说:“当时的情况是,‘如果你想救你的猫,寄给我几千美元,我就给你DHL一些没有标记的瓶子。’”她做到了。金茨转移了数千美元,从中国拿到了没有标记的瓶子,然后连续几个月每天把清澈的液体注射到她垂死的猫身上。

考虑到交易的性质,第一件值得注意的事情是,金茨说瓶子实际上起作用了。亨利几乎又活了一年,菲奥娜完全康复了。她今天仍然在蹦蹦跳跳,毛茸茸的,活着-考虑到兽医长期以来一直认为她的猫感染性腹膜炎是不治之症,而且是百分之百致命的,这是一个奇迹。金茨现在运营着一个有22,000名成员的脸书群,帮助使用GS-441524的猫主人。据报道,数以千计的猫已经治愈了FIP。

第二个不同寻常的事情是,GS-441524几乎与一种备受关注的人类药物雷米德韦尔(Redesivir)完全相同,这是目前我们治疗冠状病毒的最大希望,冠状病毒是一种由新型冠状病毒引起的疾病。尽管早期的数据表明,这种药物充其量只能缩短康复时间,但安东尼·福奇(Anthony Fuci)一直在兜售白宫的redesivir。美国食品和药物管理局(Food And Drug Administration)已授权将其紧急使用。而生产雷米德韦的吉利德科学公司,在大流行期间捐赠了150万剂这种药物。

吉利德也发明了GS-441524并申请了专利。它的科学家与人合著了加州大学戴维斯分校的研究,显示了对抗FIP的有效性。但该公司拒绝授权GS-441524用于动物用途,因为担心它与redesivir的相似性可能会干扰这种人类药物最初用于埃博拉病毒的fda审批程序。当这一努力失败后,一种新型冠状病毒在全球范围内大流行,该公司开始对其进行抗冠状病毒测试。Remdevir有一个小但聪明的改进,使它更容易进入细胞,但它和GS-441524在抑制病毒方面的工作方式完全相同。

FIP也是由一种冠状病毒引起的-不是引起冠状病毒的同一种病毒,而是一种专门感染猫的病毒。(虽然人类在极少数情况下可能会将冠状病毒传染给猫,但人类无法从猫那里获得FIP。)。在大多数猫身上,这种猫冠状病毒,或称FCoV,会导致轻度腹泻或根本没有症状。但在一小部分病例中,病毒感染白细胞,免疫系统陷入混乱,进入全面的FIP。这种疾病有两种形式,都是致命的:湿性,即猫的胸部或腹部充满液体;或干燥,即没有液体,但猫仍在发烧和生病。最终,它会死去。几十年来,兽医除了安乐死之外,几乎没有什么可以提供的。

然后GS-441524出现了。加州大学戴维斯分校2018年和2019年发表的小型试验表明,猫的寿命不仅延长了几天或几周,而且似乎被治愈了。“这真的改变了游戏规则,”德鲁·韦格纳说,他是一名兽医,也是温菲林基金会(Winn Feline Foundation)的主席,该基金会资助了加州大学戴维斯分校(UC Davis)的一些研究。“三年前,我们告诉病人,‘你们的猫要死了。’现在我们可以告诉他们一些其他的事情。这是一个相当不错的故事。“。

一种首次针对埃博拉病毒进行测试的药物(失败了)的故事突显了药物开发的变幻莫测。埃博拉的近亲成为一种猫疾病的开创性治疗药物(但只是非法的),而这种药物在一种全新病毒的大流行中死灰复燃。需要明确的是,虽然雷米德韦尔正在进行临床试验,但GS-441524尚未在人体上进行针对冠状病毒的安全性或有效性测试。黑市上的GS-441524配方也贵得令人难以置信。根据猫的品牌、FIP类型和体重的不同,为猫进行为期12周的养生法的费用可能高达1万美元。此外,没有合法的方式购买GS-441524作为药物-不适用于猫,也不适用于人类。

如果不是加州大学戴维斯分校(UC Davis)长期从事FIP研究的尼尔斯·彼得森(Niels Pedersen)亲自认识吉利德的前首席科学官,这种药物可能永远不会在猫身上进行测试。两人在30年前相遇,当时吉利德正在猴子身上测试抗病毒艾滋病药物,彼得森当时在一家灵长类研究中心工作。但彼得森的真爱一直是猫。他在一个家禽养殖场长大,周围都是他们。他的一位同事深情地警告我,彼得森“脾气暴躁”,而且很难接上电话。但当他谈到驯服那些谷仓猫并为它们的小猫找家时,他的声音变得柔和了。

彼得森在20世纪60年代在兽医学校对FIP着迷,当时它还是一种神秘的疾病,原因不明。几十年来,科学家们会发现FIP背后的猫科冠状病毒,然后花费数年时间试图开发出有效的疫苗,但失败了。彼得森最终将他的职业生涯献给了这种疾病。当疫苗无效时,他开始考虑抗病毒药物,然后他又开始考虑基列德。这家总部位于加州的公司专门开发抗病毒药物,包括达菲、特鲁瓦达以及一系列艾滋病和丙型肝炎药物。

大约五年前,彼得森与他在吉利德的联系人取得了联系,公司从制药公司通常维护的大量候选药物库中提取了25或30个分子。其中两个分子在感染了fip病毒的猫细胞中发挥了惊人的作用:GS-441524和GS-5734,后者现在更为人所知的是redesivir。

GS-441524和Remdevir都是通过阻止病毒复制来发挥作用的。它们是核苷类似物,这意味着它们模仿构成病毒遗传物质的核苷构建块-A、U、C或G。具体地说,它们模仿“A”,当病毒被诱骗加入GS-441524或redesivir分子而不是“A”时,复制过程就会受阻。最终,不能再添加字母,病毒也不能复制。这两种药物的不同之处在于,瑞德希韦有一个额外的磷酸基,这是一个小的变化,有助于它进入细胞并用于复制。这种修饰通常用于增强类似抗病毒药物的有效性。巴尔的摩县马里兰大学的抗病毒研究人员凯瑟琳·塞利-拉德克说:“这只是那些非常聪明的事情中完美发挥作用的一种。”

然而,无论出于什么原因,这种修饰在感染FIP病毒的猫细胞中并没有太大的不同。这两种分子都是有效的,所以彼得森决定追求更简单的一种,GS-441524。然后,他用纤维蛋白原感染了10只猫,并给它们注射了GS-441524。10只猫全部康复。

“我们差点从椅子上摔下来,”魏格纳说。这太荒谬了,他记得当时是这样想的。这不可能有这么好的效果。等等,等等,停下来,倒回去?它做了什么?最初的研究规模很小,而且是在人工条件下进行的,但在对31只自然获得FIP的宠物进行的跟踪实地试验中,最终有25只宠物成功-一个前所未闻的恢复率。彼得森之前曾在堪萨斯州立大学测试过另一种抗病毒药物,但20只猫中只有7只进入了缓解状态。这些结果在当时似乎令人印象深刻,但GS-441524似乎更好。

彼得森现在76岁了,他把50年的职业生涯献给了FIP研究。最终,似乎治愈方法近在咫尺。“我感觉真的很好,”他告诉我,“我认为这是我职业生涯的一个很好的巅峰。”但顶峰从未出现,至少没有以他预期的方式出现。尽管取得了成功,吉利德拒绝授权GS-441524用于猫。

当彼得森在猫身上测试GS-441524时,一种不同的病毒-一种人类病毒-正在半个地球的西非肆虐:埃博拉病毒。导致埃博拉的病毒不是冠状病毒,但瑞德韦尔作为一种抗病毒药物具有不同寻常的广泛作用,治疗埃博拉的早期结果令人振奋。事实上,该公司非常有希望,以至于该公司正着眼于FDA批准将redesivir用于人类。

根据Pedersen的说法,Gilead担心CAT研究可能会阻碍redesivir的审批过程。因为GS-441524和瑞德韦尔非常相似,任何在猫身上发现的不良反应都必须报告和调查,以保证瑞德韦尔在人类身上的安全性。吉利德对生成不必要的CAT数据持谨慎态度,这是行业标准做法。“药物开发的规则之一是,如果结果可能有问题,千万不要进行不必要的测试,”退休的制药业研究员理查德·萨克勒本(Richard Sachleben)说。(吉利德拒绝对这篇报道发表评论。)

对于彼得森来说,这个解释很难接受。“这是一个打击,”他说。“这对你打击很大,特别是当你看不到任何理由的时候。”他仍然像学术研究人员一样发表了这些研究,结果在2018年和2019年公之于众。

不久之后,彼得森开始收到中国人的来信。他告诉我,一家公司想从基列德获得药物许可,并要求彼得森担任中间人。该公司未能获得许可证,但无论如何都开始销售一种FIP药物,其确切配方尚不清楚。其他公司明确宣传他们的配方为GS-441524。中国拥有庞大的医药制造基地,原料GS-441524的合成难度并不特别大。FIP在中国也是一个日益严重的问题,因为猫-特别是更容易患上这种疾病的纯种猫-在中国变得越来越受欢迎。一个黑市如雨后春笋般涌现,以填补吉列德留下的真空。

最初,来自中国的毒品的使用在FIP社区引起了争议。“因为这件事,我收到了很多恐吓信。我失去了很多支持者,“毒品的早期支持者彼得·科恩(Peter Cohen)说。科恩经营着ZenByCat,这是一家非营利性组织,为两个资助FIP研究的组织筹集资金,Sock FIP和Winn Feline Foundation的Bria Fund for FIP Research。Facebook支持团体的早期迭代,如FIP Fighters,最初也禁止任何关于黑市毒品的讨论。

Facebook小组的前管理员苏珊·金里奇(Susan Gingrich)一直专注于向吉利德施压。金里奇的哥哥是前众议院议长纽特·金里奇(Newt Gingrich),他也是Bria基金的创始人。她的猫Bria于2005年死于FIP,同年,她用哥哥、她自己和丈夫的捐款建立了这个基金。她说:“如果吉列德要么销售它,要么让另一个实体销售它,事情会容易得多。”在对GS-441524的早期研究似乎很有希望之后,金里奇购买了吉利德的股票。2019年6月,她给吉利德以及唐纳德·特朗普总统和她在田纳西州的国会议员和参议员写了一封信,恳求该公司允许动物使用这种药物。她说,她没有收到任何回复。

当金茨试图拯救菲奥娜和亨利时,她在一个禁止讨论这种药物的脸书群里询问GS-441524的情况。她在群里的帖子没有任何进展,但有两个女人私下给她发了条信息,给她提建议。金茨最终成立了一个新的小组,现在名为FIP Warriors,这样他们就可以就不同的品牌交换建议和反馈。这个群在Facebook上增长到2.2万名成员,还有25名管理员和26名版主。它在世界各地的不同国家和语言拥有卫星集团。“有时候感觉就像是一家全球性的公司,”Kintz说,她在纽约州北部担任设计顾问,当时她不是Facebook集团的负责人。如果她要离线,比如说6个小时,她会通知她的管理员和版主同事。Facebook集团已经演变成一个全天候的国际组织。

FIP Warriors还为每个州建立了紧急小组聊天网络。因为从中国发货可能需要很长时间,而且GS-441524治疗越早开始越好,紧急聊天将新成员与那些拥有额外GS-441524瓶子的成员联系起来。

吉娜·莱梅什(Zina Lemesh)是纽约的一名律师和猫咪饲养员,她在2月份加入了这个组织,当时她的猫诺拉(Nora)出现黄疸,停止进食,肚子肿得像保龄球一样。莱梅什认出了FIP湿的迹象,她知道这是一种无可救药的疾病。她正准备打电话给她的兽医谈安乐死的事情,突然她在网上疯狂地搜索治疗时遇到了这群人。她发布了对GS-441524的紧急请求。“不到10分钟,我就和某人取得了联系,”她告诉我。“在接下来的两个小时里,我的猫已经打过针了。”几天后,劳拉又开始吃东西了。她84天的养生期即将结束。她肿胀的肚子完全消失了。

莱梅什说:“这是一名猫妈和一名律师同时发言,我试图在大脑中平衡这两者,这很难做到。”一边是不遗余力拯救她的猫的猫妈,另一边是守规矩的律师,她不敢相信自己给猫注射了陌生人的未贴标签的药物。但如果是在让诺拉死去和救她的小小机会之间,选择是显而易见的。当然,莱梅什告诉我,如果可以选择的话,她宁愿走合法的路线。“你认为人们会愿意把7000到12000美元寄给某个奇怪的来源吗?”她说。“或者他们更愿意付钱给他们的兽医?”

在黑市上可以买到GS-441524,这让兽医们陷入了困境。他们不能给猫主人开这种药的处方,也不能合法地购买。一些人确实同意帮助主人注射,这对猫来说可能是困难和痛苦的。但其他人不想与这种未经批准的药物有任何关系。Linda Pendergras-Nethery住在田纳西州的查塔努加,她告诉我她最终换了兽医。她说,她的第一个兽医拒绝帮忙。第二个人给她的猫Sundance开了镇静剂加巴喷丁,让它变得柔和起来,以便注射。因此,每天下午,在圣丹斯每天注射前几个小时,彭德格拉斯-尼迪和她的丈夫都会给他服用一剂加巴喷丁。到了时候,他们会用白毛巾给他做玉米煎饼--“就像木乃伊一样,”她说--然后给他注射GS-441524。这绝对是两个人的工作。

与此同时,FIP Warriors的知名度已经足够高,以至于中国卖家现在正与该集团接洽,推销他们的GS-441524。它们似乎会突然出现然后消失。“很难说他们是公司还是某种借壳经销商,”金茨说。但该组织试图建立一种小范围的问责制度。该公司一度测试了几个受欢迎的品牌,以验证其GS-441524瓶子的浓度和含量。当新的卖家到来时,该组织会要求样品送到猫咪救援机构,后者可能负担不起为小猫提供GS-441524的费用,否则肯定会死于FIP。Kintz说:“这通常是我们决定它是否有效以及是否会正常工作的方式。”但该组织也充斥着无法验证任何特定药物的免责声明。

举个恰当的例子:今年1月,一种广受欢迎的GS-441524品牌似乎杀死了服用这种药物的猫。当该组织开始注意到一种模式时,管理员开始收集数据,并对该品牌的最新批次发出警告。一直在网上出售它的男子失踪了,群里的几名成员发帖说,他仍然欠他们的钱。有传言说,他和他的妻子已经激烈地离婚了;她是这次行动的幕后策划者,他曾试图继续经营,但失败了。然后,一个新品牌的GS-441524突然出现-据报道是由他的妻子制造的。完全不可能在半个地球之外核实。“这真的就像狂野的西部,”金茨说。

最近对瑞德韦尔的兴趣激增可能会改变这一动态。在埃博拉试验几乎没有发现任何益处后,瑞德韦尔成为了一种寻找(人类)疾病的药物。如果redesivir在紧急使用冠状病毒之外获得FDA的适当批准,如果它变得足够普遍,可以通过药店开处方,那么兽医可以合法地在猫身上使用标签外的药物。魏格纳说:“这可能是五年后的事,COVID是一个遥远的记忆,然后它将用于FIP。”至少到目前为止,关于redesivir的猫特有数据仍然缺乏。

金茨希望,有朝一日,GS-441524可以合法地用于猫。然后,她说,“没人再需要我了,不过没关系。”

我们想听听您对这篇文章的看法。向编辑提交一封信,或写信给[email protected]