冠状病毒疫苗更新-6月29日

更多要赶上的疫苗新闻-之前关于这个主题的更新和特定主题帖子分别在6月15日、6月11日、5月26日、5月18日(与另外两篇帖子一起发布)、5月14日、5月1日、4月23日和4月15日(作者注：YIKS)。请记住，其中一些帖子也在其原始发布数据之后进行了更新。

以下是我之前介绍过的最新内容，并添加了新的努力。现在有这么多这样的程序在运行，除非该程序特别值得注意，否则我只会触及目前正在试验或即将开始的那些。我将按疫苗类别进行安排-4月15日的背景帖子将对这些内容进行更详细的介绍，但我将以简短的科学总结开始每组的工作。无论是介绍这些不同机制的顺序，还是其中上市公司的顺序，都不能反映我在赛马方面的任何障碍。

这一类使用了其他一些传染性病毒，但删除了其原始遗传物质。取而代之的是制造冠状病毒蛋白的遗传指令，当你的感染细胞这样做时，它将引发免疫反应。请注意，这与感染“真正的”病毒不同，“真正的”病毒的指令(自然地)会产生更多的病毒，而病毒会离开并感染更多的细胞。不，在这种情况下，你注射的每个病毒颗粒都能感染一个细胞，仅此而已。这种方法的一个优点是，在你的免疫系统看来，它应该看起来像是一种相当现实的病毒攻击，并引发全面的反应。缺点是，这种技术(据我所知)只在人类治疗中使用过一次(埃博拉疫苗，见下文-更新：编辑这一部分以反映这一点)-很多人多年来一直在研究它，但现在事情加快了。另一个缺点是(取决于你选择哪种病毒作为载体)，你的一些病人可能已经有了该病毒的抗体。这可能意味着，当精心设计的载体在发挥作用之前就被抗体攻击并被免疫细胞吞噬时，你改变其用途的尝试可能会崩溃并烧毁。这也意味着加强注射将有一场艰苦的战斗，因为第一剂的抗体将等待第二剂。病毒有效载荷的抗体：很好。病毒载体本身的抗体：不是很多。

牛津/阿斯利康：ChAdOx1-nCov19/AZD122：这是人体试验的热门候选药物之一(世卫组织同意)，最近开始在南非和巴西服药，以及英国正在进行的试验等。我们将看到大量这种跳跃-世界模式，跟踪有重大疫情爆发的地方，以获得最好的统计数据。这意味着每个候选人背后的组织要么自己拥有大量资源，要么与那些拥有大量资源的组织合作(制药公司、世卫组织、CEPI和盖茨基金会等组织)。我不知道下一份人类数据报告何时会发布在这份报告上，但它确实会受到非常密切的关注-参见5月18日的帖子，了解人们对上一次大数据下降的反应，这让一些观察人士(并不是所有人)对疫苗的有效性感到担忧。这项研究试图通过使用来自黑猩猩的腺病毒(名字中的“CH”)来绕过先前存在的抗体问题。

坎西诺/AMMS：我们今天上午发现，他们的Ad5-NCoV已被批准在中国军方使用，“经过临床试验证明它是安全的，并显示出一些疗效”。我可能也是这么说的--该公司几周前报告了第一阶段的数据，其中一个显著的特点是，在所有年龄段的患者中，大约有一半的患者预先存在对这种媒介的抗体。顾名思义，这就是腺病毒-5，它是一种相当常见的人类病原体。早在20世纪80年代，这种疫苗就被广泛应用于病毒载体领域(包括疫苗和基因治疗)，人们对它在人类中的行为也有很多了解，但现有的免疫反应在每一步都是一个问题。如果你想把有效载荷送到肝脏，而不是其他地方，Ad5也被认为是一个很好的选择-它往往集中在那里，如果Cansino疫苗的大量冠状病毒蛋白产生在那个组织中，我也不会感到惊讶。无论如何，该公司的一位高管表示，他们的第二阶段结果很快就会公布，同时也不会因为没有做同样的事情而错失尝试现代的机会(见下文)，所以深入挖掘这些结果将是非常有趣的。

强生公司(Janssen)：另一方面，强生公司正在使用一种不同的腺病毒平台AD26。这是一种非常罕见的毒株，很少有人对它有预先存在的抗体。他们多年来一直在这方面投资，

Altimmune：这是另一种腺病毒载体，但是通过不同的途径给药。它们会进入鼻腔，因此希望也能带来粘膜免疫反应。由于这似乎是与他们早先的Nasovax流感疫苗计划相同的平台，我假设这也是Ad5载体。这项研究在该公司的网站上仍然被列为“临床前”，这样的研究部分是在阿拉巴马大学伯明翰分校进行的。很高兴看到另一种技术在这里被应用；我们将需要我们能得到的所有射门。

默克/IAVI：现在这是非腺病毒载体。默克与非营利性IAVI的合作伙伴关系是围绕水泡性口炎病毒(VSV)展开的，这是埃博拉疫苗开发中的成功之处。在这种情况下，VSV糖蛋白的基因被埃博拉蛋白的基因取代了，我假设这里的冠状病毒尖峰蛋白也会做类似的事情。默克公司预计将使用与制造埃博拉疫苗和轮状病毒疫苗相同的Vero细胞系生产这一产品。最后一个不是VSV载体，而是一组牛-人轮状病毒混合毒株--但对于所有这些，你需要细胞作为工厂为你制造病毒颗粒。不过，我还没有看到这一次首次人体剂量的预计日期。

默克/Themis：在另一项非腺病毒的举措中，默克一直在与Themis合作使用减毒麻疹病毒作为治疗平台，大约一个月前，他们宣布将直接收购这些病毒。麻疹减毒疫苗(见下文一般的减毒病毒)有着非常好的安全记录，长期以来一直被认为是一个有吸引力的再利用候选疫苗，现在我们将比我们想象的更好地了解它是如何起作用的。计划在今年晚些时候将这种药物应用到患者身上。

瓦克萨特：直到前几天，我才听说过这些人，他们突然发布了一份令人惊讶的新闻稿，说他们的候选疫苗已经被选为政府“翘曲速度行动”的一部分，用于灵长类动物的挑战测试。他们有一个开发口服疫苗的平台-一种腺病毒载体，通过包衣的片剂递送，通过胃进入小肠。(在易于储存和管理方面，这种路线与注射剂有明显的区别，这可能是相当有利的)。这种“粘膜免疫”技术在口服脊髓灰质炎疫苗中的应用将为许多人所熟知，它与注射产生的免疫反应之间的差异相当复杂。Vaxart希望在今年晚些时候进入第一阶段，看看灵长类研究和人类身上会发生什么，这将是非常有趣的。这条路线可能会被证明比这一类别中的其他努力明显更好或明显更差，甚至可能最终成为另一条疫苗接种路线的附属品。我很高兴我们有一种完全不同的方法被考虑。(更新：更正并移动了这个类别；我最初以为他们只使用了重组蛋白)。

它们提取编码冠状病毒蛋白的DNA或RNA，并将其直接注射到血液中。然而，“直接”这个词不太合适--要让这些东西发挥作用，它们必须经过配制和修饰，才能在血液中幸存下来，通过细胞膜被吸收，并在进入体内后用于蛋白质生产。多年来，在动物模型上进行了广泛的实验，但这是另一个现有的人类疫苗还没有使用这项技术的类别(目前还没有！)。优势包括快速开发和(可能)容易制造，这取决于最终形式的奇异程度，以及缺乏对疫苗本身的现有免疫反应(就像上面的一些病毒载体所看到的那样)。最大的缺点是，又一次，还没有人把这些东西带入人类体内。另一个问题是，其中一些可能甚至不需要在通常的冷链条件下储存(感谢，这是一个足够的物流问题，感谢，特别是在工业化国家以外)，但为了保持它们的稳定，甚至需要比冷链条件更低-这可能是一个我们必须密切关注的被低估的问题。

现代：mRNA1273：当然，这个领先的mRNA疫苗候选已经获得了很多冠状病毒疫苗的头条。他们仍将在7月份进入第三阶段，并已与Catalent(后者也在与强生合作)签约，为这一努力提供疫苗生产、标签和分销方面的支持。这还不包括他们自己的制作工作，以及他们已经在欧洲与龙沙签署的协议。该公司首席执行官本周早些时候表示，最好的时间线是他们在感恩节之前获得疗效数据，是的，我相信这将是“一切都进行得无懈可击

嘿，还记得这些家伙吗？早在3月份，就有一篇关于美国据称试图收购该公司(或他们生产的任何mRNA疫苗的权利)的报道，并将消息来源给愤怒的德国政府成员。自那以后，他们周围再也没有什么热闹的东西了，但他们最近从德国政府那里获得了3亿欧元的投资(德国政府现在拥有该公司23%的股份)。他们继续表示，他们预计在6月底之前进入第一阶段人体试验，这意味着他们还有大约28个小时的时间(中欧时间)，就在我写这篇文章的时候。

帝国理工学院：这是另一个候选的mRNA，但它是一个自我放大的，就像辉瑞/生物科技的四个变体之一-这是我知道的唯一两个使用这种技术的。疫苗几天前才进入人类志愿者体内。这些东西的工作原理是传递信使RNA，它不仅编码感兴趣的抗原蛋白，而且编码RNA聚合酶(有一种有用的RNA聚合酶是从甲型病毒借来的)，它会反过来复制更多的mRNA本身。这个想法是，你可以用数量少得多的材料进行剂量，因为不管怎样，它会走出去，产生更多的物质。

赛诺菲/翻译：这一次仍计划在12月进行人体试验。赛诺菲最近扩大了与翻译公司在这一领域的合作，但我还无法追踪到疫苗本身的细节。不过，有很多方法可以解决本节介绍中提到的问题，我预计这将是一次与其他mRNA玩家不同的尝试。鉴于我们不知道这些东西将如何在人体内发挥作用，不同的意见并不是坏事。

Genexine：这家韩国公司的DNA疫苗GX-19已经开始人用剂量，这些人和Inovio目前似乎是DNA疫苗的领跑者；这个类别中的其他人都是RNA。不过，我认为所有这些测试都不会在韩国进行，因为那里的新冠肺炎水平太低了(对他们来说是有好处的)。

AMMS/Abogen/Walvax：这是中国第一种mRNA冠状病毒疫苗，最近被批准在中国进行人体试验。一个有趣的特征是，据说它可以在室温下稳定长达一周-对于mRNA结构来说，这是相当令人惊讶的，但也是值得密切关注的事情。

在这里，我们得到了一种真正用于人类疫苗的技术。前两类迫使你自己的细胞制造病毒抗原蛋白，但在这里，你是工业化制造它们，直接注射它们。好处可能是，这种蛋白质生产可以通过许多不同的方式完成，并且已经大规模完成。也就是说，每一种新的蛋白质都是一个新的项目，都有它自己的特点。缺点是，这项技术有时本身不能产生足够的强大免疫反应(无论如何，在合理剂量的蛋白质下)，需要添加“佐剂”作为疫苗配方的一部分。这些物质可以增加免疫反应--老实说，这些年来人们并不总是很好地理解这些机制(更多信息请看这里)，你会在下面的条目中看到这些。

Novavax：该公司一直在筹集大量资金，以推动他们的重组疫苗(一种在Sf9昆虫细胞系统中生产的Spike蛋白)。否则，几乎没有什么消息-现在每个人都在等待看到他们的第一阶段结果！

三叶草生物制药公司：这些人还与葛兰素史克合作使用他们的佐剂，并用Dynavax的另一种佐剂测试他们的重组糖蛋白。这些试验武器的剂量已经开始；它们是继Novavax之后在重组蛋白领域进入人类的第二次努力。

赛诺菲/葛兰素史克：这是一种重组版本的Spike蛋白和葛兰素史克自己的佐剂，它的时间表也被提前了。服药原定于12月开始，但现在定于9月开始，如果一切顺利，将在2021年年中推出。葛兰素史克佐剂是他们的带状疱疹疫苗中使用的佐剂，甚至在大流行之前，该公司就计划将其作为疫苗计划的核心。它是一种沙门氏菌菌株的细菌脂质和智利肥皂树提取物的混合物。那种“皂素”化合物长期以来一直被称为佐剂，但这一种似乎真的让人耳目一新。当我自己接种带状疱疹疫苗(特别是第二剂)时，我当然注意到了一种反应。

智飞生物制品：基本上，我所知道的就是它刚刚被批准进入人体试验。中国发生了很多事情，有些(比如Cansino的)出版得很好，有些几乎完全是蒙在鼓里的。

昆士兰/CFL/葛兰素史克：早在4月底，昆士兰大学的研究小组宣布了对他们的候选疫苗的抗体反应的临床前结果。他们还在寻找来自葛兰素史克和Dynavax的佐剂，到目前为止已经与其他几家公司在生产和物流方面建立了合作伙伴关系。据我所知，他们现在正在招募病人，下个月开始给药。我没有把握。

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