令人不安的新发现,对冠状病毒的永久免疫力可能是不可能的,这危及了疫苗的开发,并强化了加州大学旧金山分校和附属实验室的科学家只专注于治疗的决定。
最近在世界各地进行的几项研究表明,人体不会保留感染期间积累的抗体,这意味着在人们康复后,新冠肺炎可能不会有持久的免疫力。
强大的抗体在疫苗的开发中也是至关重要的。因此,分子生物学家担心,控制这种疾病的唯一方法可能是在人们感染后治疗这些症状,以防止最令人虚弱的影响,包括炎症、血栓和死亡。
分子生物学家、加州大学旧金山分校定量生物科学研究所(UCSF‘s Quantitional Biosciences Institute)所长内万·克罗根(Nevan Krogan)说:“我只是认为疫苗不会很快出现。”该研究所与100个研究实验室合作。“人们确实有抗体,但抗体正在迅速减弱。”如果抗体减弱,“那么来自疫苗的免疫力也很有可能会减弱。”
最新的坏消息来自伦敦国王学院的科学家,他们对英国90名新冠肺炎患者进行的研究发现,抗体水平在症状出现三周后达到峰值,然后急剧下降。
根据这项研究,在60%的患者中发现了有效的抗体,但只有17%的患者在三个月后保持了同样的效力。周六作为预印本发表的这项研究说,在某些情况下,抗体完全消失了,这意味着它还没有经过同行审查。
越来越多的证据表明,对新冠肺炎的免疫力是短暂的,这份报告是最新的一个。
6月18日发表在“自然医学”(Nature Medicine)杂志上的一项中国研究也显示,冠状病毒抗体急剧下降。这项由中国疾病预防控制中心重庆医科大学对74名患者进行的研究显示,超过90%的患者在感染后的两到三个月内抗体数量急剧下降。
剩下的抗体仍有希望提供一定的免疫力,但世界各地的传染病专家对研究中观察到的快速下降感到惊讶和沮丧。如果这一数字在三个月后继续下降,这可能意味着人们将年复一年地容易受到冠状病毒的感染。
然而,到目前为止,只有零星的再感染报告,没有全面的研究证实这种情况会发生。专家表示,这种疾病出现的时间还不够长,无法确定感染该疾病不止一次的可能性。但其他种类的冠状病毒,如那些导致普通感冒的冠状病毒,提供了线索。
对导致感冒的四种季节性冠状病毒的研究表明,虽然人们会产生抗体,但随着时间的推移,免疫反应会下降,人们又会变得容易感冒。科学家怀疑感冒症状的严重程度会因之前的感染而减轻。
旧金山加州科学院科学系主任Shannon Bennett说:“抗体减弱会影响疫苗的开发。”“在自然免疫力没有真正发展或持续的地方,疫苗项目不太可能轻易取得成功或实现。”
目前还没有人知道其他冠状病毒感染是否会帮助人们的身体抵抗新冠肺炎。
贝内特说:“我们对这种病毒产生的保护性免疫以及它如何与过去对其他冠状病毒的免疫相互作用的理解仍在发展中。”“人们不应该假设他们有豁免权。”
最近的发现尤其令人失望,因为今年春天有希望发现“中和抗体”,这种抗体可以攻击病毒的冠状尖峰,防止它们劫持人类细胞。
流行病学家在不到5%的新冠肺炎患者中发现了这些中和抗体,他们希望分离出这些中和抗体,并将其用于接种其他人,这是全面疫苗的先驱。不幸的是,最近的研究表明,超强抗体也会消退。
这项中国研究发现,在这三个月中,有症状的冠状病毒患者的中和抗体下降了11.7%,无症状的患者下降了8.3%。
“这些就是你想要的,但它们就是不会留下来,”克罗根说,他也是旧金山生物医学研究实验室格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)的研究员。“它们在我们体内停留的时间不够长,无法防止再次感染。如果这只持续了六周或三周,那就不好了。“。
传染病专家表示,即使生产出疫苗,也可能需要数年时间才能让整个人口接种。如果疫苗随着时间的推移而失效,就需要定期接种,就像流感疫苗一样。
克罗根的定量生物科学研究所成立于四年前,一直在搜索导致新冠肺炎的特殊冠状病毒SARS-CoV-2的基因组,并在培养皿中测试病毒蛋白如何与人类细胞相互作用。
QBI冠状病毒研究小组的研究员Danielle Swaney说,这个想法是为了找到一旦疾病进入体内就与之抗争的方法。QBI冠状病毒研究小组由至少40个附属于加州大学旧金山分校的实验室组成。
加州大学旧金山分校细胞和分子药理学助理教授斯瓦尼说:“我们的整个方法是找出什么是病毒劫持,以及可以开发哪些药物来逆转这种劫持。”“基本上,我们试图拿走病毒赖以生存的东西,这样它就不能再依赖它了。”
一个可能的干预目标是嵌入在人类细胞膜上的一种名为SigmaR1的受体,斯瓦尼说冠状病毒与之相互作用。SigmaR1基因在与内分泌、免疫和神经系统相关的组织的功能中起着重要作用。
“我们发现,如果我们使用降低人类细胞中SigmaR1水平的药物,病毒就不能在那些人类细胞中复制,”Swaney说,并补充说,许多其他潜在影响的受体正在研究中。
针对SigmaR1的一种药物是羟基氯喹,Swaney说这种药物有问题,因为它会导致心脏问题。今年6月,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称FDA)撤回了羟基氯喹的紧急使用授权,尽管存在这些担忧,但特朗普总统一直在兜售羟基氯喹。
克罗根说,诀窍将是找到几种有效对抗病毒的药物,并创造一种鸡尾酒,比如艾滋病毒-艾滋病患者用来控制感染的联合治疗。Krogan说,研究人员目前正在仓鼠和老鼠身上测试药物,不久将在猴子身上进行试验。他说,他希望在今年年底之前开发出这样的鸡尾酒。
他承认,这将是困难的,因为感染新冠肺炎的人会表现出如此多不同的症状,有些症状在病毒消失后会持续很长时间。
人们报告了视力问题、困惑和记忆问题。在新冠肺炎最初的症状消失很长一段时间后,许多患者都记录了慢性疲劳、心脏问题、肺损伤、血液凝固以及头晕和神志不清等神经系统症状。
流行病学家认为,最严重的病例是人类免疫系统反应过度的结果。根据疾病控制和预防中心的说法,这就是他们认为会引起类似川崎病的炎症反应,这种疾病最近一直在影响接触冠状病毒的儿童。
加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的医生最近看到数十名儿童的脚和手出现红紫色病变,称为肢端包皮病。这些皮疹都是在接触有流感样症状的成年人几周或几个月后出现的,这使得研究人员认为这是对新冠肺炎的事后炎症反应。
克罗根说:“我从未见过一种病毒同时参与这么多生物过程。”“这是一种非常迷人、可怕、复杂的病毒。”
贝内特说,这种情况并不是没有希望的,因为人类免疫系统既使用产生抗体的B细胞,也使用驱动免疫反应的T细胞来击退病毒。她说,可能T细胞反应不需要那么多抗体就能有效。
一些疫苗已经显示出希望,包括马萨诸塞州生物技术公司现代公司生产的一种疫苗。在周二公布的一项初步研究中,现代疫苗在所有45名健康志愿者中引发了中和抗体的产生。这项研究没有包括对寿命的全面测量,但研究人员在第二次注射后观察了43天的抗体活性。
无论发生什么,流行病学家希望最近关于抗体活性的报告能平息许多年轻人接受的群体免疫的概念,在群体免疫的情况下,这种疾病找不到更多的受害者,因为有这么多人在感染中幸存下来,必须是免疫的。
班尼特说:“这种认为,如果我出去,只要暴露出来--了结了--那么我就会免疫的态度是一个危险的假设,”班尼特说。现在比以往任何时候都更重要。