新冠肺炎在大多数人中引发了强烈的免疫反应。然而,最近的几项研究发现,那些从病毒中恢复的人的抗体数量似乎在感染后的几个月内就会下降。这一发现引发了对病毒免疫力可能不会持续很长时间的疯狂猜测,给疫苗的希望泼了一盆冷水。然而,许多科学家表示,这种担忧被夸大了。
“自然医学”6月18日在中国对一小部分患者进行的一项研究显示,无论是在无症状的还是有症状的新冠肺炎患者中,抗体水平在康复期间都显著下降-而且在没有症状的人群中,有40%的人检测不到抗体水平。英国研究人员于7月中旬在网上发布的一项预印研究类似地表明,抗体水平在感染后的几个月内大幅下降,病情较轻的人抗体较少。最近,发表在“新英格兰医学杂志”上的一项小规模研究发现,在新冠肺炎轻度病例的个体中,抗体“迅速衰退”。
这些结果可能听起来普遍严峻。但接受“科学美国人”采访的几位专家表示,他们认为下降并不像最初描述的那样可怕,抗体的一些减少是正常的,也是预期的,抗体只是免疫谜团的一部分。他们补充说,来自其他病毒和SARS-CoV-2感染的动物研究的证据提供了乐观的理由。这一评估无疑让疫苗开发人员感到放心,他们中的一些人已经在争先恐后地进行大规模临床试验。然而,只有对感染这种新型冠状病毒的人进行更长时间的随访研究,才能表明抗体是否具有持久的保护作用。
人类的免疫系统由两部分组成:先天免疫系统在感染后数小时内对入侵者产生非特异性反应。相比之下,适应性免疫系统对特定的病原体发起有针对性的反应,这可能需要几周或几个月的时间才能形成。后者系统由抗体、B细胞和T细胞三部分组成。它们一起识别和击退入侵者,并能储存记忆,以防将来感染(疫苗类似地通过创造假的“记忆”发挥作用)。其中一些抗体被称为中和抗体,可以与病原体的特定部分结合并使其失活。科学家们推测,这些抗体在患有新冠肺炎的人身上的存在可能是免疫的一个关键信号。
最近记录患者抗体下降的研究引发了一些可怕的头条新闻,声称对新冠肺炎的任何免疫力都可能是短暂的。在“新英格兰医学杂志”的研究中,加州大学洛杉矶分校(University of California,Los Angeles)大卫·格芬医学院(David Geffen School Of Medicine)医学教授兼传染病副主任奥托·杨(Otto Yang)及其同事测量了34人的抗体,其中绝大多数人在症状出现后平均37天和86天内患有临床上轻度的冠状病毒感染。他说:“我们所看到的是,在这段时间里,针对该病毒的抗体数量急剧下降”--每36天下降大约一半。(这篇论文最初描述的半衰期为73天,但这个数字被发现是一个数学错误。)。杨补充了几个警告:科学家不知道抗体是否对SARS-CoV-2感染有保护作用-尽管这种可能性是合理的猜测-也不知道它们可能提供多少保护。而且他们也不确定他们测量的是正确类型的抗体。然而,他说,“我们看到的下降速度惊人地快。”
其他科学家将这种下降解释为不那么令人担忧,并与在其他病毒中观察到的情况一致。在提到“新英格兰医学杂志”的研究时,西奈山伊坎医学院微生物学教授弗洛里安·克拉默在推特上写道,“我没有看到这里的快速衰退。”使用Krammer和他的团队开发的一项测试,由他的同事Ania Wajnberg领导的一项预印研究发现,抗体的下降要温和得多。在某些情况下,最初抗体较少的人甚至随着时间的推移显示出小幅增加。
伊坎医学院副教授瓦恩伯格(Wajnberg)说,抗体略有下降是相当正常的。“坦率地说,这并不令人惊讶,因为你不再生病了,”她说。一旦一个人成功地抵抗了感染,你就会预计他或她的抗体会接近较低的基线水平。Wajnberg说,如果这个人被再次感染,那么B细胞就可以再次增加抗体的数量。或者,也许这个基线水平本身就足以起到保护作用。“我们不希望看到的是:两周后,(抗体)就归零了。老实说,这是非常出乎意料的。“瓦恩伯格补充道。但她说,抗体随着时间的推移而减弱的事实并不令人震惊。
病毒免疫学家Zania Stamataki agr
杨坚持他对急剧下降的解释,说这与自然医学研究和英文预印本论文非常吻合。他说,分歧的原因可能反映了正在研究的人群。杨和他的同事们观察了临床轻度感染的人,他们最初的抗体水平较低,而那些一开始抗体水平较高的人“实际上可能也有更持久的抗体,”他说。
Stamataki和其他人警告说,是否有任何水平的抗体可以预防再次感染还有待观察。她说:“我们可以在感染冠状病毒的患者身上检测到抗体,但这并不意味着他们受到了保护。”“这意味着他们可以识别病毒,并做出正确的免疫反应,这在未来可能是潜在的保护性反应。”研究人员仍然不知道什么数量和类型的抗体可以防止六七个月后的再次感染,“但我们很快就会发现,”她补充道。
科学家们之所以把重点放在抗体上,是因为它们相对容易用血液测试来测量,可能对新冠肺炎的治疗有帮助。但适应性免疫系统也涉及T细胞,即使抗体减弱,T细胞也可能对新型冠状病毒产生强烈反应。五月,拉荷亚免疫学研究所的Alessandro Sette和Shane Crotty发表了一项研究,表明SARS-CoV-2产生强烈的T细胞反应,特别是对病毒的“尖峰”蛋白,它用来进入细胞。瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在印刷前的一项研究中发现,患有轻度或无症状的新冠肺炎的人会出现这种反应,包括当抗体检测不到的时候。因此,即使没有抗体,T细胞也可以记录感染情况。但其强度可能取决于感染的严重程度。塞特说:“记忆力与对侮辱的不安程度成正比--免疫系统有多害怕。”“如果这是一种非常轻微的感染,那么首先,它可能不会产生足够的免疫反应来创造持久的记忆。”Stamataki说,事实上,有些人可能会使用先天免疫系统清除SARS-CoV-2,而不会产生任何记忆。如果他们再次遇到病毒,他们可能会第二次抓到新冠肺炎。
已经有很多关于人们再次感染这种新型冠状病毒的轶事报道,但没有确凿的证据。Stamataki说,还有其他解释:免疫系统较弱的人可能没有完全清除病毒,或者检测到的可能是不具传染性的病毒残留物。她补充说,虽然真正的再感染并不是不可能的,但它可能只会发生在一小部分人中。
科学家们仍然不知道什么水平的免疫反应可能对未来的感染具有保护作用。只有更长期的研究才能回答这个问题。瓦金伯格说,她的同事维维亚娜·西蒙(Viviana Simon)是西奈山伊坎医学院的微生物学教授,她目前正在领导一项研究,在一两年的时间里监测数百名有抗体和没有抗体的医护人员,看看谁得到了新冠肺炎,谁没有。杨说,他和他的团队计划在一年内继续监测60多人。
不过,在短期内,动物研究提供了一些线索。一项研究发现,以前感染了新型冠状病毒并产生抗体的猴子,在后来再次暴露时并没有生病。当然,猴子不是人类。而且故意让人们接触这种病毒会带来明显的伦理问题,所以我们很可能不得不等待未来几个月积累更多的数据。“我们需要耐心,”塞特说。
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