美国正面临猴子短缺

在过去的7个月里，百余种新冠肺炎疫苗、疗法和药物被推向研发。但要想让这些疗法中的任何一种应用到人类身上，他们通常必须首先面对另一种动物：猴子。在这里，美国科学家称他们正面临瓶颈。就是没有足够的猴子可以四处走动。

加州国家灵长类研究中心的传染病科学家科恩·范龙佩说：“在全国范围内，基本上存在很大的短缺。”在美国，灵长类研究费用昂贵，而且往往存在争议，即使在正常情况下也是具有挑战性的。大流行使得获取猴子变得更加困难。“我们再也找不到任何恒河猴了。它们已经完全消失了，“专门从事动物实验的合同研究机构Bioqual的首席执行官马克·刘易斯(Mark Lewis)说。学术界和工业界的科学家都在争夺有限的猴子群。

短缺的原因有三个。首先，新冠肺炎创造了对猴子的超乎寻常的需求。其次，这与来自中国的供应量大幅下降不谋而合，中国去年进口到美国的近35,000只猴子中有60%来自中国，在新冠肺炎袭击美国后，中国切断了出口。第三，这些与大流行相关的事件正在加剧先前存在的猴子短缺。2018年美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)的一份报告发现，NIH资助的国家灵长类中心将无法满足未来的需求，并特别讨论了“战略猴子储备”，以提供“应对不可预测的疾病爆发的激增能力”。一场疾病暴发正向我们袭来；战略猴群保护区从未建立过。

此外，感染新冠肺炎的猴子必须被饲养在动物生物安全三级实验室，这些实验室有特定的设计和通风要求，以防止病原体的传播。美国的ABSL-3实验室数量有限。

范龙佩说，结果是，他每周都会收到公司的电子邮件和电话，这些公司希望在加州研究中心测试新冠肺炎的治疗方法，加州研究中心是美国国立卫生研究院资助的七个灵长类中心之一，与学术和行业研究人员都有合作。“我必须告诉他们，‘对不起，我们不允许开始你们的研究，’”他说。由于对猴子的需求如此之大，美国国立卫生研究院现在正在一项名为加速新冠肺炎治疗干预和疫苗(ACTV)的公私合作倡议下，集中决定哪些研究可以使用国家灵长类中心，这造成了新的官僚瓶颈。与此同时，非新冠肺炎的研究也被搁置一边。

猴子只占美国生物医学研究中使用的动物的0.5%，但它们通常代表着人类临床试验之前的最后一步。毕竟，它们与人类关系密切，关系如此密切，以至于科学家从技术上将这种研究动物称为“非人类灵长类动物”。例如，猴子和人类的免疫系统是如此相似，以至于疫苗研究可以使用相同的测试来测量两者的抗体。杜兰国家灵长类研究中心的副主任斯基普·博姆说：“从字面上看是同样的测试。”匹兹堡大学的疫苗研究员乔安妮·弗林(JoAnne Flynn)说，这种相似性意味着猴子也是测试有助于提高疫苗有效性的制剂的一个很好的模型。

然而，随着新冠肺炎疫苗的开发以前所未有的速度向前推进，一些制药公司在猴子研究结束之前就开始了人体试验。由于猴子很难找到，其他人想知道是否可以完全跳过某些研究。生物技术公司Capricor Treeutics的首席执行官琳达·马尔班(Linda Marbán)表示，她的公司最初试图在加州灵长类中心测试候选疫苗。它进不去。她现在正在探索如何直接进入人体安全试验。

然而，与灵长类动物合作的科学家表示，动物研究仍然提供了一定的优势。猴子是可以受到挑战的--也就是说，在接种实验疫苗後，故意感染了新冠肺炎。然后，研究人员可以跟踪动物疾病的确切进展或缺乏疾病，跟踪抗体水平迅速上升的速度，或者疫苗是否减少了猴子排出病毒的时间。这些细节很难在人体试验中获得，因为人们自然会接触到新冠肺炎，而不是每天都受到监控。(尽管一些研究人员提议对新冠肺炎进行人体挑战试验，但这个想法存在争议，目前还没有开始。)

杜克大学的疫苗科学家萨利·佩尔马尔(Sallie Permar)表示，灵长类研究也可以用来研究脆弱群体的安全性。她正计划与范龙佩一起进行一项研究，看看幼猴对几种领先的新冠肺炎候选疫苗的反应。虽然年幼的孩子很少会因为新冠肺炎而得重病，但他们会传播这种疾病，所以给孩子接种疫苗对重新开学可能很重要。但目前的疫苗试验大多局限于18岁及以上的健康参与者。如果不对儿童进行注射测试，目前还不清楚新冠肺炎疫苗对他们是否真的安全有效。Permar说：“这些试验很难计划，而且疫苗公司通常不会进行这些试验。”她希望，在幼猴身上展示疫苗是安全有效的，将鼓励制药公司在儿童身上测试疫苗。

灵长类动物并不总是疾病各个方面的最佳动物模型。大多数猴子，包括最广泛使用的两个物种恒河猴和食蟹猴，只会因为新冠肺炎而轻微生病。为了研究严重疾病，科学家们正转向仓鼠等动物。新冠肺炎感染的仓鼠出现嗜睡，呼吸急促，体重下降高达11%。此外，德克萨斯大学医学分校的病毒学家Vineet Menachery说，“就模型而言，仓鼠繁殖良好。它们很小，很容易搬运。“。

非人灵长类在这方面正好相反。它们繁殖不好，它们是相对较大的动物，而且它们的养育费用很高。这就是为什么非人类灵长类动物的研究是人类试验前发展过程中的最后一步，而不是第一步。范龙佩说，他建议试图在灵长类中心进行研究的公司收集啮齿动物的数据作为过渡步骤。“在啮齿动物身上做实验要便宜得多，”他说。“最有希望的药物可以在非人类灵长类动物身上进行测试。”

在美国繁殖更多的猴子需要数年时间，同时还需要持续的资金。这个国家的繁殖设施数量有限，包括NIH资助的灵长类中心。留作繁殖的猴子也不能用于研究。

几十年前，联邦政府资助的灵长类研究中心网络的愿景源于1956年美国国立卫生研究院(NIH)一名科学家对苏联猴子实验室的访问。但近年来，这些中心一直在努力获得更多资金，其中一个附属于哈佛的中心因财务原因于2015年关闭。(在几只猴子死亡后，它也受到了抗议和调查。)。范龙佩说，几年前，加州中心开始培育更多的猴子以满足研究需求，但维持殖民地的资金并没有相应增加。因此，它不得不再次缩小殖民地的规模。虽然研究人员一直在谈论大流行的战略猴子储备，但从来没有得到过资助。杜兰国家灵长类中心主任杰伊·拉帕波特(Jay RapPaport)说：“需要真正的国家投资来建设基础设施，不仅是为了这次大流行，也是为了下一次大流行的未来。”

与此同时，中国投资了大型猴子繁育设施，是世界其他地区的主要供应国。在中国，饲养猴子更便宜，动物权利运动也更安静。尤其是美国的生物制药业，严重依赖中国培育的猕猴。美国和中国之间正在进行的贸易战已经使进口猴子变得更加昂贵。然后，当今年早些时候大流行来袭时，中国完全停止了它们的出口。“我没有看到任何非人类灵长类动物离开中国，”倡导动物研究的全国生物医学研究协会(National Association For Biomedical Research)主席马修·R·贝利(Matthew R.Bailey)说。业内专家推测，中国的科学家也在竞相寻找新冠肺炎的治疗方法，中国对保留这些动物供自己研究感兴趣。没有人知道中国何时可能再次开始出口猴子。

贝利说，这种对来自中国的灵长类动物的依赖是一个战略问题。随着灵长类研究在美国变得越来越困难，这项工作可能会简单地转移到国外。“美国公众对此没有意见吗？我们是否希望在这里开发治疗方法和治疗方法？或者我们对他们在其他国家开发没有意见？“。贝利问道。虽然许多人呼吁国际合作对抗新冠肺炎，但疫情加剧了边境的突出程度，并点燃了“疫苗民族主义”，担心任何首先研发疫苗的国家都会为自己的公民囤积疫苗。

目前的猴子短缺也迫使科学家创造性地思考如何减少研究所需的动物数量。例如，加州国家灵长类研究中心的灵长类服务副主任杰弗里·罗伯茨(Jeffrey Roberts)说，加州国家灵长类研究中心是不同的NIH资助的中心

短缺也不太可能很快缓解。刘易斯的公司BIOQUAL已经为新冠肺炎的几项研究做了灵长类研究，包括莫德纳的疫苗，他说BIOQUAL最初能够重复使用一些来自非疾病研究的动物。这种供应现在已经用完了；感染新冠肺炎的猴子被安乐死，以防止传播给其他猴子，甚至可能传染给人类。据刘易斯说，一只猕猴的价格翻了一番，几乎达到1万美元。他说，购买数千只动物的大公司也在封锁较小的研究机构。当科学家们现在试图恢复对灵长类动物的非新冠肺炎研究时，他们也在与延误和更昂贵的猴子作斗争。“这可能只是个开始。我认为我们都在为出现重大延误做准备，“哈佛大学从事艾滋病毒研究的病毒学家R·基思·里夫斯(R.Keith Reeves)说。

由于对新冠肺炎疫苗寄予了如此大的希望，这次大流行让美国人非常清楚动物研究的利害关系。来自杜兰的博姆想知道，总的来说，大流行是否会改变公众对动物研究的看法。“我认为这个问题的答案是肯定的。在我与邻居、家人和朋友打交道时，他们对动物研究的重要性有了更好的理解，“他说。“每当疾病影响到家庭成员时，人们往往更支持动物研究。在这种情况下，整个社区和家庭都受到了影响。“。恢复正常的道路将需要疫苗，疫苗将需要首先在猴子身上进行测试。

我们想听听您对这篇文章的看法。向编辑提交一封信，或写信给[email protected]。