打败新冠肺炎需要的不仅仅是一剂疫苗。

2020-09-10 04:27:56

1894年夏天,美国第一次脊髓灰质炎暴发袭击了佛蒙特州的拉特兰县。这种疾病开始于发烧、喉咙痛和疲劳,有时还会损害大脑和脊髓,使宿主瘫痪甚至死亡。当地医生查尔斯·卡弗利(Charles Caverly)使用详细的地图和笔记记录了这场灾难。“男孩,10岁;24小时内死于抽搐,”他写道。“男孩,10个月大;第六天死亡,四肢瘫痪…”女孩,11岁;第三天死亡,没有发现瘫痪。男,22岁;第三天死亡,双腿瘫痪。“。在几周内,132人瘫痪,其中大部分是儿童,18人死亡。

在接下来的几十年里,小儿麻痹症成了人们熟悉的威胁。夏季,当病毒造成最严重的死亡时,被称为“脊髓灰质炎季节”。这种病毒使儿童和成人瘫痪,经常使他们的呼吸肌瘫痪,并将数千人限制在铁肺内。1916年,纽约市记录了9000例脊髓灰质炎病例和6000例死亡。1921年8月,当时39岁的律师富兰克林·罗斯福(Franklin Roosevelt)从帆船上摔下,掉进芬迪湾的冰冷海水中;第二天,他注意到背部下部疼痛,不到一周就站不起来了。疫情爆发的速度和规模都加快了。尽管脊髓灰质炎死亡率在接下来的几十年里有所下降,但由于医疗保健的进步,在20世纪40年代,该病毒每年仍使3.5万多人致残。1952年,也就是病毒在美国达到顶峰的那一年,近6万人受到感染,3000多人死亡。父母拒绝让他们的孩子在外面玩耍。城市引入了疏远社会的措施。夏令营被取消,学校停课,酒吧和剧院关闭。

尽管小儿麻痹症很严重,但它并不是本世纪中叶困扰美国的唯一传染病。19世纪初,肺结核开始与流感争夺世界上最致命疾病的称号。肺结核是由一种进入肺部和其他器官的细菌引起的,通过咳嗽、打喷嚏和说话传播;工业革命使城市社区和工作场所的大量人群聚集在一起,使其更有可能传播。在一些人中,结核病处于休眠状态,有时会潜伏数十年。在另一些情况下,它变得活跃,导致迅速而猛烈的死亡:床单浸透了汗水,痰中混杂着血液,消瘦得如此严重,以至于这种疾病被称为消费。结核病在脆弱人群中的死亡人数最多:移民、囚犯和穷人。少数族裔的死亡率是白人的三倍。1953年,美国新增感染人数超过8.4万人,死亡人数接近20,000人。1962年,在她的丈夫被诊断出患有小儿麻痹症41年后,埃莉诺·罗斯福(Eleanor Roosevelt)死于肺结核并发症,享年78岁。

在美国彻底消灭脊髓灰质炎和几乎完全根除结核病是这个国家在公共卫生方面最伟大的两个成功故事。然而,它们在细节上却有着惊人的不同。脊髓灰质炎被一颗银弹击败了:1955年,乔纳斯·索尔克(Jonas Salk)引入了一种注射用的脊髓灰质炎疫苗;几年后,阿尔伯特·萨宾(Albert Sabin)开发了一种口服版本。因此,在20世纪60年代,脊髓灰质炎病例锐减到不到100例,在70年代下降到不到10例;自1979年以来,美国没有人感染过这种病毒。相比之下,目前还没有类似的结核病疫苗。1921年推出的B.C.G.疫苗只有一半的时间对结核病有效,而且绝大多数美国人都没有接种。

取而代之的是,利用一系列不完善的医疗和公共卫生进步,结核病被逐步击退。在20世纪40年代,罗格斯大学的微生物学家塞尔曼·瓦克斯曼分离出了链霉素,这是第一种对结核病有效的抗生素。链霉素有严重的副作用,包括神经损伤,并很快导致细菌抗药性;因此,其他几种药物被开发出来。单独使用,没有一种效果特别好,但几个月的鸡尾酒可以治愈感染。与此同时,结核病检测在全美变得容易获得。(对于一些人,如医院工作人员,这是必需的。)。制定了公共卫生方案:新的结核病病例立即报告给卫生部,卫生部采取行动隔离患者并追踪他们的接触者。(这些系统至今仍然存在:作为一名医生,我第一次戴N95口罩是在治疗结核病患者时。)。随着美国住房和卫生设施的不断改善,这些发展使得病毒的传染性和致命性都降低了。今天,全世界每年有1,000万人感染结核病,其中100万零1人死于结核病。

有很多方法可以对抗它引起的疾病-CoV-2和-19。我们可以限制病毒在广大人群中的传播;我们还可以为高危人群(特别是照顾者或基本工作者)建立防止感染的屏障。我们可以设计治疗方法,防止新感染的人病情恶化,我们可以创建针对病情最严重的人的干预措施,给他们一个抗争的机会。通过以这种方式包围病毒,我们可以使其传染性和致命性降低,从而改变大流行的特征。

疫苗采取第一种方法:它们通过阻碍病毒在普通人群中的传播来对抗病毒。根据世界卫生组织的数据,全世界至少有170种疫苗试验正在进行。美国疾病控制与预防中心正在关注的两种疫苗可能很快就会准备好,因为它们正在使用一种新的方法生产,这种方法是在过去十年内开发的,有望比以往任何一种疫苗都要快得多。在过去,疫苗科学家可能会分离病原体,将其培养在鸡蛋或细胞中,然后将减弱的、死亡的或切片的版本注射到患者体内,希望引发持久的免疫反应。每种病毒都需要自己的方法,这个过程需要数年时间,结果也是多种多样的。今天,她可以利用疫苗“平台”或运送工具的新进展来更快地行动。站台就像一辆可以运送不同乘客的汽车。以前,制造疫苗需要制造汽车。现在,CoV-2病毒的遗传物质可以装载到一种无害的预先设计的病毒上-或者,在现代的疫苗中,装载到信使RNA上-并相对容易地输送到人类细胞中。

利用其平台,现代在看到病毒基因序列后的42天内开发出了其疫苗mRNA-1273;该公司仅用了6个月就完成了I期试验,这一过程历史上需要3到9年的时间。“如果你有一个很好的平台,你基本上可以插入任何抗原,”哈佛大学助理教授鲍里斯·尤尔格(Boris Juelg)告诉我,他正在与强生公司合作研究疫苗。“从安全的角度来看,很高兴知道已经有成千上万的人获得了媒介。你对此感觉真的很好。“。尽管如此,无论疫苗是如何开发的,都需要时间来证明它是安全有效的。即使是那些领导政府疫苗工作的人也表示,政府制定的时间表要么非常乐观,要么不切实际。拉里·科里(Larry Corey)领导着一个由美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)支持的疫苗试验网站网络,他说,从7月份第一批临床试验开始,很可能需要7个月的时间才能了解疫苗是否有效:他说,“简单的数学计算”表明,最早要到2月份才能得出有意义的结果。据“翘曲速度行动”疫苗研发工作负责人Moncef Slaoui称,疫苗在选举日前获得批准的可能性“非常、非常低”。(Slaoui表示,如果他感到政治压力,要求他为不安全或无效的疫苗开绿灯,他将辞职。)。

验证疫苗并不是这个过程的结束。Juelg说:“从那里推出它将是一个巨大的挑战。”“即使疫苗是安全有效的,但这并不意味着人们第二天就可以走进初级保健医生的办公室接种疫苗。”疾控中心在信中表示,即使试验结果迅速且有利,一开始也只有几百万剂新疫苗可用--远远不足以产生群体免疫力,也不足以从根本上改变大流行造成的经济和社会混乱。此外,它描述的这两种疫苗都必须储存在零下温度-现代的在零下4摄氏度,辉瑞的在零下94度-并且需要两剂,间隔几周才能起作用。分发和管理它们并不容易。

最后,当然,必须说服美国人接种足够多的疫苗来征服冠状病毒。福奇告诉我,他担心疫苗科学是如何向公众传播的。“我从来不喜欢‘曲速’这个术语,”他说。“它错误地暗示你在仓促行事。每当人们听说事情很仓促时,他们就会担心安全。他们认为你过早地将一些不完全安全的东西放在那里。“。他说,翘曲速度行动的速度确实与降低金融风险有关:政府承诺在疫苗得到证实之前购买数百万剂疫苗。“如果疫苗不起作用,你就损失了几亿美元,”福奇说。“如果它确实有效,如果它是安全有效的,你就省去了4个月、5个月、6个月的等待给人们接种疫苗。这可是件大事。“。

甚至在大流行之前,美国政客和名人就煽动了VACC

为了了解抗病毒疗法在对抗-19病毒的斗争中可能产生的不同,你应该首先理解,目前,医生们可以支配的疗法很少。当我第一次开始照顾19名患者时,也就是3月份,就在大流行在纽约市爆发的时候,我们在了解疾病的过程和重组我们的医院以适应激增的情况方面取得了长足的进步。但我们尝试的为数不多的几种建议的治疗方法,如羟氯喹和阿奇霉素,都失败了。我们很快发现,我们所能做的最好的事情就是在我们的病人自己与病毒作斗争的时候为他们提供支持。我们让人们趴在地上,让他们的肺扩张;我们尝试了多种氧气输送设备;我们将最绝望的人连接到呼吸机上,希望他们的免疫系统能够发起我们无法做到的战斗。抗病毒药物将给我们提供对抗病毒的武器。

长期以来,我们一直使用抗病毒药物来治疗疱疹和流感等病毒。但它们最为人所知的可能是一种治疗艾滋病的方法。第一种艾滋病抗病毒药物AZT于1987年问世,也就是在被发现六年后。1995年,有效的“联合抗病毒药物”问世;他们使用单独的机制来同时攻击病毒,使其“转弯”,使其不能在单一药物周围发生变异,这一现象被称为病毒逃逸。我们在冠状病毒方面的进展可能会更快,这既是因为有如此多的感染,给了研究人员更多的研究机会,也因为这种疾病发展得如此之快。艾滋病毒感染平均需要九年时间才能进展到这种程度。冠状病毒很快会导致急性疾病,因此研究人员在几周内就能知道治疗是否有效。

到目前为止,冠状病毒的研究主要集中在住院患者身上。但它正在给那些从不需要住院的人提供抗病毒药物,这可能会改变大流行的进程。接受治疗的人会四处走动,减少病毒的脱落,减少他们将病毒传染给其他人的机会。如果治疗进行得足够早,就会成为一种预防形式。

2011年,一项里程碑式的研究发现,很早就开始服用抗病毒药物的HIV患者将病毒传染给伴侣的可能性要小得多。之后,将治疗作为病毒疾病预防的概念开始流行起来。(HIV传播的减少如此之大,以至于这项研究的结果提前了近四年公布:继续拒绝对照组接受治疗是不道德的。)。随着抗病毒药物变得更安全,副作用更少,这一策略被扩展到那些还没有感染艾滋病毒但有感染风险的人。所谓的暴露前预防,或PrEP,即高危、HIV阴性的个人服用抗病毒药物,现在是防止病毒传播的主要策略。如果正确使用,并与避孕套配合使用,PrEP几乎完全消除了感染HIV的风险。医生现在对流感使用同样的方法,给疗养院的居民、产后妇女和有流感严重并发症风险的慢性病患者开抗病毒药物达菲(Tamifu)。

抗病毒药物能否预防性地用于尚未感染冠状病毒的脆弱人群?Remdevir只能静脉给药,这限制了它的应用。但默克公司和脊背生物疗法公司正在开发一种口服抗病毒药物,名为MK-4482-以前称为EIDD-2801。今年6月,这种药物进入了第二阶段试验;它的创造者希望,在感染的患者中,它能够在几天内将病毒降低到无法检测的水平。不难想象,这样的药物怎么会被开给冠状病毒检测呈阳性但不需要住院的人-甚至是那些与他们有过密切接触的人。有一些初步迹象表明,MK-4482最初是作为一种流感治疗药物开发的,也可能对其他冠状病毒起作用,包括那些导致和。“至少在体外,它似乎具有泛冠状病毒活性,”默克公司负责该药物研发的尼古拉斯·卡特索尼斯(Nicholas Kartsonis)告诉我。理想情况下,它不仅可以用来对付这种冠状病毒,还可以用来对付其他病毒。“如果病毒在我。

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