一个“可耻的决定：”研究人员爆炸FDA批准阿尔茨海默氏药物

周一的美国食品和药物管理局批准了抗体药物Aduhelm（通用名称Aducanumab）治疗阿尔茨海默病。自2003年以来，Aduhelm是第一个新的阿尔茨海默氏药物赚取FDA批准的药物。它也是第一种针对β-淀粉样肽肽的不可逆神经退行性疾病 - 群的理论原因的药物 - 而不是仅治疗疾病的症状。

毫无疑问，批准是一个地标。它可以为数百万患者提供希望，目前有很少的选择。鉴于这些有限的选项，它肯定会为其开发商，生物原性提供一项大规模的货币制造商，该生物原制制造商已经为56,000美元的价值设定了一年的aduhelm。分析分子估计，每单人均毒品将为每年为每年提供50亿美元至60亿美元的销售额。

但是，FDA的批准远非庆祝的决定，而药物则远非清晰的成功。自FDA昨天的批准以来，研究人员和制药者观察者称该机构的决定“可耻”，“一个严重的错误”和“危险的先例”，最终会“整个机构侵蚀机构的信心”。

决策的批评者注意到，Aduhelm几乎没有数据表明它有效地治疗阿尔茨海默氏症，它具有痛苦的脑肿胀的巨大风险。事实上，Aduhelm最初在2019年开始两种随机分类，双盲，安慰剂对照期III临床试验。早期分析被称为“徒劳的”，生物原期结束了试验。

但是，在同年之后，生物因令人震惊地复活了这种药物，称来自其中一个试验中的残余数据表明了一个适度，统计学上的益处。根据生物原性，后来分析表明，接受高剂量药物的人（由FDA星期一批准的剂量）在78周超过78周的β-淀粉样蛋白斑块的少量减少。其中一项试验中的参与者在认知测试中看到了很小的改善。但其他试验中的参与者仍然没有得到任何好处。与此同时，大约40％的人得到了批准的剂量发展脑肿胀。

因此，Biogen将数据提交给FDA进行审查 - 这差不多。

FDA评论者的统计评估（第247页）彻底拆除了生物原性分析，得出结论认为“没有引人注目的疗效证据或疾病放缓”和“另一项研究是确认或否认积极的研究和否定研究。”

同样，2020年11月，FDA的独立咨询委员会遭到了驳回药物和生物原性的数据。 11名委员会成员中有十名题为“合理”的问题，以考虑收集的有限数据生物生物因作为“达索米亚布的初步证据，用于治疗阿尔茨海默病”。第11名成员投票“不确定”。

一个禁令委员会成员稍后评论了生物原性玫瑰色的“不协调”，对药物的作用和实际数据。 “这就像电视上的音频和视频一样感到难以同步，并且有十几个红色线程，表明对证据的一致性令人担忧了，”会员，迦勒·亚历山大，流行病学教授在约翰霍普金斯彭博堡公共卫生学院的医学在会议上表示。 “对于你可以找到建议支持的每一个点，那里的另一个点或两点促进了担忧。”

此外，FDA根据同一数据，周一批准了该药物。原子能机构证明了这一决定说它没有根据疗效批准Aduhelm，而是一个“代理终点”，在这种情况下，该案例是药物可以清除β-淀粉样块的可能性，也可能不是疾病的根本原因。

在阐述原子能机构的决定，FDA药物评估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni写道：

我们最终决定使用加速批准途径 - 一种旨在提前获得患者对具有未满足需求的患者可能有价值的疗法的途径，并且尽管有一些剩余的不确定性，所以存在临床利益的期望，尽管有一些有关的损害......在所有试验中都清楚地显示了与Aduhelm的溶解，以显着减少淀粉样蛋白β斑块。这种斑块的降低合理可能导致临床效益。咨询委员会提供反馈后，我们的审议和审议仍在继续，我们决定在Aduhelm申请中提出的证据达到加速批准的标准。

“这使得未来毒品在争夺阿尔茨海默氏症和其他复杂疾病中的未来毒品的危险先例，”阅读大学的神经科学家Mark Dallas在一份声明中表示。 “在许多方面，所开展的临床试验并不呈现出明显的图片，这种药对痴呆症生活的个体有形的益处。”

伦敦大学学院精神病学教授罗伯特·霍华德呼应了这一点，称：“作为痴呆症诊所和患有阿尔茨海默病的个人家庭体验的研究人员，我希望看到与任何人一样有效的痴呆症治疗。我考虑批准阿杜纳姆代表一个严重的错误，只会对患者及其家人产生负面影响，并且可能会剥夺一年十年的有意义的痴呆症治疗。“

与此同时，制药工业观察员担心FDA的批准将设定一个令人不安的先例，其中需要有效治疗的必要性胜过建立药物是否实际有效的必要性。 注明制药业的老将和博主，Derek Lowe没有阻止，呼吁FDA的决定“可耻”。 他设想了一种情景，其中其他制药商可以寻求批准将没有疗效数据，导致批准的药物市场，这些药物具有效力轨迹记录与膳食补充工业的疗效记录。 “我认为这是我见过的最糟糕的FDA决定之一，因为就像审查申请的咨询委员会一样，就像FDA自己的统计学家一样 - 我不相信生物原真实地表现出效力，”Lowe写道。