NAC：颠覆精神病学的氨基酸 (2018)

在精神病学中，对我来说最有趣的事情之一是特定诊断和共同因素之间的推拉。所有精神疾病都基本相同还是彼此完全不同？ DSM-5（诊断和统计手册，第 5 版）中的诊断方式通常给人的印象是每种疾病都以精确的方式与其他疾病不同：重度抑郁症是由具有以下九种症状中的五种或更多的人诊断出来的两周或更长时间；而恐慌症需要十多种其他症状中的四种或更多。所以，如果你只有四种抑郁症状，你就不能被诊断为重度抑郁症。如果你只有三个恐慌症症状，你就没有那个诊断。很公平：你必须在某处划清界限。但是，您的四症状抑郁症或三症状恐慌真的与具有全部所需症状的人不同吗？使问题复杂化的是：许多人“符合标准”，可以同时进行许多 DSM-5 精神病学诊断。您可能患有恐慌症和重度抑郁症——以及社交焦虑症和特定的恐惧症。那么问题来了：你有两个、三个或四个不同的问题吗？你的几个诊断难道不是都源于你大脑中的一个问题，一组回路或大脑中枢的活动异常增加或减少，从而导致一些或很多症状吗？这似乎是一个几乎神学上的争论，类似于在针头上跳舞的天使的数量问题。但在现实世界中，这并非微不足道。如果你忽略其中一种诊断——比如恐慌症——而只治疗抑郁症，你的结果可能比同时解决这两种情况更糟。然而，类似的治疗方法通常适用于这两种情况。 SSRI 药物和认知行为疗法 (CBT) 都有助于抑郁症和恐慌症，但可能需要针对每种疾病定制治疗方法。另一方面，一些治疗方法有助于一种情况而不是另一种情况。安非他酮是一种强大的抗抑郁药，但对恐慌症不是很有效，而劳拉西泮，一种苯二氮卓类药物，有助于恐慌症，但可能对抑郁症适得其反。另一方面，可以这么说，如果您能找出导致各种精神疾病的常见回路问题，也许您可​​以找到一种可以帮助解决各种问题的单一治疗方法。在第四方面，有一种可能性，即患有一种疾病的人——比如重度抑郁症——可能有多种不同的回路异常，就像你的 103 发烧可能是由广泛的细菌或病毒感染引起的，或者许多其他原因。

因此，精神病学就像许多其他领域一样：有大量的竞争者和分裂者。极端笨拙的人争辩说，精神病理学只有一个维度（Casp）。极端分裂者指出，来自战斗的 PTSD 与来自暴力攻击的 PTSD 不同，后者不同于来自性侵犯的 PTSD，并且每个人都受益于不同的治疗方法。神经科学有什么要说的？在过去十年左右的时间里，由于美国国家心理健康研究所前所长 Thomas Insel, MD, Ph.D. 赞助的一项倡议，研究人员通过关注大脑回路来解决这一争议。 2008 年的研究领域标准 (RDoC) 倡议将研究重点放在识别可能在许多不同疾病中出错的大脑回路，常见异常可能是许多不同情况的基础。总的来说，对大脑回路的研究通常支持笨拙的人：在几乎所有精神疾病中出错的回路通常是相同的，尽管可能对不同的疾病有不同的侧重点。 N-乙酰半胱氨酸或 NAC 是一种非处方化合物，可在您当地的健康食品商店购买。与数十种甚至数百种其他化合物一样，NAC 也有其拥护者和批评者、爱好者和怀疑者。 （而且我通常对草药/补充剂行业产品持怀疑态度）。 NAC 是一种氨基酸，存在于许多食物中，但补充剂提供的剂量高于日常饮食中的剂量。通常每天服用 1000 至 2000 毫克的剂量——通常每天服用 2 至 3 次 600 毫克的胶囊，除轻微的胃肠道副作用外，NAC 通常耐受良好。 [注意：我只想说，你应该在服用这种或其他补充剂之前咨询你的医生，看看它们是否适合你。在我的精神病学实践中，我认为 NAC 试验与任何其他药物（或疗法）试验相似：您需要让患者在足够长的时间内服用足够的剂量，并仔细衡量其对关键症状（和监测副作用）足够长的时间，以便能够得出它是否有帮助的结论。] 关于 NAC 对我来说有趣的事情是它对神经科学研究人员非常感兴趣。已经对这种化合物进行了许多研究，包括神经影像学研究，并且已经在无数疾病中对其进行了研究——抑郁症、双相情感障碍、强迫症、创伤后应激障碍、精神分裂症、成瘾、饮食失调、阿尔茨海默病和成瘾（伯克）。在对乙酰氨基酚过量预防肝功能衰竭的情况下，NAC 还确定了作为抗炎药的医疗用途。临床试验在许多（但不是全部）已经研究过的疾病（伯克）中很有希望。显然，需要更多的研究，包括更多针对不同疾病的临床试验，以及更多的基础研究来了解 NAC 如何在大脑中发挥作用。为什么 NAC 可以帮助许多人进行精神病诊断？为什么它可以在这么多条件下工作？这是有趣的事情，在我看来。它的好处是其抗炎作用的结果吗？还是其他什么机制？在临床层面上，在与患者的日常工作中，NAC 似乎有助于解决难以控制的极端消极的自我思考。这种想法在抑郁症和焦虑症中很常见，在饮食失调症、精神分裂症、强迫症等中也很常见。我看到它对患有此类疾病的患者有帮助，而许多其他事情、药物或心理疗法并没有多大帮助。

NAC 并不总是有效，但当它起作用时，令人不安的非理性想法的强度和频率会逐渐降低，并且通常会逐渐消失。负面想法（例如，“我是个坏人”或“没人喜欢我”）或对其他人的反省（“那个女孩会喜欢我吗？”）或健康问题（“我有艾滋病吗？”）不能被相反的合理证据平息，尽管采取了所有理性的努力来控制，但日复一日日复一日地继续侵入一个人的意识，似乎正在减弱。或者，如果它们继续发生，它们就不那么令人痛苦了，并且可以从更远的地方观察到，更少的担心或恐惧，并且不太可能引发抑郁或其他负面影响。这又回到了精神科障碍者和分裂者之间长期存在的争论。NAC 的好处是否更多地支持了障碍者比分裂者？他们是否支持热切研究大脑回路的 RDoC 爱好者？我认为，在某种程度上，这样的结果确实有利于笨拙的人。在如此多的疾病中，通过 NAC 治疗改善了非理性、难以控制的消极想法很难避免得出结论涉及一些常见的底层电路。另一方面，现在还不是分裂者回家承认失败的时候。一方面，NAC 并不适用于所有人。但是，如果反刍电路是相同的，为什么有些可能具有过度活跃的反刍电路的人会患上强迫症，而另一些人会患上双相情感障碍？还有其他人，尽管有严重的反省，但不符合任何精神疾病的标准？根据您的生活经历、应对方式等，特定大脑回路的异常活动从生命早期开始，可能会随着时间的推移导致各种不同疾病的发展。 但是它们的影响如何以及为什么会有如此大的差异下一个人？对我来说，当它们有助于推动科学和治疗向前发展时，块头和分路器之间的辩论最有用。在这种情况下，随着 NAC 作为许多疾病的常见症状的潜在有益治疗方法的出现，球门柱正在有效地向下移动。 Insel T、Cuthbert B、Garvey M、Heinssen R、Pine DS、Quinn K、Sanislow C、Wang P. 研究领域标准 (RDoC)：迈向精神障碍研究的新分类框架。Caspi A、Moffitt TE。一劳永逸：一维精神障碍。美国精神病学杂志。 2018 年 4 月 6 日；175(9)：831-44 Berk M、Malhi GS、Gray LJ、Dean OM。 N-乙酰半胱氨酸在神经精神病学中的前景。药理科学的趋势。 2013 年 3 月 1 日；34(3)：167-77