Covid-19 治疗的大规模试验正在重新开始。这些是药物

经过数月的低迷，世界上最大的 COVID-19 治疗试验之一终于重新启动。 Solidarity 是由世界卫生组织 (WHO) 领导的一项全球研究，将在住院的 COVID-19 患者中测试三种新药：癌症药物伊马替尼，一种名为英夫利昔单抗的抗体，用于治疗自身免疫性疾病，以及青蒿琥酯，一种抗疟药。挪威公共卫生研究所的 John-Arne Røttingen 说，这些药物已经运往芬兰，芬兰是第一个获得所有批准的国家，他是该研究执行小组的主席。 “我预计第一批患者可能随时会被招募到那里，”他说。其他国家很快就会加入 SolidarityPlus，因为新阶段被称为； 40 多个正在获得道德和监管批准。当最初的 Solidarity 试验于 2020 年 3 月开始时，这是第一次：在大流行期间同时在数十个国家测试药物的努力。到年底，它已经对四种治疗方法做出了判决——没有一种显示出益处——但随后陷入了与制药公司的谈判和监管延误的泥潭。 “Solidarity 再次进行随机临床试验真是太好了，因为它们已经在大流行期间为我们的治疗方法做出了重要贡献，”斯克里普斯研究转化研究所所长 Eric Topol 说。 “我们不能因为需要为重症 COVID 患者提供更好的治疗而自满。”尽管 COVID-19 疫苗的开发取得了巨大的成功，但只有两种药物被证明可以降低住院患者的 COVID-19 死亡率。 2020 年 6 月，英国的恢复试验发现，地塞米松是一种廉价的类固醇，可将该组的死亡人数减少多达三分之一。 2 月，Recovery 研究人员宣布托珠单抗（tocilizumab）是一种阻断白细胞介素 6 受体的单克隆抗体，可进一步降低死亡率。这两种药物的作用是抑制重症患者的过度免疫反应。新药还针对免疫系统而不是病毒本身。 Røttingen 解释说，在 Solidarity 中的重症患者中，抗病毒药物可能已经太晚了。 （例如，针对 SARS-CoV-2 的单克隆抗体在严重疾病发展之前给予最有效。）但病情较重的患者可以从其他针对免疫系统的药物中受益，伦敦帝国理工学院的重症监护专家安东尼戈登说.尽管地塞米松广泛地抑制免疫反应并且托珠单抗强有力地关闭了一个特定的途径，“我们仍然可以阻止其他途径，并且可能会有所作为，”戈登说。伊马替尼是一种用于治疗某些白血病和其他类型癌症的口服药物，也可以保护肺泡内的上皮细胞，肺泡上的氧气从肺部进入血液。 6 月发表的一项针对荷兰 400 名住院 COVID-19 患者的安慰剂对照试验显示，服用该药的患者在呼吸机上花费的时间更少，死亡的可能性也更低。戈登说，虽然没有统计学意义，但这些数据足以激发更大规模的研究，他是另一项名为 REMAP-CAP 的国际试验的一部分，该试验也计划测试该药物。英夫利昔单抗是一种单次输液的抗体，可阻断肿瘤坏死因子 α（免疫系统中的关键信号分子），用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和炎症性肠病。 Røttingen 说，来自大量患者群体的一些观察数据表明，该药物还可以预防 COVID-19。

青蒿琥酯是一种注射用的青蒿素衍生物，是疟疾寄生虫的强大杀手，在 SARS-CoV-2 的实验室研究中也显示出一些抗病毒活性。但是 Solidarity 正在测试它的另一个作用：该药物似乎可以减少炎症并抵消将免疫细胞吸引到组织中的信号。这可以阻止在严重的 COVID-19 中损害肺部的免疫反应。团结工会的复兴由来已久。 2020 年 10 月，它发布了来自 400 家医院的 11,000 多名患者的结果，这些结果通过显示四种治疗方法无效：HIV 联合疗法洛匹那韦/利托那韦、疟疾药物羟氯喹、干扰素β和吉利德Sciences 的抗病毒药物瑞德西韦。瑞德西韦的试验组持续了一段时间以收集更多数据——预计未来几周将获得完整的结果——但到 1 月下旬，所有试验组都已停止。不久之后，一个独立专家委员会选出了这三种新药。 Røttingen 说，推迟的部分原因是与制造商进行谈判，以确保如果这些药物有效，它们将在全球范围内以可承受的价格提供，部分原因是参与国的监管和伦理批准需要时间。罗廷根说：“我们确实看到，在流行初期，人们强烈愿意在正常系统之外进行工作，并真正加快进程，而现在情况似乎有所不同。”他补充说，这是可以理解的，“但这也表明这些流程不适合紧急情况。我们需要面向未来的快速通道系统，适用于所有国家。”