维生素D在抑制冠状病毒细胞因子风暴中的可能作用

目的探讨维生素D(VitD)缺乏通过非调节性炎症在冠状病毒并发症和相关死亡率中的可能作用。设计时间调整后的病例死亡率(T-CMR)估计为第N天的死亡患者数除以第N-8天的确诊病例数。进一步计算T-CMR的适应性平均值(A-CMR)作为不同国家冠状病毒相关死亡率的指标。开发了一个基于阳性变化(PC)和冠状病毒估计流行率的模型，以确定采用类似筛查战略的国家。比较具有相似筛查策略的国家老年人25-羟基维生素D(25(OH)D)的平均浓度，以调查维生素D对A-CMR的潜在影响。我们分析了显示高C反应蛋白(CRP)浓度(CRP大于或等于1 mg/dL)与严重冠状病毒之间可能存在关联的数据。我们对健康受试者(CRP大于或等于0.2 mg/dL)的维生素D状态和高CRP之间的联系进行了估计，并对年龄和收入进行了调整，以探索维生素D在减少因无调控的炎症和细胞因子产生而引起的并发症方面的可能作用。数据来源冠状病毒患者的每日入院、康复和死亡率数据是从Kaggle收集的，截至2020年4月20日。筛查数据是在公共当局的数据和官方声明中从我们的世界收集的。与A-CMR比较的25(OH)D在老年人中的平均浓度是从先前发表的不同国家的研究中收集的。回归分析中使用的慢性因素数据来源于已发表的文章。结果在美国、法国、伊朗和英国(筛查状态相似的国家)，25(OH)D与A-CMR之间可能存在关联。我们观察到高CRP与25(OH)D呈负相关(相关系数在-0.84~-1之间)，年龄和家庭收入状况也与高CRP相关，年龄越高、家庭收入越低的人高CRP的发生率越高。我们的分析确定了高CRP与维生素D缺乏之间的可能联系，并计算出低收入家庭老年人(年龄大于或等于60岁)的OR为1.8，95%CI(1.2~2.6)，高收入家庭老年人(年龄大于或等于60岁)的OR为1.9，95%CI(1.4~2.7)。冠状病毒患者水平数据显示，严重冠状病毒患者高CRP的OR值为3.4，95%CI(2.15~5.4)。结论鉴于CRP是细胞因子风暴的替代标志物，并与维生素D缺乏有关，根据回顾性资料和间接证据，我们认为维生素D可能在减少由无调节炎症和细胞因子风暴引起的并发症方面发挥作用。还需要进一步的研究，通过直接测量冠状病毒患者的维生素D水平来解释其他因素。

作者们要感谢本杰明·D·基恩(Benjamin D Keane)帮助准备这份手稿。作者还想感谢Carinato慈善基金会、Mark和Ingeborg Holliday、Kristin Hudson&；Rob Goldman和Susan Brice&；Jordan；Esteve先生的慷慨支持。

所有相关的道德准则都得到了遵守；任何必要的IRB和/或伦理委员会的批准都已经获得，IRB/监督机构的详细信息也包括在手稿中。

已获得所有必要的患者/参与者同意，并已将适当的机构表格存档。

我理解所有临床试验和任何其他预期干预研究必须在ICMJE批准的注册机构注册，如ClinicalTrials.gov。我确认手稿中报告的任何此类研究都已注册，并提供了试验注册ID(注意：如果张贴追溯注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供一份声明，说明为什么没有提前注册该研究)。

我已遵循所有适当的研究报告指南，并上传了相关的赤道网络研究报告核对表和其他相关材料作为补充文件(如果适用)。

关于冠状病毒感染病例、死亡和康复的数据是从Kaggle[24]获得的，截至2020年4月20日。有关经过检测的病例的数据是从我们的“数据世界”中获得的[25]。西班牙确诊病例、入住ICU的患者和死亡患者的年龄分布基于西班牙卫生部提供的数据[26]。每个国家的老年人口中25(OH)D的浓度是从先前的研究中获得的[27/32]。将受试者的CRP数据、维生素D、数据和人口统计学变量合并为2009-2010年NHANES的横断面数据，由